A doença de Parkinson é uma doença complexa com múltiplas opções de tratamento, especialmente nas fases iniciais da doença. Quando os doentes são diagnosticados pela primeira vez com DP, têm de estar cientes de duas abordagens de tratamento diferentes – terapias neuroprotectoras e tratamentos sintomáticos que visam a função dos neurotransmissores. Em muitos casos, as estratégias de tratamento têm de considerar quando iniciar o tratamento e quais os sintomas que devem ser tratados. Isto requer uma discussão dos prós e contras do tratamento com base no nível de incapacidade do doente e nos objectivos do tratamento. medida que a doença progride, os objectivos do tratamento podem mudar e podem ser necessários outros medicamentos ou medicamentos complementares. Embora os estudos relacionados com fármacos como a resagilina, o pramipexol e o ropinirol ainda não tenham sugerido um benefício terapêutico neuroprotector claro, a investigação sobre fármacos neuroprotectores continua e envolve uma série de vias diferentes, como a redução do stress oxidativo, a alteração das vias apoptóticas, a indução da produção de factores neurotróficos e a modulação da sinalização celular. Glutatião: Foi demonstrado que o aumento do stress oxidativo pode levar à morte dos neurónios dopaminérgicos, pelo que o glutatião é utilizado como antioxidante na investigação da DP. O glutatião oral não atravessa a barreira hemato-encefálica e foram realizados estudos para tentar aumentar o efeito do glutatião através de outros mecanismos. Um estudo clínico de fase I está a avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração transnasal de glutatião; outro estudo está a tentar aumentar as concentrações de glutatião através de suplementos alimentares. 2) Nicotina: Os fumadores têm uma menor incidência de DP, e os estudos demonstraram que a nicotina pode alterar as vias de sinalização relacionadas com o cálcio, bem como o sistema de resposta imunitária, reduzindo ou prevenindo assim os danos neuronais. Um RCT está a avaliar a eficácia de 52 semanas de tratamento com adesivos transdérmicos de nicotina em doentes com DP, sendo o endpoint primário uma alteração nas pontuações da UPDRS (Parkinson’s Disease Rating Scale) antes e depois do tratamento. 3 . Pioglitazona: Estudos demonstraram que a pioglitazona pode reduzir a ativação da microglia, bem como o estresse oxidativo e restaurar a função mitocondrial. Como a pioglitazona pode inibir a atividade da MAO-B, não está claro se ela tem um efeito neuroprotetor real ou apenas reflete o efeito da inibição da atividade da MAO-B. 4, Fator estimulador de colónias de granulócitos: Embora o fator estimulador de colónias de granulócitos seja normalmente utilizado no tratamento da leucopenia, um estudo em ratos com DP mostrou que pode ter um efeito neuroprotector a longo prazo e melhorar a função motora dos animais. Os possíveis mecanismos de ação incluem a anti-apoptose, a redução da resposta inflamatória e a indução da neurogénese. 5, GM608: O GM608 é um péptido neuromodulador e relacionado com a sinalização que aparece na fase celular humana endógena. Um estudo RCT de fase II está atualmente a avaliar a eficácia do GM608 intravenoso como medicamento neuroprotector na DP. 6) Exercício físico: Os modelos animais demonstraram que o exercício físico induz a produção do fator neurotrófico derivado do cérebro, que exerce um potencial efeito neuroprotector. Estão em curso estudos em humanos sobre diferentes tipos de exercício, incluindo exercício em passadeira de intensidade moderada ou vigorosa, marcha rápida ou ciclismo simulado. Uma revisão sistemática demonstrou que o exercício em tapete rolante melhora as anomalias da marcha nos doentes, mas a quantidade e a duração do exercício não são claras. 7) Cirurgia: Estudos em animais demonstraram uma maior sobrevivência dos neurónios dopaminérgicos após ablação farmacológica ou DBS. Tratamento sintomático da DP: sintomas motores As terapias genéticas e celulares são invasivas e atualmente só estão a ser consideradas para doentes com DP intermédia a avançada. No futuro, quando a segurança, a tolerabilidade e a eficácia das potenciais terapias estiverem esclarecidas, os clínicos intervirão numa fase precoce da doença com tratamentos sintomáticos e neuroprotectores.