A fibromatose agressiva (AF) é conhecida por uma variedade de nomes e é habitualmente referida como um tumor ligamentar. É um tumor raro de origem de tecido fibroso, representando 1,19% dos tumores de tecido fibroso. É um tumor raro de origem de tecido fibroso, responsável por 1,19% dos tumores de tecido fibroso. É patologicamente benigno, mas clinicamente agressivo e altamente recorrente, mas não é metástase. A cirurgia é actualmente a base do tratamento desta doença, tendo a radioterapia e a terapia hormonal também um papel a desempenhar, mas nenhum dos resultados tem sido satisfatório, necessitando assim de uma reavaliação destas lesões. 1) Epidemiologia A doença foi descrita pela primeira vez por Mc Farlane em 1832 e recebeu o seu nome oficial por Muller em 1838. A incidência da polipose adenomatosa na família é de 8%-38%, 852 vezes superior à da população em geral. A etiologia da polipose adenomatosa não é totalmente compreendida, mas pode estar relacionada com trauma, regulação endócrina e de crescimento defeituoso do tecido conjuntivo. Na polipose adenomatosa familiar, cerca de 80% a 90% dos tumores estão localizados no mesentério e na parede abdominal do intestino delgado, e a maioria tem entre 25 e 30 anos de idade. O esclerofibrossarcoma está por vezes associado a dor e inchaço localizado, especialmente quando invade áreas neurovasculares e articulares adjacentes. O diagnóstico baseia-se principalmente no exame patológico, mas vale a pena notar que a biopsia por aspiração de agulha fina não é muito útil devido à pequena quantidade de material retirado e à falta de um quadro citológico completo, enquanto que a ressonância magnética é útil. O tumor é de tamanho variável, sem envelope, com margens irregulares e uma superfície de corte dura, semelhante à borracha, de cor acinzentada, com feixes fibrosos dispostos num padrão tecido, invadindo frequentemente os tecidos circundantes, tais como músculo e gordura. Microscopicamente, o tumor é composto por fibroblastos bem diferenciados e fibras de colagénio. Os fibroblastos são grandes, com núcleos longos e ligeiramente manchados e um a três núcleos, e os fibroblastos estão espalhados entre as fibras de colagénio. As células tumorais invadem frequentemente os tecidos circundantes e as fibras musculares são separadas em pequenas ilhas e sofrem atrofia e degeneração, e as células gigantes musculares multinucleadas podem ser vistas. A cirurgia é sempre a primeira linha de tratamento para pacientes com FA, embora por vezes possa afectar o aspecto cosmético e a função da área afectada, os efeitos secundários da cirurgia podem parecer insignificantes em comparação com os danos do organismo causados pela FA. O principal factor que afecta o prognóstico é a margem de incisão. A regra geral é tentar alcançar uma margem negativa de 1-5cm para evitar a recorrência, desde que essa função seja protegida. Nuyttens et al. também mostraram que uma combinação de cirurgia e radioterapia, independentemente de as margens serem negativas ou positivas, resultou num aumento significativo das taxas de cura. Muitos estudos relataram factores de risco de recidiva local, incluindo diâmetro do tumor superior a 4 cm, margens inadequadas, idade de apresentação inferior a 32 anos, e FA extra-abdominal. A maioria dos relatórios apoia a opção de tratamento de cirurgia mais radioterapia. (2) A radioterapia para FA é indicada principalmente para pacientes com margens não previsíveis, incompletamente ressecadas ou positivas, já em 1928, quando Ewing sugeriu que a resposta do esclerofibrossarcoma à radioterapia era “lenta mas eficaz”. Muitos estudos recentes também demonstraram efeitos terapêuticos definitivos da radioterapia isolada e da radioterapia adjuvante após a cirurgia. O University of Florida College of Medicine alcançou bons resultados em 65 pacientes tratados com radioterapia AF, enquanto que a cirurgia adicional não melhorou significativamente os seus resultados. A radioterapia não reduziu a taxa de recidiva, mas prolongou o tempo de recidiva. As análises mostraram que não há diferença significativa entre doses de radiação de 50-60 Gy e doses acima de 60 Gy, mas os efeitos secundários aumentam significativamente em doses acima de 60 Gy, especialmente em pacientes que foram submetidos a osteotomia, raspagem óssea ou outros procedimentos que afectam o fluxo linfático. Os efeitos secundários incluem crescimento lento dos tecidos, fibrose, edema, úlceras de pele, celulite, fracturas patológicas, tumores secundários e lesões neurológicas, incluindo parestesias e anomalias sensoriais. (3) Quimioterapia Como os pacientes com polipose adenomatosa familiar (FAP) têm uma incidência de 3,5% a 32% de FA, que não é passível de intervenção cirúrgica, o tratamento farmacológico é ainda mais importante. Actualmente, os AINEs e medicamentos anti-estrogénicos são a primeira linha de tratamento, enquanto os quimioterápicos citotóxicos são utilizados quando a cirurgia, a radioterapia e os AINEs e medicamentos anti-estrogénicos falharam. Foi demonstrado que os AINE reduzem o número de pólipos no tracto digestivo dos pacientes com FAP, e presume-se que também devem ser eficazes em DT, que tem a mesma patogénese. O AINE mais comummente utilizado para a TD é o sulforafano, mas não existem grandes estudos randomizados sobre a sua eficácia. Dado que as mulheres na pré-menopausa têm uma maior incidência de TD do que os homens e as mulheres na pós-menopausa, e que a sua TD é mais agressiva, os medicamentos anti-estrogénicos são agora um dos principais pilares do tratamento da TD. Raloxifeno e tamoxifeno são mais comummente utilizados, e outros medicamentos como os inibidores de AMPc, interferão alfa e a droga antifibrótica pirfenidona têm sido utilizados, mas todos carecem de grandes estudos aleatórios.