[Definição] A puberdade precoce é uma perturbação do desenvolvimento em que as características sexuais secundárias aparecem antes dos 8 anos de idade nas raparigas e dos 9 anos nos rapazes. A puberdade precoce central (PPC) é causada pelo aumento prematuro da secreção e libertação da hormona libertadora de gonadotropinas (GnRH) pelo hipotálamo, que ativa prematuramente a função do eixo gonadal, levando ao desenvolvimento das gónadas e à secreção de hormonas sexuais, o que resulta no desenvolvimento dos órgãos genitais internos e externos e na apresentação de características sexuais secundárias. [Etiologia] 1. lesões orgânicas do sistema nervoso central. 2, Conversão periférica da puberdade precoce. PPC idiopática (PPCI) sem lesões orgânicas. Cerca de 80% a 90% das crianças do sexo feminino têm PPPI; pelo contrário, mais de 80% das crianças do sexo masculino têm PPPI. [Diagnóstico] O primeiro passo deve ser determinar se se trata de uma puberdade precoce dependente da GnRH, seguido do diagnóstico diferencial da etiologia da doença. I. Base de diagnóstico 1. Aparecimento precoce de características sexuais secundárias: antes dos 8 anos de idade nas raparigas e antes dos 9 anos de idade nos rapazes. 2 . Nível sérico elevado de gonadotrofina até o nível puberal. (1) Valor basal da gonadotrofina: Se as características sexuais secundárias atingiram o nível da puberdade média, o valor basal do hormônio luteinizante sérico (LH) pode ser usado como triagem inicial, como> 5,0IU / L, pode ser determinado que o eixo gonadal foi ativado e não há necessidade de realizar o teste de estimulação do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH). (2) Teste de estimulação de GnRH: este teste é uma importante ferramenta de diagnóstico para aqueles que ativaram a função do eixo gonadal, mas o valor basal das gonadotrofinas não é elevado, o GnRH pode aumentar a secreção e liberação de gonadotrofinas, e seu pico de estimulação pode ser usado como base de diagnóstico. Método de teste de estimulação de GnRH: GnRH (gonadorelina) 2,5 μg / kg ou 100 μg / m2 injeção intravenosa é rotineiramente usado, e amostras de sangue são coletadas em 0min, 30min, 60min e 90min para medir a concentração sérica de LH e hormônio folículo estimulante (FSH) (120min pode ser omitido do método clássico de teste GnRHa), e o efeito de estimulação do análogo sintético de GnRH é mais forte que o natural, e o valor de pico pode ser diagnosticado. Os efeitos do GnRH sintético são mais fortes do que os naturais, com picos que ocorrem aos 60-120 minutos, mas a sua utilização no diagnóstico de rotina não é recomendada. Valor de corte do pico de excitação de LH para o diagnóstico de CPP: quando medido pelo ensaio de imunoquimioluminescência (ICMA), pico de LH> 5,0 UI / L, pico de LH / FSH> 0,6 (ambos os sexos) pode diagnosticar CPP; se o pico de LH / FSH> 0,3, mas <0,6, deve ser combinado com acompanhamento clínico próximo, repita o teste, se necessário, para evitar a falta de diagnóstico. 3, aumento gonadal: meninas em ultrassom ver volume do ovário> 1m1, e pode ver vários folículos com um diâmetro> 4mm, meninos volume testicular ≥4ml, e com o prolongamento da doença é o alargamento progressivo. 4. crescimento linear acelerado. 5, idade óssea além da idade de 1 ano ou mais. 6 . O nível de hormônio sexual sérico é elevado ao nível puberal. Entre as bases de diagnóstico acima, 1, 2 e 3 são as mais importantes e necessárias. No entanto, se a duração da doença for muito curta no momento da consulta, o valor da estimulação da GnRH pode sobrepor-se ao valor pré-púbere e não atingir o valor de corte de diagnóstico acima; o mesmo se aplica ao tamanho dos ovários. Estas crianças devem ser seguidas quanto à progressão parafísica e ao crescimento linear acelerado, e estes testes devem ser revistos sempre que necessário. No sexo feminino, a aceleração do crescimento linear durante a puberdade ocorre geralmente meio ano a um ano após o início do desenvolvimento mamário (estádio B2-B3) e dura um a dois anos; no entanto, há também casos de início tardio e, mesmo em cerca de 5% das crianças, a aceleração ocorre um ano antes da menarca ou no ano da menarca. Nos rapazes, o crescimento acelerado ocorre quando o volume testicular é de cerca de 8-10 ml ou um ano antes da mudança de voz, e dura mais tempo do que nas raparigas. O avanço da idade óssea indica apenas que os níveis de hormonas sexuais estão aumentados durante um período de tempo e não é um indicador específico para o diagnóstico de PPC. As crianças com um curso curto da doença e um processo de desenvolvimento lento podem não ter um avanço significativo da idade óssea, enquanto a puberdade precoce periférica também pode ter um avanço da idade óssea; os níveis elevados de hormonas sexuais não podem distinguir entre puberdade precoce central e periférica. Em conclusão, o diagnóstico da PPC é abrangente e a questão central é que deve ser consistente com a dependência da GnRH, sendo importante acompanhar o desenvolvimento das características sexuais de forma progressiva. O diagnóstico de PPC é abrangente, e o problema central é que deve ser dependente de GnRH, e o desenvolvimento de sinais sexuais é progressivo no acompanhamento clínico, o que é muito importante. Em segundo lugar, o diagnóstico etiológico, atenção deve ser dada à coleta da história da PPC, como infecções, lesões do sistema nervoso central e outros sintomas relacionados, todas as crianças diagnosticadas com PPC devem ser excluídas do tumor, e precisam ser examinadas pela ressonância magnética ou tomografia computadorizada da região craniospadial, a ressonância magnética é melhor do que a TC na resolução das lesões orgânicas do hipotálamo e da glândula pituitária. Puberdade precoce pura: Na puberdade precoce central parcial (PPCI), a FSH está significativamente elevada após a estimulação com GnRH (e estará elevada após a estimulação em raparigas pré-púberes normais), mas a LH não está significativamente elevada (na sua maioria <5 UI/L) e a relação FSH/LH é >1. No entanto, é de salientar que, na ausência de quaisquer precursores clínicos, a PPCI será convertida em PPC. Portanto, é necessário um acompanhamento regular após o diagnóstico de PICPP, especialmente para aqueles com aumento de mama recorrente ou persistente, e repetir o teste de provocação, se necessário. 2, CPP transformado de puberdade precoce não-central: como hiperplasia adrenocortical congênita, síndrome de McCune-Albright, etc., devemos prestar atenção ao monitoramento da ocorrência de CPP durante o tratamento da doença primária. 3, o hipotiroidismo congénito acompanhado de puberdade precoce é um tipo especial de puberdade precoce, o valor basal de LH no sangue das crianças precoces é elevado, mas não elevado na estimulação da GnRH, o curso da doença é mais longo antes da transformação em CPP real. a baixa estatura é uma caraterística importante. [O tratamento da PPC centra-se na melhoria da altura da criança na idade adulta, devendo também prestar-se atenção à prevenção de problemas psicológicos associados à puberdade precoce e à menarca precoce. O análogo da GnRH (análogo da hormona libertadora de gonadotropina, GnRHa) é geralmente utilizado no tratamento da PPC, e as preparações de GnRHa de libertação lenta disponíveis para crianças na China são a triptorelina e a leuprorrelina; as primeiras, como a DecapeptyI Dep e a leuprorrelina, são também utilizadas no tratamento da PPC. DecapeptyI Dep e Diphereline (Dafylline); o último é Enantone (Inhibitors,research,lifescience,medical). A GnRHa pode inibir eficazmente a secreção de LH, de modo a que as gónadas interrompam o desenvolvimento, a secreção de hormonas sexuais volte ao estado pré-puberdade, atrasando assim o crescimento e a fusão da epífise, tanto quanto possível para atingir o objetivo de prolongar o período de crescimento, melhorar a altura final da idade adulta. I. Indicações para a aplicação de GnRHa 1. Com o objetivo de melhorar a altura ao longo da vida na idade adulta, as indicações para a aplicação de GnRHa são crianças com potencial de crescimento significativamente diminuído e potencial de crescimento remanescente, ou seja, aquelas cuja idade óssea está significativamente adiantada em relação à idade de crescimento e cujas epífises ainda não começaram a fundir-se, sendo as recomendações específicas as seguintes: (1) Idade óssea: Idade óssea ≥ 2 anos; raparigas ≤ 11,5 anos, rapazes ≤ 12,5 anos. (2) Altura adulta prevista: meninas ≤150 cm, meninos ≤160em, ou aqueles abaixo de sua altura alvo genética menos 2 DP. (3) Idade óssea / idade> 1, idade óssea / idade da altura> 1 ou SDS de altura julgado pela idade óssea <-2SDS. (4) Processo de desenvolvimento sexual rápido, crescimento da idade óssea / crescimento da idade> 1. 2.Indicações para uso prudente: a eficácia de melhorar a altura adulta é fraca nos seguintes casos e deve ser usada com cautela, conforme apropriado: (1) A idade óssea no momento do início do tratamento é> 11,5 anos para meninas e> 12,5 anos para meninos; (2) A idade óssea no momento do início do tratamento é> 12,5 anos para meninas e> 12,5 anos para meninos; (3) A idade óssea é> 150 cm para meninas e> 160 em para meninos; ou está abaixo de sua altura alvo genética menos 2 SDs. 12,5 anos de idade; (2) a estatura-alvo genética é 2 desvios-padrão abaixo do valor de referência normal (-2DSE). Devem ser consideradas outras causas de baixa estatura. Indicações de contraindicação: A terapia com GnRHa isolada não é eficaz na melhoria da altura adulta nos seguintes casos: (1) Idade óssea ≥12,0 anos para raparigas e ≥13,5 anos para rapazes; (2) 1 ano após a menarca para raparigas ou espermatorreia para rapazes. 4) Indicações para não aplicação: (1) Quando o processo de maturação sexual é lento (a progressão da idade óssea não excede a progressão da idade), a pessoa não precisa de ser tratada se não tiver um efeito significativo na altura adulta. (2) A idade óssea é avançada, mas o crescimento em altura é rápido, fazendo com que a altura para a idade seja maior do que a idade óssea e não predizendo nenhum comprometimento da altura na idade adulta. No entanto, como o processo de maturação juvenil é dinâmico, o julgamento de cada indivíduo também deve ser dinâmico, uma vez estabelecido o diagnóstico de PPC, a avaliação inicial daqueles que acreditam que nenhum tratamento é temporariamente necessário é necessária para rever regularmente suas mudanças de altura e idade óssea, e reavaliar regularmente a necessidade de tratamento, e formular um plano de tratamento de acordo com a necessidade. Método de aplicação da GnRHa 1. Dosagem: 80-100μg/kg para a primeira dose, reforçada uma vez após 2 semanas, e depois uma vez a cada 4 semanas (não mais de 5 semanas), com uma dosagem de 60-80μg/kg. A dosagem precisa de ser individualizada de acordo com a inibição da função do eixo gonadotrópico (incluindo características sexuais, nível de hormonas sexuais e progressão da idade óssea), e aqueles com fraca inibição podem referir-se à primeira dose, com a dosagem máxima de 3,75 mg/dose. A fim de conhecer o progresso exato da idade óssea, os médicos devem avaliar e comparar a idade óssea antes e depois do tratamento, e não devem fazer julgamentos apenas com base no relatório de radiologia. 2, monitorização no tratamento: verificar as características sexuais secundárias e medir a altura a cada 2-3 meses durante o tratamento; rever o teste de excitação de GnRH no final de 3 meses após a primeira dose, se o valor de excitação de LH estiver no valor pré-puberal, então significa que a dose é apropriada; depois disso, as raparigas só precisam de rever a concentração sérica basal de estradiol (E2) ou esfregaços vaginais (índice de maturação), e os rapazes devem rever o nível basal de testosterona sérica para determinar a função do eixo gonadotrópico da supressão. Nos rapazes, os níveis basais de testosterona sérica são revistos para determinar o estado de supressão do eixo gonadal. A idade óssea deve ser reavaliada a cada 6-12 meses, e a ecografia do útero e dos ovários deve ser reavaliada ao mesmo tempo nas raparigas. 3) Curso de tratamento: Para melhorar a altura na idade adulta, o curso do tratamento com GnRHa demora normalmente pelo menos 2 anos, sendo aconselhável interromper o tratamento nas raparigas entre os 12,0 e os 12,5 anos de idade, altura em que é muitas vezes difícil continuar a melhorar a altura na idade adulta se o curso do tratamento for prolongado. Para aqueles que iniciam o tratamento numa idade jovem, se a sua idade tiver acompanhado a sua idade óssea, e se a sua idade óssea tiver atingido a idade normal de início da puberdade (≥8 anos), a altura prevista pode atingir a altura alvo genética pode ser interrompida, de modo a permitir a reativação da função do eixo gonadal, e deve ser seguida regularmente.