Recentemente, o Dr. Steven Moylan e outros da Universidade de Deakin, na Austrália, publicaram uma análise dos novos avanços na síndrome da fadiga crónica na revista The Lancet, que descreve brevemente a investigação relacionada com o tratamento do ensaio PACE, resume e analisa os resultados da investigação dos últimos anos sobre os mecanismos fisiopatológicos da síndrome da fadiga crónica e a forma como os resultados contribuíram para o desenvolvimento de novas modalidades de tratamento. O conteúdo principal é o seguinte. Desde que o neurologista George Miller Beard cunhou o termo “neurastenia” no século XIX, surgiu um vasto vocabulário de termos para descrever perturbações semelhantes à síndrome da fadiga crónica. A diversidade da nomenclatura reflecte a multiplicidade de conceitos da doença, por exemplo, vírus Epstein-Barr crónico, encefalomielite epidémica, doença de intolerância ao esforço sistémico, síndrome de fadiga pós-viral, encefalomielite mialgica e síndrome de disfunção imunológica da fadiga crónica. A diversidade de nomenclatura também reflecte a diversidade de tratamentos para esta gama de sintomas, incluindo tratamentos farmacológicos (por exemplo, fluoxetina, amprenalina, galantamina), psiquiátricos (por exemplo, terapia cognitiva, estimulação adaptativa) e intervenções no estilo de vida (por exemplo, exercício). Revista Lancet Psychiatry. O seu estudo comparou o grau de melhoria dos níveis de fadiga e do funcionamento mental em 641 pacientes com síndrome de fadiga crónica após receberem tratamento não farmacológico (SMC), terapia de estimulação adaptativa (APT), terapia de exercícios graduados (GET) ou terapia cognitivo-comportamental (CBT). Os resultados iniciais do ensaio mostraram que a adição da terapia cognitivo-comportamental ou da terapia de exercícios graduados aos cuidados médicos padrão (SMC), com exceção da APT, resultou em resultados significativamente melhores do que a SMC isolada ao longo de um período de 12 meses, mas o acompanhamento subsequente mostrou uma inversão notável: Sharpe et al. acompanharam os níveis de fadiga e o funcionamento mental em 481 dos participantes originais, independentemente de terem ou não recebido tratamento de acompanhamento. Sharpe et al. acompanharam os níveis de fadiga e o funcionamento mental de 481 dos participantes originais, com ou sem tratamento de acompanhamento. Nos doentes originais que receberam CBT e GET, as melhorias mantiveram-se independentemente de terem ou não recebido acompanhamento. Os pacientes que receberam apenas APT ou SMC apresentaram as mesmas características. Assim, a longo prazo, o resultado é o mesmo, independentemente do tratamento inicial. De notar que os doentes que receberam inicialmente apenas APT ou SMC tinham maior probabilidade de receber outros tratamentos subsequentes do que os outros doentes. Em resposta à hipótese dos investigadores de que o TPA ou a SMC por si só promoveriam benefícios de outros tratamentos (porque seriam mais propensos do que outros pacientes a receber outros tratamentos subsequentes), o que não foi confirmado porque não houve correlação entre a melhoria física dos pacientes e o facto de receberem ou não tratamentos subsequentes, o Dr. Steven interpretou os resultados do ensaio da seguinte forma: A combinação de TCC estruturada e GET foi melhor do que a combinação de SMC ou SMC combinada com TPA ou SMC, e os resultados do ensaio foram semelhantes. A SMC ou a SMC combinada com APT promoveu uma melhoria mais rápida dos sintomas autolimitados em doentes com síndrome de fadiga crónica, uma descoberta importante para uma doença com menos tratamentos e uma taxa de mortalidade substancial muito baixa. Mas, afinal, porque é que estes tratamentos melhoram os sintomas? O conceito de síndrome da fadiga crónica não é bem compreendido e existe uma clara intersecção com perturbações neuropsiquiátricas como a depressão. As teorias fisiopatológicas da síndrome da fadiga crónica podem ser divididas em factores contribuintes e sintomas neurobiológicos. Os factores contributivos hipotéticos podem incluir: infecções, exposições ambientais, deslocação de parasitas intestinais normais, alergias e stress fisiológico e psicossocial. Teoricamente, estes factores podem estar envolvidos num grande número de processos neurobiológicos nas perturbações neuropsiquiátricas, incluindo a neuroendocrinologia, a neurotransmissão, a modelação neural, a regulação do stress oxidativo e nitrosativo, a função mitocondrial e a neuroimunidade. À medida que a investigação sobre a neuroimunidade tem vindo a aumentar, os investigadores descobriram que a síndrome da fadiga crónica está associada a concentrações elevadas de citocinas pró-inflamatórias, stress oxidativo e receptores Toll-like activados. Foram encontrados polimorfismos de receptores de nucleótido único nos genes dos doentes que podem afetar as cascatas do complemento, as citocinas e a sinalização dos receptores do tipo Toll. Num estudo de neuroimagem realizado em 2014 em doentes com síndrome da fadiga crónica, os investigadores utilizaram imagens de positrões para captar provas de neuroinflamação à medida que os sintomas neuropsiquiátricos pioravam. Estes estudos neuroimunológicos podem ajudar os clínicos a compreender melhor a eficácia dos tratamentos do ensaio PACE, bem como de algumas novas intervenções. Por exemplo, a terapia com exercício físico pode estar a promover a recuperação neurológica através de efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes, e a TCC tem efeitos anti-inflamatórios. Uma compreensão mais profunda dos mecanismos fisiopatológicos da síndrome da fadiga crónica pode facilitar a criação de novas abordagens diagnósticas e terapêuticas. Um dos primeiros exemplos é a descoberta do rituximab (Merovia) para o tratamento da síndrome da fadiga crónica, para o qual está atualmente em curso um ensaio aleatório controlado. No caso de muitas perturbações neuropsiquiátricas, a descoberta de novos tratamentos como estes tem sido rara nas últimas décadas. A evidência emergente de que medidas terapêuticas específicas do mecanismo, tais como substâncias antioxidantes e anti-inflamatórias, demonstraram efeitos significativos em diferentes perturbações neuropsiquiátricas demonstra amplamente o potencial desta abordagem.