Os danos hepatocelulares causados pela infecção pelo HBV/HCV, abuso de álcool, fígado gordo e outros factores, algumas lesões formam cirrose, e a evolução progressiva da cirrose através de nódulos regenerativos, nódulos hiperplásicos heterogéneos até ao carcinoma precoce é uma série de alterações genéticas e patológicas. Contudo, o diagnóstico precoce de carcinoma hepatocelular, especialmente a diferenciação de nódulos hiperplásicos heterogéneos de alta qualidade do CHC precoce, é ainda um desafio que não foi completamente resolvido. Ainda é difícil diagnosticar definitivamente nódulos microscópicos com <1 cm de diâmetro por imagem ou patologia. As imagens são a base mais importante para o diagnóstico clínico do CHC e para o desenvolvimento de planos de tratamento. O agente de contraste de contraste gadoxetic acid disodium de ressonância magnética específica elevada no fígado tem alta taxa de absorção e alta taxa de relaxamento no fígado, o que também é útil para diferenciar o CHC dos nódulos hiperplásicos focais e do adenoma hepático. Um ensaio clínico multicêntrico de fase III recentemente concluído na China mostrou que os exames de ressonância magnética com ácido gadoxético dissódico melhoraram significativamente a sensibilidade e a precisão diagnóstica de pequenos nódulos <1 cm no fígado. Os estudos de previsão molecular de metástases de recorrência de HCC e prognóstico continuam a ser explorados em profundidade. Os resultados mostram que SALLA, um oncogene expresso no fígado embrionário humano, está ausente no fígado humano saudável normal, mas ganha re-expressão em alguns doentes com CHC e em doença progressiva, desempenhando um papel chave na sobrevivência celular e na tumorigenese. Em estudos experimentais, a eliminação do gene SALLA torna o HCC mais susceptível à apoptose e menos susceptível à formação de tumores. O bloqueio da expressão SALLA com peptídeos terapêuticos pode bloquear a tumorigenese e matar células HCC, e o gene SALLA pode ser usado como um alvo potencial para a terapia orientada para HCC, o que pode ajudar na intervenção precoce e melhorar a taxa de sobrevivência. As células epiteliais de adesão molecular positiva (EpCAM+) que circulam células HCC têm características fenotípicas semelhantes às das células estaminais, que são preditores independentes de recorrência pós-operatória e estão estreitamente associadas a um mau prognóstico do HCC. A contagem de células tumorais circulantes EpCAM+ pré-operatórias pode servir como um novo preditor de prognóstico para a ressecção radical do CHC, especialmente para pacientes com baixos níveis de AFP ou baixo risco de recidiva. Quimioterapia sistémica A quimioterapia, como uma das principais modalidades de tratamento oncológico, é principalmente utilizada para tratamento local (quimioembolização da artéria hepática e quimioterapia de perfusão venosa portal) em HCC. Dados clínicos anteriores não confirmaram que a quimioterapia sistémica possa melhorar a sobrevivência global dos doentes com CHC. Os resultados de um ensaio clínico multicêntrico controlado de fase III na China e Taiwan, bem como na Coreia e Tailândia, publicados este ano, mostraram que a aplicação do regime FOLFOX4 de oxaliplatina combinada com fluorouracil/calinato de cálcio para o tratamento de doentes com CHC avançados que não eram adequados para cirurgia ou tratamento local prolongou a sobrevivência global e melhorou significativamente a sobrevivência sem progressão, taxa de remissão Em Março de 2013, o regime foi aprovado na China para o tratamento de HCC avançado ou metastásico que não é passível de ressecção cirúrgica ou tratamento local. Imunoterapia A imunoterapia biológica é um aspecto importante do tratamento oncológico sistémico e alcançou uma eficácia significativa numa variedade de tumores, e nos últimos anos, foram feitos progressos significativos na imunoterapia do cancro do fígado. Num ensaio clínico aleatório controlado de fase II recentemente concluído do vírus da varíola bovina geneticamente recombinante: IX-594 para imunoterapia de HCC avançado, ambos os grupos produziram uma eficácia significativa após injecção intratumoral de diferentes doses do vírus da lisagem tumoral JX-594 em doses altas e baixas para o tratamento do carcinoma hepatocelular. A sobrevida média dos pacientes dos dois grupos foi de 14,1 e 6,7 meses, respectivamente, com o grupo de altas doses a ter uma vantagem significativa de sobrevivência. Todos os pacientes não mostraram efeitos adversos significativos excepto a síndrome transitória do frio, demonstrando uma perspectiva encorajadora. os resultados preliminares de um ensaio clínico fase II de JX-594 aplicado sequencialmente com sorafenibe no tratamento de primeira linha do CHC avançado mostraram uma tolerabilidade segura e uma elevada taxa de controlo do tumor. Os resultados mostraram que o PD-1, um receptor de superfície celular expresso por linfócitos T e linfócitos B, pode desregular a função dos linfócitos T após activação pelos ligandos PD-L1 ou PD-L2, e a ligação do PD-1 ao tumor B7-Hl pode levar à desregulação da função dos linfócitos T para destruir células tumorais. Os anticorpos que visam PD-1 bloqueiam esta desregulação, permitindo aos linfócitos T manter a sua função anti-tumor e mediar a morte das células tumorais. Estão actualmente em curso ensaios da fase clínica I para o tratamento de doentes com CHC avançado com anticorpos PD-1. Terapia com objectivos moleculares A terapia com objectivos moleculares para o carcinoma hepatocelular é hoje um tema quente na investigação clínica do CHC. O sorafenibe continua a ser o único fármaco molecularmente direccionado com eficácia positiva no CHC avançado metastásico incontestável e distante, e a sua investigação clínica sobre o tratamento do CHC está ainda mais avançada: (1) a combinação com outros medicamentos terapêuticos antitumoral, incluindo fármacos quimioterápicos (doxorubicina, fluorouracil, tegafur, capecitabina, oxaliplatina + gemcitabina, oxaliplatina + capecitabina, etc. ) ou com outros medicamentos de alvo molecular (erlotinibe, etc.) para HCC avançado; (2) vários regimes de combinação com terapias regionais locais tais como quimioembolização convencional de artérias hepáticas, embolização de microesferas elutoras de drogas ou radioterapia para HCC em fase média; e (3) terapia adjuvante após tratamento radical (hepatectomia ou ablação local) para prevenir a recorrência do HCC. Os resultados do estudo clínico fase IV sobre a segurança e eficácia a longo prazo do tratamento não-intervencional a longo prazo com sorafenibe realizado em todo o mundo estão em análise final e alguns resultados foram publicados. Estudos clínicos adicionais de agentes com alvo molecular para o tratamento do CHC estão a ser conduzidos extensivamente, incluindo: (1) inibidores da angiogénese: sunitinib, brivanib, linifanib, lenvatinib, regorafenib, ramucirumab, bevacizumab ( bevacizumab, axitini, cediranib, dovitinib, vandetanib, pazopanib, orantinib, nintedanib, etc. ; (2) receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), inibidores: erlotinibe, gefitinibe (2) receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), inibidores: erlotinibe, gefitinibe, cetuximab, lapatinibe, etc. (3) inibidores da via de sinalização mTOR: everolimus, temsirolimus, sirolimus, etc. (4) inibidores c-Met: tivantinib, cabozantinib, golvatinib, foretinib, etc.; (5) inibidores MEK: selumetinib, BAY86-9766; (6) inibidores da via de sinalização do factor de crescimento semelhante à insulina (IGF): dxutumumab, OSI- 906, etc. (7) inibidores da histone deacetylase (HDAC): resminostato, vorinostato, belinostato; (8) outros medicamentos visados: mapatumumab, tigatuzumab, tremelimrmab, lenalidomida, bortezomib, bavituximab, dasatinib, etc. Entre eles, os ensaios clínicos fase III de sunitinib, linifanibe, e bevacizumab + erlotinib para o tratamento de primeira linha do HCC avançado não alcançaram uma eficácia significativa. Os resultados do ensaio clínico fase III do brevafenibe anunciado este ano mostraram que o seu tratamento de primeira linha do CHC avançado não era superior ao sorafenibe em termos de sobrevivência global; o tratamento de segunda linha também não conseguiu melhorar significativamente a sobrevivência global dos doentes com CHC avançado após o tratamento com sorafenibe. Ensaios clínicos recentes da fase II mostraram que o regorafenibe tem melhor segurança e eficácia antitumoral no tratamento de segunda linha de doentes com CHC intermédio a avançado cuja doença progrediu após o tratamento de primeira linha com sorafenibe; está actualmente em curso um ensaio clínico global multicêntrico controlado fase III de tratamento de segunda linha de CHC. c-Met inibidores tivantinib e cabozantinibe demonstraram ter melhor segurança e eficácia antitumoral no tratamento de segunda linha de doentes com expressão elevada de c-Met. Foram também realizados ensaios clínicos de fase III para o tratamento de CHC de segunda linha. Espera-se que os estudos clínicos exaustivos de terapias orientadas molecularmente tragam novas esperanças a doentes com cancro do fígado. As infecções pelo HBV e HCV por terapia antiviral desempenham um papel importante na ocorrência e desenvolvimento do HCC, e não existe um entendimento uniforme da implementação e avaliação da terapia antiviral para o carcinoma hepatocelular no país e no estrangeiro. Com base nos dados clínicos médicos disponíveis, o Grupo de Hepatologia da Associação Médica Chinesa Ramo de Hepatologia propôs as Recomendações de Peritos em Terapia Antiviral para o Carcinoma Hepatocelular relacionado com o VHB/HCV, com vista a melhorar ainda mais o tratamento padronizado do cancro do fígado na China. A terapia antiviral tem recebido uma atenção crescente na prática clínica do HCC, e mais dados clínicos foram acumulados este ano para confirmar que a terapia antiviral (IFNα e análogos nucleósidos/nucleosídeos) pode reduzir o risco de desenvolvimento do HCC relacionado com o VHB. Os nossos estudiosos avaliaram o impacto da terapia análoga nucleósido/nucleósido no prognóstico do tratamento cirúrgico de doentes com CHC relacionados com o VHB através de um estudo longitudinal em duas fases, incluindo ensaios clínicos aleatórios. O ADN do HBV de alta carga foi um preditor de sobrevivência global (SO) pobre e de sobrevivência livre de recaídas em doentes com CHC, e a terapia antiviral melhorou significativamente o prognóstico dos doentes. A análise multivariada COX de ensaios clínicos controlados aleatorizados demonstrou que a terapia antiviral reduziu as taxas de recidiva pós-operatória e a mortalidade associada no CHC, e melhorou significativamente a função hepática pós-operatória em pacientes. Outros estudos confirmaram que o tratamento cirúrgico também pode levar à reactivação do HBV em doentes com CHC com baixa carga viral (ADN do HBV < 2000 UI/ml), com taxas de sobrevivência global e sem doença significativamente mais baixas do que em doentes sem reactivação do HBV. A incidência de reactivação do HBV após tratamento de ablação por radiofrequência (RFA) foi significativamente mais baixa do que nos doentes submetidos a hepatectomia. A terapia profiláctica antiviral foi eficaz na redução da incidência de reactivação do HBV em pacientes com HCC hepatectomizado. Colangiocarcinoma intra-hepático O colangiocarcinoma intra-hepático é um tipo menos comum de CLP com uma incidência crescente ano após ano. A sua etiologia, patogénese, diagnóstico e tratamento são diferentes dos do CHC, e não existe uma opinião consensual clara no país e no estrangeiro. A Sociedade Internacional de Carcinoma Hepatocelular lançou a primeira recomendação de directrizes clínicas para o diagnóstico e tratamento do colangiocarcinoma intra-hepático na sua reunião anual em Setembro deste ano, que é de importância orientadora para padronizar o tratamento clínico do colangiocarcinoma intra-hepático (a publicar). Com base nos dados clínicos de doentes com colangiocarcinoma intra-hepático submetidos a ressecção hepática, os nossos estudiosos estabeleceram uma tabela de linhas prognósticas. A análise multivariada mostrou que os níveis de CEA e CA19-9, diâmetro e número de tumores, invasão vascular, metástase linfonodal, invasão tumoral directa e metástase extra-hepática eram todos factores independentes relacionados com a sobrevivência em doentes com colangiocarcinoma intra-hepático. A previsão prospectiva da probabilidade de sobrevivência enquadra-se bem na observação real e é melhor do que o sistema de estadiamento actualmente disponível. Tratamento multidisciplinar abrangente O cancro primário do fígado é tratado de várias formas, envolvendo múltiplos tratamentos e diferentes especialidades. O tratamento integrado do cancro do fígado por equipas multidisciplinares é uma forma importante de melhorar ainda mais a eficácia, e este modelo tem atraído grande atenção e tornou-se a tendência actual do Tao. É de esperar que o reforço da comunicação e colaboração entre disciplinas relacionadas, a realização de estudos multicêntricos randomizados e controlados, a racionalização da aplicação de vários métodos de tratamento, a formulação do melhor plano de tratamento abrangente individualizado, e a prevenção de tratamentos inadequados ou excessivos irá melhorar continuamente o resultado final dos resultados clínicos e beneficiar mais pacientes com cancro do fígado.