Houve vários estudos que avaliaram a eficácia da combinação da quimioterapia padrão mais bevacizumab em doentes com cancro dos ovários. Na Europa, a Agência Europeia de Medicamentos aprovou bevacizumab em combinação com carboplatina e paclitaxel para cancro de ovário recentemente diagnosticado, bevacizumab em combinação com gemcitabina para cancro de ovário recorrente sensível à platina, e bevacizumab em quimioterapia para doentes com cancro de ovário resistente à platina. Nos EUA, a US Food and Drug Administration aprovou bevacizumab para utilização em quimioterapia para pacientes com cancro de ovário recorrente resistente à platina. Estas aprovações departamentais foram baseadas em estudos que demonstram que bevacizumab prolonga a sobrevivência sem progressão (FPS) em pacientes. No entanto, nenhum estudo até à data demonstrou que a adição de bevacizumab à quimioterapia prolonga a sobrevivência global (OS) na população total do estudo. Em The Lancet Oncology, Amit Oza et al. relataram um ensaio clínico aberto e aleatório da fase 3, ICON7, no qual investigaram o efeito do bevacizumab mais 6 ciclos de carboplatina combinados com quimioterapia combinada com paclitaxel no OS, em comparação com os regimes quimioterápicos convencionais de carboplatina mais paclitaxel. O estudo incluiu pacientes com cancro dos ovários recentemente diagnosticado após cirurgia citoreducativa tumoral, ou pacientes com cancro dos ovários avançado que tinham perdido a sua indicação cirúrgica. O parâmetro observacional primário do estudo, FPS, foi previamente relatado e é consistente com os resultados do GOG-218, outro ensaio clínico da fase 3 que compara bevacizumab em combinação com a quimioterapia apenas no tratamento inicial de pacientes com cancro dos ovários. Resultados do estudo: na população total do estudo, o SPF foi de 21,8 meses no grupo bevacizumab em comparação com 20,3 meses no grupo de quimioterapia isolada; em doentes com cancro do ovário de fase III ou IV com factores de alto risco, após citorredução tumoral insatisfatória, o SPF foi de 18,1 meses no grupo de quimioterapia combinada bevacizumab e de 14,5 meses no grupo de quimioterapia isolada. iCON7 foi concebido e obtido de forma semelhante para SO de sobrevivência e comunicou dados completos. Oza et al. descobriram que bevacizumab combinado com quimioterapia padrão não melhorou o SO na população total do estudo (limitando a sobrevivência média: 44,6 meses apenas no grupo de quimioterapia, [95% CI 43,2-45,9]; 45,5 meses no grupo bevacizumab, [95% CI 44,2-46,7]). Contudo, descobriram que o SO foi de facto prolongado num subgrupo de estudo que incluía 502 doentes de alto risco com cancro dos ovários de estádio III ou IV que não puderam ser operados ou tiveram resultados insatisfatórios na redução de tumores. O SO médio foi de 34,5 meses no grupo só de quimioterapia, [95% CI 32,0-37,0]; comparado com 39,3 meses no grupo bevacizumab, [95% CI 43,2-45,9], uma diferença significativa (log-rank p=0-03). Em contraste, não foi encontrado qualquer benefício significativo em OS noutros subgrupos, incluindo o grupo de células claras, o grupo inicial de alta qualidade e o grupo plasmocítico de baixa qualidade. Melhorar a sobrevivência global é um objectivo muito importante na escolha de um tratamento para doentes com cancro dos ovários recentemente diagnosticado. Portanto, os resultados do estudo Oza et al. levantam a questão: pode bevacizumab ser realmente utilizado como tratamento de primeira linha para alguns doentes com cancro dos ovários com elevado risco de recidiva?o GOG-218 é um estudo exploratório de causa e efeito com uma amostra semelhante ao estudo Oza et al. (doentes com cancro dos ovários de fase III ou IV com resultados insatisfatórios da redução do tumor) e os seus resultados sugerem que bevacizumab combinado com A quimioterapia teve um prolongamento não significativo da OS, com uma OS mediana de 38,6 meses apenas no grupo da quimioterapia em comparação com 42,1 meses no grupo bevacizumab (HR=0,86, CI 0-71-1-04; p=0-055). Combinando estas descobertas com o contexto clínico, ainda temos de considerar a utilização de diferentes opções de tratamento para pacientes com cancro de ovário avançado recentemente diagnosticado. O regime de quimioterapia utilizado no ensaio ICON7 foi a terapia de três semanas de carboplatina mais paclitaxel, e o ensaio JGOG-3016 concluído por Katsumata et al. relataram que a utilização da terapia semanal de paclitaxel em vez da terapia de três semanas prolongou significativamente a PFS e a OS, particularmente no contexto da citoredução tumoral insatisfatória, com a OS mediana a estender-se de 33,5 meses para 51,2 meses (HR=0-75 GOG-262 comparou de forma semelhante o efeito da terapia semanal de carboplatina mais paclitaxel com carboplatina mais paclitaxel de três semanas, e acrescentou bevacizumab de acordo com o julgamento dos experimentadores. Os resultados mostraram que o SPF não foi prolongado quando bevacizumab foi combinado com paclitaxel semanal, e que o pequeno grupo de pacientes que receberam apenas paclitaxel semanal sem bevacizumab tiveram SPF semelhante aos tratados com paclitaxel semanal mais bevacizumab. Vale a pena notar que a quimioterapia neoadjuvante mais a cirurgia IDS para reduzir a mortalidade operatória é também uma opção em pacientes com cancro ovariano avançado. Contudo, a longa meia-vida e os efeitos secundários do bevacizumab levaram a muitas limitações na sua utilização em quimioterapia neoadjuvante. Portanto, os clínicos ainda se deparam com um enorme desafio – como estabelecer o tratamento de primeira linha adequado para doentes com cancro de ovário avançado recentemente diagnosticado. Embora os resultados do ICON7 pareçam muito tentadores e os resultados sugiram que alguns pacientes podem ter SO prolongado com uso de bevacizumab de primeira linha, devemos permanecer cautelosos quanto à interpretação dos resultados da análise do subgrupo. Há muitas perguntas sem resposta sobre a utilização de bevacizumab em doentes com cancro dos ovários recentemente diagnosticado, e apenas uma pequena proporção de doentes no ICON7 foram tratados com bevacizumab após recidiva, pelo que permanece por esclarecer se o bevacizumab pode proporcionar um benefício de SO quando utilizado em doentes com recidiva. É necessária mais investigação para compreender o impacto do tratamento bevacizumab pós-operatório na sobrevivência. Serão também necessárias mais confirmações e identificação de marcadores moleculares associados à terapia anti-angiogénica para melhorar a nossa compreensão da utilização da terapia com bevacizumab em doentes com cancro dos ovários.