A terapia com medicamentos antitiroideus é atualmente a mais utilizada na China. As vantagens residem no ajustamento relativamente conveniente da dosagem, no baixo preço e na baixa incidência de hipotiroidismo persistente após o tratamento; as desvantagens são a duração mais longa do tratamento, a elevada taxa de recorrência após a interrupção do medicamento e, por vezes, os efeitos secundários mais graves do medicamento. (1) Medicamentos: atualmente, os medicamentos mais utilizados na China são o propiltiouracilo e o metimazol. (2) Mecanismo farmacológico de ação: atualmente, acredita-se que seja principalmente através da inibição da atividade da peroxidase tireoidiana, que desempenha o papel de bloquear a síntese dos hormônios tireoidianos. Inibir a combinação de iodo e tirosina na glândula tireoide, ou seja, inibir a formação de monoiodotirosina e diiodotirosina. (ii) Impede a ligação da tirosina iodada a T3 ou T4. (iii) O propiltiouracil (PTU) impede igualmente a conversão de T4 em T3 nos tecidos periféricos. Este efeito está positivamente correlacionado com a dose e é mais pronunciado em doses superiores a 600 mg/d. ④ Este grupo de fármacos também inibe ligeiramente a produção de imunoglobulinas, o que resulta num menor número de linfócitos na glândula tiroide e numa diminuição do TRAb na circulação. (3) Processos e efeitos in vivo: os fármacos tioureicos são absorvidos rapidamente após administração oral, 20-30min, ou seja, começam a aparecer no sangue e a concentração atinge o pico em 2h; podem ser distribuídos em todos os tecidos do corpo, mas a concentração na glândula tiroide é a mais elevada. Este medicamento pode atravessar a placenta, pelo que deve ser utilizado com precaução durante a gravidez; a concentração no leite materno também é elevada, pelo que é proibido durante a lactação; metabolizado principalmente no fígado, cerca de 60% é destruído, parcialmente combinado com ácido glucurónico e excretado; o metabolismo é mais rápido, o tempo de ação não é longo. A semi-vida do propiltiouracilo (PTU) in vivo é de apenas 90s, a do metimazol (Tabazol) de 6h, mas a concentração plasmática do fármaco e a sua duração de ação, a relação não é estreita, porque as tioureias estão na glândula tiroide após a acumulação gradual do efeito. (4) Indicações: ① pacientes adolescentes e crianças; ② hipertireoidismo leve e moderado; ③ mulheres grávidas; ④ recorrência após tireoidectomia subtotal, e não é adequado para tratamento radioativo com 131I; ⑤ hipertireoidismo com sinoftalmia grave, pode ser tratado com uma pequena dose; ⑥ para fazer os preparativos para pré-cirurgia ou tratamento radioativo com 131I; ⑦ devido ao acompanhamento de doenças orgânicas graves, como doença cardíaca grave, distúrbios hemorrágicos e aqueles que não podem ser operados. (5) Dosagem e curso de tratamento: o curso total do tratamento com tioureia é de pelo menos 2 anos, que pode ser dividido em 3 etapas. (1) Fase inicial do tratamento: a dose inicial deve ser determinada de acordo com a condição. Para os doentes com sintomas graves ou bócio evidente, a dose deve ser mais elevada; para os doentes com sintomas mais ligeiros, títulos extremamente elevados de TGAb e TMAb, proptose evidente e gravidez combinada, a dose deve ser mais baixa. De um modo geral, para pacientes com diferentes graus, o metimazol (tiamazol, tapazol, tabazol) 20 ～ 60mg / d; PTU 200 ～ 600mg / d é mais apropriado, ambos divididos em 3 ～ 4 vezes. O estágio inicial do tratamento é geralmente de 1 a 3 meses, os sintomas geralmente começam a diminuir em 2 a 3 semanas, se o medicamento 3 meses de sintomas ainda não melhorar, deve considerar o aumento da dose e verificar se há fatores interferentes, como irregularidade do medicamento, bem como tomar iodo, infecções e outras situações estressantes. A maioria dos doentes após 3 meses de tratamento, hiperfagia, transpiração excessiva, irritabilidade e outros sintomas melhoraram significativamente, aumento de peso, mas a entrada na fase de redução da dose ainda precisa de ser determinada caso a caso, as seguintes condições podem ser usadas como referência; os sintomas acima melhoraram significativamente, a glândula tiroide começou a encolher, o sopro no pescoço e a área precordial enfraqueceram; FT4, TT4 e T3 caíram para o intervalo crítico; na descontinuação dos β-bloqueadores, a frequência cardíaca é estável na posição deitada em silêncio a 80 batimentos/s. ② Estágio de redução: após atender às condições acima e entrar no estágio de redução, a dose do medicamento pode ser reduzida em 1/3, observada por 2 a 4 semanas após a redução, e depois reduzida em 1/3 se a condição for estável e observada de perto. A redução da dose não deve ser demasiado rápida e, quando os sintomas voltarem, a dose deve ser aumentada de forma adequada e estabilizada durante 2 a 4 semanas. Após 1 a 3 meses de redução da dose, se o estado se mantiver estável, entrar na fase de manutenção, podem ser utilizadas como referência as seguintes condições: os sintomas e sinais de hipertiroidismo voltam basicamente ao normal e mantêm-se estáveis durante, pelo menos, 2 semanas; FT4, TT4 e T3 encontram-se no intervalo normal; a TSH ultrassensível sobe para o intervalo normal; no caso de interrupção dos β-bloqueadores, a frequência cardíaca pode estabilizar-se a menos de 85 batimentos/s na vida quotidiana. (iii) Fase de manutenção: o tamanho da dose de manutenção tem de ser determinado numa base individual, e cada doente pode explorar uma dose que lhe seja adequada. Os doentes podem seguir o método da fase de redução para reduzir a dose e, quando a dose é reduzida para uma determinada dose que não pode ser mais reduzida (caso contrário, haverá um ressalto sintomático), essa é a dose de manutenção para o doente. Está provado que a dose de manutenção para a maioria dos doentes é de 2,5-10mg/d de metimazol (tabazol) e 25-100mg/d de PTU. A fase de manutenção deve durar pelo menos 1 ano. Descontinuação: Em geral, a descontinuação do medicamento deve ser considerada após 2 anos de utilização, devendo ser cumpridas as seguintes condições aquando da descontinuação do medicamento: desaparecimento de vários sintomas e sinais e estabilização da doença durante pelo menos 1 ano; FT4, TT4, T3, TSH ultrassensível e outros índices voltaram ao normal durante pelo menos 1 ano; pelo menos dois testes TRAb consecutivos são negativos, com um intervalo entre os dois testes de 3-6 meses; a dose de manutenção habitual de metimazol (tabazol) <5mg/d, PTU 25-100mg/d. A fase de manutenção deve durar pelo menos 1 ano. 5mg/d, PTU<50mg/d. Os níveis de hormonas tiroideias devem ser verificados de novo a cada 2~3 meses ao longo do processo de medicação, o que pode ser utilizado para determinar a eficácia do tratamento, mas também para prevenir o hipotiroidismo induzido por fármacos causado por sobredosagem de tioureias; a dosagem deve ser reduzida a tempo no caso de uma perturbação da tiroide. Após o tratamento sistemático acima, a maioria dos pacientes pode se recuperar, mas para pacientes com várias complicações e condições mais graves, deve ser baseado nas condições específicas de tratamento abrangente, a experiência clínica do médico é muito importante. (6) Efeitos colaterais de drogas: os efeitos colaterais mais comuns de drogas anti-tireoidianas são erupção cutânea, dano hepático, granulocitopenia ou deficiência, dos quais a deficiência de granulócitos é a mais fácil de perder o diagnóstico, o que é muito prejudicial. ①Efeitos colaterais tóxicos das tioureias nos granulócitos: a incidência desse efeito colateral é baixa, mas as consequências são graves. A. Deficiência de granulócitos: o número absoluto de neutrófilos é <0,5 × 109 / L. Ocorre 4 ~ 16 semanas após a ingestão do medicamento, e a condição é perigosa e o prognóstico é ruim, portanto, a contagem e classificação dos glóbulos brancos devem ser acompanhadas regularmente durante o período de uso do medicamento, uma ou duas vezes por semana na fase do tratamento inicial, e uma vez a cada 2 semanas após 3 meses, e o paciente é instruído a acompanhar a consulta se houver sintomas como febre, dor de garganta e dores musculares, etc., durante o período de uso do medicamento. Uma vez confirmado o diagnóstico de deficiência de granulócitos, deve proceder-se imediatamente a uma desinfeção rigorosa e ao isolamento, e a doença deve ser tratada com antibióticos, medicamentos produtores de granulócitos e glucocorticóides. Os medicamentos à base de tioureia devem ser proibidos após a recuperação. B. Granulocitopenia: mais comum. Refere-se ao número de glóbulos brancos <3,5 × 109 / L, ou neutrófilos <1,5 × 109 / L. Como muitos pacientes com hipertireoidismo têm granulócitos baixos, os granulócitos podem ser reduzidos ainda mais após o tratamento com tioureias, caso em que a imagem do sangue deve ser monitorada de perto, e a dosagem do medicamento pode ser reduzida ou alterada para outra preparação, se necessário. Na maioria dos casos, a diminuição dos granulócitos é apenas temporária e pode ser revertida mais tarde; nalguns doentes, a diminuição mantém-se. Geralmente, se a contagem de glóbulos brancos for <3,0×109/L ou a contagem de neutrófilos for <1,5×109/L, o medicamento deve ser interrompido para observação e devem ser tomadas as medidas necessárias. Depois que os granulócitos se recuperarem, tente evitar o uso de tioureias novamente. ② Erupção cutânea: alguns pacientes podem desenvolver vários tipos diferentes de erupções cutâneas na fase inicial do tratamento, a maioria das quais é leve. Se houver dermatite esfoliativa mais grave, o medicamento deve ser interrompido e a terapia com glicocorticóides deve ser usada precocemente. (iii) Outras reacções tóxicas do fármaco: menos comuns, incluindo artrite, mialgia, neurite, vertigem, trombocitopenia, hepatite colestática, alopécia, anomalias da pigmentação do cabelo, perda do paladar, aumento dos gânglios linfáticos e das glândulas salivares, edema, poliarterite nodular, síndrome do tipo lúpus eritematoso, psicose tóxica, etc.