Ao mesmo tempo que matam as células tumorais, os fármacos antineoplásicos também causam danos aos tecidos e órgãos normais do corpo humano, especialmente a reação tóxica ao coração, que muitas vezes leva à morte do doente, não devido ao tumor mas a complicações cardíacas, e a cardiotoxicidade dos fármacos antineoplásicos tornou-se uma “doença cardíaca” para os oncologistas. Isto deve-se principalmente à dificuldade dos oncologistas em lidar com problemas cardíacos, enquanto os cardiologistas dos hospitais gerais raramente entram em contacto com doentes com complicações cardíacas devidas à terapêutica antineoplásica. Esta é uma área de preocupação para todos, mas em que nenhum consegue penetrar suficientemente fundo. Atualmente, muitos dos grandes ensaios clínicos de medicamentos antineoplásicos tendem a adotar uma abordagem simplista em relação à cardiotoxicidade. Existem muitos fármacos antineoplásicos de uso corrente com diferentes mecanismos de cardiotoxicidade, e não existe um método de teste fiável para determinar a cardiotoxicidade. Embora as manifestações clínicas da cardiotoxicidade dos fármacos antineoplásicos sejam diversas, a insuficiência cardíaca (IC) representa a maior ameaça para os doentes. O aparecimento de IC devido a fármacos antineoplásicos é insidioso, mas quando ocorre, o prognóstico é muito mau e a taxa de mortalidade é elevada. Por conseguinte, a deteção e o tratamento precoces da IC são particularmente importantes. Previsão precoce através da combinação de vários indicadores Fração de ejeção do ventrículo esquerdo Os métodos de monitorização anteriores mediam principalmente a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), que não é verdadeiramente representativa da incidência de cardiotoxicidade devido ao grande número de cardiomiócitos já danificados na altura do declínio da FEVE, e muito menos um indicador de diagnóstico precoce. Verificou-se que a IC com FEVE preservada (ou seja, IC com FEVE normal) representa 20% a 50% de toda a IC, e mesmo 27% dos doentes com insuficiência cardíaca esquerda aguda têm FEVE ≥50%. Assim, a FEVE é um indicador menos sensível. Troponina I e peptídeo natriurético do tipo B Provavelmente, os testes mais promissores para a previsão precoce da cardiotoxicidade são a troponina I (TNI) e o peptídeo natriurético do tipo B (BNP). A TNI é o marcador sérico com maior especificidade para lesão miocárdica e é também o mais sensível. Tem uma sensibilidade de 97%, uma especificidade de 98% e um valor preditivo positivo de 99,8%, e é anormal quando >1 g de miocárdio está danificado. No entanto, se ocorrer lesão miocárdica crónica ou cumulativa, o TNI pode ter pouca ou nenhuma alteração, não reflectindo verdadeira e dinamicamente a toxicidade cardíaca, sendo apenas um marcador que reflecte em tempo real a lesão miocárdica aguda. O BNP tem uma relação estreita com a IC e pode refletir as alterações dinâmicas da função cardíaca e o seu grau, com elevada sensibilidade e especificidade no diagnóstico de IC. Verifica-se que, se >100 pg/ml for tomado como padrão, a sua sensibilidade no diagnóstico de IC atinge 90% e a especificidade atinge 76%, e o nível de BNP está positivamente correlacionado com a função cardíaca, o que pode ser utilizado como um indicador para a observação dinâmica das alterações da função cardíaca e, por conseguinte, também pode ser utilizado como um indicador para determinar a eficácia clínica e o prognóstico. No entanto, o BNP também tem uma deficiência, ou seja, o seu nível está positivamente correlacionado com a alteração da tensão da parede do ventrículo esquerdo. Se a IC for grave mas crónica e, por conseguinte, a alteração da tensão da parede do ventrículo esquerdo for pequena ou inalterada, a correlação entre o nível de BNP e a IC pode ser reduzida. Em conclusão, até se encontrar um método sensível para o diagnóstico de cardiotoxicidade, a FEVE, o TNI e o BNP devem ser analisados em conjunto, mas também em conjunto com a história, o exame clínico e outros testes auxiliares, como electrocardiogramas e radiografias de tórax. Encontrar melhores tratamentos e fármacos Para os doentes com elevado risco de cardiotoxicidade por fármacos antineoplásicos ou para os que já sofreram cardiotoxicidade, o tratamento de acordo com a atual HF cardiológica e outras orientações relevantes não é o ideal, o que pode estar relacionado com o facto de a lesão miocárdica causada pelos fármacos antineoplásicos ser diferente da causada por doenças cardíacas gerais. Encontrar melhores tratamentos e medicamentos torna-se a chave para resolver o problema. Investigação sobre os protectores dos cardiomiócitos Os protectores dos cardiomiócitos podem ser promissores para o tratamento da cardiotoxicidade dos medicamentos antineoplásicos. Atualmente, não existem muitos estudos nesta área, embora tenham sido alcançados alguns resultados, mas a maioria deles são resultados da aplicação de doenças cardíacas em geral, o efeito da cardiotoxicidade dos fármacos antineoplásicos ainda é incerto, e como aplicar, se é usado isoladamente ou em combinação, etc., precisa de mais investigação. O 1,6 difosfato de frutose é um importante produto intermediário do metabolismo energético celular e pode desempenhar um papel cardiomioprotector significativo, melhorando o metabolismo energético celular, estabilizando as membranas celulares para inibir a inflamação, inibindo os radicais livres de oxigénio, reduzindo o fósforo inorgânico intracelular e as concentrações de cálcio livre extracelular, efeitos inotrópicos positivos e antagonizando a apoptose dos cardiomiócitos induzida pela doxorrubicina. A trimetazidina melhora o metabolismo energético do miocárdio e protege assim os cardiomiócitos, aumentando o nível de trifosfato de adenosina e diminuindo a concentração de difosfato de adenosina e monofosfato de adenosina. Este medicamento tem sido amplamente utilizado na cardiomiopatia isquémica, na proteção da lesão do miocárdio após terapia de intervenção cardíaca, etc., e tem obtido melhores resultados. A levocanidina é uma substância natural do metabolismo energético do organismo, que tem sido utilizada sobretudo no tratamento complementar de doentes em hemodiálise. Verifica-se agora que o fármaco tem a capacidade de promover o metabolismo lipídico, melhorar o fornecimento de energia ao miocárdio, aumentar a tolerância dos tecidos à isquemia e à hipoxia, etc., e pode desempenhar o papel de proteção dos miócitos cardíacos. Atualmente, é utilizada com bons resultados no tratamento da IC. O fosfato de creatina é um composto de ácido fosfórico de alta energia, que pode entrar diretamente nos cardiomiócitos para aumentar o fornecimento de energia dos cardiomiócitos, e também tem o efeito de aumentar a estabilidade da bicamada fosfolipídica, inibindo a peroxidação dos cardiomiócitos, promovendo o influxo de cálcio para melhorar a função contrátil do miocárdio, inibindo a agregação plaquetária, etc. É agora amplamente utilizado no tratamento da miocardite, cardiomiopatia, IC e doença cardíaca coronária. Investigação sobre a proteção do miocárdio contra fármacos antitumorais Flavonóides totais Os seus principais componentes, a quercetina e a naringenina, podem inibir a apoptose induzida pela zorubicina nos cardiomiócitos H9c2, e os investigadores acreditam que os flavonóides podem ser benéficos na regulação ou prevenção da cardiotoxicidade da zorubicina. O monóxido de carbono (CO) e a bilirrubina inibiram a apoptose induzida pela doxorrubicina nos cardiomiócitos H9c2, o que, por sua vez, pode melhorar os danos cardiomiocitotóxicos induzidos pela doxorrubicina. A eritropoietina Inibe a apoptose induzida pela doxorrubicina em cardiomiócitos ventriculares de ratos de uma forma dependente da dose. Fenólicos de plantas Como a apigenina, a baicaleína, o kaempferol, o lignocerol, a quercetina, o café, o ácido clorogénico e o alecrim são conhecidos por atenuar os danos nas membranas cardíacas, nas mitocôndrias e nas micropartículas em cardiomiócitos de ratos lactantes e a peroxidação lipídica induzida pela doxorrubicina dependente do ferro. A L-carnitina bloqueia os danos nos cardiomiócitos induzidos pela doxorrubicina, inibindo a produção de ceramida. Infelizmente, a investigação neste domínio está ainda limitada à fase laboratorial, sem resultados de ensaios clínicos, e parece haver ainda um longo caminho a percorrer. Estudos relevantes no domínio da medicina tradicional chinesa Por último, falaremos sobre a investigação no domínio da proteção dos cardiomiócitos na medicina pátria. Ginseng e injeção de trigo O ingrediente ativo é principalmente a saponina de ginseng, e o teste concluiu que, após o seu pré-tratamento, a lesão de reperfusão de ratos foi significativamente reduzida, apresentando um bom efeito de proteção dos cardiomiócitos, bem como efeitos cardiotónicos e anti-hipertensivos. Astragalus O principal componente é a saponina de astragalus, que melhorou e regulou a imunidade, regulou a secreção de citocinas e um bom efeito de eliminação de radicais livres, conseguindo depois um efeito protetor das células do miocárdio. Outros medicamentos chineses que podem ter efeitos cardioprotectores incluem Paeonia lactiflora, Polygonum multiflorum, Taraxacum officinale, Angelica sinensis, Chuanxiongzine, Pueraria lobata, tanshinone IIA sulfonato de sódio e algumas preparações compostas. Conclusão Em conclusão, não existe um método de deteção sensível para a cardiotoxicidade dos fármacos antitumorais, e a cardiotoxicidade manifesta-se principalmente como IC, mas falta um tratamento eficaz. Por conseguinte, nesta fase, a avaliação exaustiva da cardiotoxicidade e a monitorização de doentes de alto risco através de vários indicadores, como a FEVE, o TNI e o BNP, podem ser uma melhor escolha, e os protectores dos cardiomiócitos podem ser a esperança para o tratamento e a prevenção da cardiotoxicidade. Esperamos que, através de uma colaboração alargada entre oncologistas e cardiologistas, de uma observação clínica aprofundada, da acumulação de dados, do levantamento da ocorrência de cardiotoxicidade dos fármacos antineoplásicos na China, da formulação de um plano de tratamento para a situação atual e, sob a orientação de bioestatísticos, de estudos clínicos controlados e aleatórios, de acordo com os princípios das BPC, se resumam os métodos de tratamento comprovados e apoiados pela evidência.