A doença hemolítica neonatal deve ser tratada de forma rápida e agressiva assim que for detectada e, quanto mais precoce for o tratamento, melhor será o prognóstico. A doença hemolítica neonatal é causada por uma discordância de grupos sanguíneos entre a mãe e o bebé, resultando em hemólise imune do recém-nascido, incluindo hemólise ABO e hemólise RH. A forma mais grave de hemólise causada pela incompatibilidade de grupos sanguíneos RH pode levar a uma bilirrubina elevada, que pode ser acompanhada por hepatoesplenomegalia e pode mesmo ser fatal, devendo ser tratada precocemente. Se a bilirrubina continuar a aumentar, pode levar a uma encefalopatia aguda da bilirrubina, que pode provocar lesões neurológicas irreversíveis se não for tratada rapidamente. Após um diagnóstico claro desta doença, a fototerapia pode ser utilizada para reduzir os níveis de bilirrubina, a gamaglobulina pode ser transfundida para reduzir as reacções antigénio-anticorpo e prevenir a encefalopatia da bilirrubina, e os casos graves podem ser tratados com terapia de troca de sangue. Além disso, alguns recém-nascidos podem desenvolver anemia grave após a cura da doença, pelo que se deve prestar atenção ao controlo dos glóbulos vermelhos e da hemoglobina.