A taxa de mortalidade do cancro do fígado é muito elevada, com pacientes que sobrevivem durante 8 meses na maioria dos casos, e as taxas de sobrevivência de 1 e 3 anos são de 20% e 5%, respectivamente. Muitos doentes com cancro do fígado têm metástases no momento do diagnóstico, ou têm embolias venosas portal que impedem a remoção completa do tumor, ou, mesmo que o tumor seja removido cirurgicamente, as recidivas ou metástases ocorrem logo após a cirurgia. Isto ilustra que o cancro do fígado é de facto, até certo ponto, uma doença sistémica, e a importância da terapia medicamentosa sistémica. Infelizmente, a eficácia da quimioterapia convencional para o cancro do fígado é muito baixa, mal ultrapassando os 20%. Nenhum agente quimioterápico convencional foi conclusivamente demonstrado para prolongar a sobrevivência dos doentes com cancro do fígado. Uma das razões é que o próprio cancro do fígado é relativamente insensível aos medicamentos de quimioterapia, ao contrário dos tumores hematológicos que são sensíveis aos medicamentos de quimioterapia. A segunda razão é que os medicamentos quimioterápicos tradicionais são pouco selectivos, e quaisquer tecidos que proliferam rapidamente são vulneráveis aos danos causados pelos fármacos quimioterápicos. Portanto, muitos pacientes estão muito desesperados e acham-se desesperados após uma série de tratamentos invasivos, tais como cirurgia, intervenção, radiofrequência, etc. e recorrência ou progressão da doença novamente. Contudo, de facto, ainda há muitos grandes avanços no campo do cancro do fígado nos últimos anos, e muitos novos medicamentos surgiram: I. Sorafenib: o único medicamento visado que tem sido comercializado com sucesso Até agora, o sorafenib é ainda o único medicamento de terapia molecular visado que alcançou uma eficácia positiva para doentes com cancro do fígado avançado, inoperável e distante, e tem sido comercializado na Europa, nos Estados Unidos e na China. Os ensaios clínicos de fase III demonstraram que o sorafenibe pode prolongar a sobrevivência de doentes com carcinoma hepatocelular avançado. Outros medicamentos de alvo molecular, como o erlotinibe, que visa o receptor do factor de crescimento epidérmico das células cancerosas, e anticorpos monoclonais contra VEGF, um factor de crescimento endotelial vascular que visa a angiogénese tumoral, entraram na fase II de ensaios clínicos, e os resultados preliminares também demonstraram eficácia no cancro hepatocelular. No entanto, a sinalização das células tumorais é um sistema complexo de rede, e o alvo único não é muitas vezes suficiente para conter o tumor, e é necessária uma terapia multi-target para combinar medicamentos com diferentes vias e mecanismos de acção. Por exemplo, sorafenibe combinado com drogas anti-angiogénicas (bevacizumab, inibidor vascular endotelial humano recombinante e talidomida) ou inibidores EGFR (cetuximab e nitrozumab), ou sorafenibe combinado com drogas quimioterápicas (fluorouracil, tegafur, capecitabina, oxaliplatina + gemcitabina, oxaliplatina + capecitabina, etc.) para carcinoma hepatocelular avançado. No entanto, a utilização, dosagem e duração óptima do tratamento precisam de ser esclarecidas através de estudos clínicos padronizados. II. Anticorpo PD-1 Neste estudo clínico, 75% dos doentes que tinham recebido terapia sistémica ou terapia orientada tinham falhado. Os doentes que estavam desesperados optaram por participar no ensaio clínico do anticorpo PD-1 e receberam tratamento intravenoso com nivolumab uma vez de duas em duas semanas. Dos 42 doentes finais com cancro do fígado avaliável, oito (19%) doentes conseguiram a remissão (contracção tumoral de 30% ou mais) após tratamento com nivolumabe. Quatro destes doentes alcançaram uma remissão sustentada aos 12 meses. A taxa de sobrevivência global a um ano foi de 62%. A doença estável foi observada em 48% dos doentes durante até 17 meses. Além disso, o nivolumabe era seguro e bem tolerado, mesmo em pacientes com infecção pelo HBV e HCV. Este é de facto um resultado muito encorajador. Os doentes com carcinoma hepatocelular que falharam na quimioterapia, falharam na terapia medicamentosa direccionada, continuam a ter uma doença progressiva, e estão eles próprios numa boa situação financeira, podem considerar a terapia de anticorpos monoclonais PD-1.