Quão eficaz é o diazoxida no alívio da dor?

  A dor pós-operatória é uma resposta fisiológica e psicológica complexa do corpo ao processo de dano e reparação dos tecidos e é observada em quase todos os pacientes pós-operatórios. medida que a investigação sobre as teorias básicas da dor tem avançado, tem havido uma compreensão muito nova dos mecanismos de produção e tratamento da dor pós-operatório. No trabalho clínico, a dor tornou-se o quinto sinal vital após a temperatura, pulso, respiração e pressão sanguínea, e nos últimos anos a analgesia pós-operatória tornou-se uma parte rotineira do trabalho clínico no estrangeiro.  A amputação do dedo é uma doença comum e frequente na cirurgia da mão, e o método de tratamento é a realização de um transplante de dedos. Devido à abundância de terminações nervosas no dedo, a dor pós-operatória é muito severa, o que em muitos casos afecta a dieta e o sono do paciente, e o paciente sente-se muito fortemente com os “dez dedos seguidos”. A dizocina é um potente analgésico opióide que alivia a dor pós-operatória com força analgésica, início e duração de acção comparável à morfina, mas com propriedades viciantes mínimas.  Desde Maio de 2012 até ao presente, a injecção de tonturas tem sido utilizada para tratar a dor pós-operatória após a reimplantação dos dedos com resultados satisfatórios. A dor pós-operatória difere da dor fisiológica geral na medida em que, para além dos danos mecânicos nas terminações nervosas causados por trauma, a sensibilidade alterada dos nervos periféricos e do sistema nervoso central é a principal causa de dor pós-operatória quando os tecidos são danificados. A estimulação das lesões provoca um fluxo citoplasmático inverso nos axónios das células nervosas periféricas, resultando na libertação da substância P das extremidades nervosas, causando um aumento da permeabilidade vascular local e edema dos tecidos; ao mesmo tempo, as substâncias inflamatórias nociceptivas libertadas dos tecidos danificados, tais como bradicinina, histamina, leucotrienos, prostaglandinas e alguns outros metabolitos do ácido araquidónico, causam uma resposta inflamatória que pode tanto estimular directamente os receptores das lesões como provocar a activação do nervo periférico e sensibilização, que pode produzir dor mesmo com estímulos normais de sublimiares.  Estudos recentes mostraram que a lesão cirúrgica e alguns outros estímulos nocivos no período perioperatório causam um aumento da excitabilidade dos neurónios no corno dorsal da medula espinal, criando uma sensibilidade central aumentada e aumentando a intensidade e duração da resposta do sistema nervoso central a estímulos dolorosos, enquanto alguns estímulos não dolorosos podem também causar dores severas. Segue-se que a dor pós-operatória é o resultado da hipersensibilização da sensação de dor e da propagação anormal desta sensibilidade aos tecidos que envolvem a lesão. O aspecto mais importante da dor pós-operatória sobre a função fisiológica é a resposta visceral, principalmente relacionada com a actividade autonómica anormal causada pela dor e o aumento das catecolaminas sanguíneas. A libertação anormal de mediadores causadores de dor pode agravar a isquemia, hipoxia e edema no dedo cortado após a cirurgia, bem como causar um metabolismo anormal de hormonas e enzimas no corpo, retardando a síntese de proteínas e acelerando a decomposição, o que é prejudicial à cicatrização de feridas.  Além disso, a dor pode causar uma diminuição das imunoglobulinas, o que pode afectar a recuperação pós-operatória. Os pacientes após toracotomia e cirurgia abdominal superior, em particular, estão relutantes em tossir, respirar profundamente e virar-se devido à incisão profunda e aos nervos danificados na parede torácica, facilitando o desenvolvimento de complicações tais como atelectasias pulmonares, trombose e obstrução intestinal paralítica. A dor pós-operatória é uma das principais causas de complicações pós-operatórias e a dor pós-operatória afecta seriamente a recuperação pós-operatória e a qualidade de vida dos pacientes cirúrgicos. O alívio efectivo da dor pós-operatória tem implicações significativas para melhorar o prognóstico e encurtar o tempo de internamento hospitalar. Uma vez que o desenvolvimento da dor pós-operatória não está apenas relacionado com a sensibilização do nervo periférico, mas também reconhece a sensibilização central como um importante mecanismo de desenvolvimento da dor, o objectivo do alívio da dor pós-operatória é inibir ou inverter a excitabilidade alterada dos neurónios centrais causada por impulsos nervosos aferentes, em vez de conseguir o desaparecimento completo da nocicepção fisiológica e patológica.  Opiáceos como a morfina, dizocina e fentanil ligam-se aos receptores opióides nos centros nervosos e activam a parte central do sistema analgésico endógeno in vivo, directa ou indirectamente através de fibras inibitórias para baixo, inibindo a transmissão para cima de informações prejudiciais dos neurónios do corno dorsal da medula espinal, fornecendo assim analgesia. Os opiáceos têm sido o principal método de alívio da dor pós-operatória desde a sua descoberta. A dizocina é um derivado do fenmorfanolano que agoniza principalmente os receptores κ, que são distribuídos no cérebro, tronco cerebral e medula espinal, e agoniza os receptores κ que produzem analgesia espinal, sedação ligeira e depressão respiratória. De acordo com a farmacocinética da dizocina e a dose prescrita pela farmacopeia nacional, a formulação do fármaco pós-operatório de dizocina foi de 0,8mg/kg mais soro fisiológico para 100ml por bomba analgésica intravenosa contínua (2ml/h) no grupo da bomba analgésica intravenosa e 1,5mg/kg mais soro fisiológico para 100ml por bomba intravenosa contínua (2ml/h) no grupo de controlo. O estudo controlado confirmou que a dizocina tinha melhor efeito analgésico em comparação com o tradicional analgésico dulcolax.  O bombeamento intravenoso de vertigens facilita a manutenção de uma concentração longa e estável de drogas no corpo, com melhor analgesia pós-operatória e maior duração de acção, em comparação com a injecção intramuscular. Além disso, neste estudo, observámos depressão respiratória em dois pacientes do grupo da analgesia diazoxídica, um dos quais era um paciente mais velho (65 anos) e mais fraco, e o outro era um paciente mais novo (8 anos), pelo que a dosagem de diazoxídica deve ser reduzida em alguns grupos especiais para evitar complicações. O facto de nenhum dos casos no grupo dos diazoxídeos ser oculto é uma boa indicação de que é menos viciante e pode ser utilizado clinicamente com confiança em doentes jovens e de meia-idade.