A epilepsia que se desenvolve após a craniotomia é epilepsia secundária, também chamada epilepsia sintomática, e a causa pode ser uma lesão causada por uma doença intracraniana primária ou uma lesão inevitável causada por craniotomia. Este tipo de epilepsia requer medicação oral a longo prazo para tratamento e controlo. A carbamazepina é preferível se o doente não tiver outras contra-indicações, e a oxcarbazepina pode ser utilizada em doentes idosos e crianças. Se a carbamazepina não for tolerada, o valproato de sódio também pode ser considerado. A epilepsia sintomática é mais difícil de controlar, e se a monoterapia não for eficaz e os níveis sanguíneos tiverem atingido o limite elevado de efeitos normais ou adversos, uma segunda combinação de medicamentos pode também ser adicionada, frequentemente com a adição de levetiracetam ou lamotrigina, durante um curso de pelo menos dois anos e meio a três anos.