O inchaço do rosto em doentes com síndrome nefrótica está principalmente relacionado com a hipoproteinemia causada pela doença primária. Os doentes com síndrome nefrótica têm principalmente hipoproteinemia significativa, proteinúria profusa e edema, e alguns podem ter hiperlipidemia, que são as quatro principais manifestações. A principal razão para isto é que a membrana glomerular dos rins é danificada e uma grande quantidade de proteína é perdida na urina, resultando numa diminuição gradual da albumina do sangue, que é significativamente inferior ao normal. Quando a albumina no sangue é significativamente mais baixa, a pressão osmótica coloidal nos vasos sanguíneos diminui, de modo a que o componente plasmático dos vasos sanguíneos vaze significativamente para o tecido subcutâneo. Como a face e as pálpebras são tecidos relativamente soltos, a fuga de plasma para o fluido intersticial é frequentemente mais pronunciada na face, e em alguns casos é acompanhada por edema bilateral do membro inferior. O tratamento deste tipo de doença requer um controlo fundamental da proteinúria, que resultará num aumento significativo de proteínas no sangue, o que pode reduzir o edema quando a pressão osmótica coloidal plasmática for aumentada.