A vacinação contra a hepatite B é a forma mais eficaz de prevenir a infecção pelo HBV. A vacinação contra a hepatite B é dada principalmente a recém-nascidos, seguida de bebés e crianças pequenas, pessoas não imunizadas com menos de 15 anos de idade e pessoas em alto risco (por exemplo, pessoal médico, pessoas com contacto frequente com sangue, pessoas que trabalham em instalações de cuidados infantis, doentes com transplantes de órgãos, pessoas que recebem transfusões de sangue ou produtos sanguíneos frequentes, pessoas imunocomprometidas, pessoas propensas a traumas, familiares de pessoas com HBsAg-positivo, homens que fazem sexo com homens ou têm múltiplos parceiros sexuais e pessoas que injectam drogas por via intravenosa). A vacina contra a hepatite B é necessária para todo o curso). São necessárias três doses de vacina contra a hepatite B para todo o curso, seguindo o procedimento de 0, 1 e 6 meses, ou seja, a primeira dose é seguida da segunda e terceira dose em intervalos de 1 mês e 6 meses. A vacina contra a hepatite B para recém-nascidos deve ser administrada nas 24 horas seguintes ao nascimento, quanto mais cedo melhor. O local da vacinação é intramuscularmente no músculo glúteo anterior lateral para recém-nascidos e intramuscularmente no músculo deltóide médio do antebraço para crianças e adultos. A taxa de bloqueio da transmissão de mãe para filho só com a vacina contra a hepatite B é de 87,8%. Os recém-nascidos de mães HBsAg-positivas devem receber imunoglobulina contra a hepatite B (HBIG) numa dose de ≥100 IU o mais cedo possível (de preferência 12 h após o nascimento) e 10 μg de levedura recombinante ou 20 μg de vacina contra a hepatite B de hamster chinês (CHO) em diferentes locais no prazo de 24 h após o nascimento, e uma segunda e terceira dose de vacina contra a hepatite B aos 1 e 6 meses de idade, respectivamente. A eficácia da vacina no bloqueio da transmissão mãe-filho é significativamente melhorada. Alternativamente, uma dose de HBIG pode ser administrada dentro de 12 h após o nascimento, seguida de uma segunda dose de HBIG 1 mês depois, e uma 10 μg levedura recombinante ou 20 μg vacina contra a hepatite B CHO em diferentes locais ao mesmo tempo, seguida de uma segunda e terceira dose de vacina contra a hepatite B com intervalos de 1 e 6 meses respectivamente. Os recém-nascidos podem ser amamentados por mães positivas com HBsAg após a administração da vacina HBIG e da vacina contra a hepatite B nas 12 h seguintes ao nascimento. Os recém-nascidos de mães HBsAg-negativas podem ser imunizados com 5μg ou 10μg levedura ou 10μg vacina contra a hepatite B CHO; às crianças que não foram vacinadas contra a hepatite B como recém-nascidos deve ser administrada uma dose de recuperação de 5μg ou 10μg levedura recombinante ou 10μg vacina contra a hepatite B CHO; para adultos 20μg levedura ou 20μg a vacina contra a hepatite B CHO é recomendada. Para imunocomprometidos ou não, a dose (por exemplo, 60 μg) e o número de doses devem ser aumentados; para aqueles que não respondem ao programa de imunização de 3 doses, podem ser administradas mais 3 doses, e os anti-HBs séricos devem ser testados 1 a 2 meses após a segunda vacina contra a hepatite B de 3 doses, e se ainda não houver resposta, pode ser administrada uma vacina contra a hepatite B recombinante de 60 μg. O efeito protector da vacina contra a hepatite B para aqueles com uma resposta de anticorpos dura geralmente pelo menos 12 anos, pelo que não é necessária a monitorização ou reforço da imunização anti-HB para a população em geral. Contudo, a monitorização anti-HBs pode ser realizada em grupos de alto risco, e a imunização de reforço pode ser dada se o anti-HBs for <10 mIU/mL.