IgG1 e IgG3 são os principais componentes anticorpos dos antigénios proteicos, e a sua deficiência está associada a infecções virais ou infecções como estreptococos e estafilococos aureus; IgG2 e IgG4 são os principais componentes anticorpos dos antigénios podoconjugados, e a sua deficiência está associada a infecções como influenzae e pneumocococos. IgG2 e IgG4 são os principais componentes anticorpos dos antigénios polissacarídeos do podocito e são susceptíveis a infecções tais como H. influenzae e S. pneumoniae, se defeituosas. Algumas crianças com infecções respiratórias recorrentes têm níveis normais ou mesmo elevados de IgG total de soro. Pensa-se agora que quando uma subclasse IgG é deficiente ou insuficiente, outras subclasses podem ser parcialmente compensadas, tais como IgG1 compensada quando IgG é deficiente, ou por vezes IgG4 aumentada, o que pode manter o nível total de IgG normal ou elevado, enquanto que quando IgG1 é deficiente, embora existam outras subclasses compensadas, mas porque a proporção é pequena, o nível total de IgG ainda é significativamente reduzido, manifestando-se como hipo IgGemia. Acredita-se agora que a maioria dos defeitos da subclasse IgG não são devidos a supressões ou mutações genéticas, mas estão relacionados com perturbações ou avarias na regulação entre as células T e B. A maioria das crianças com infecções respiratórias recorrentes tem números e subconjuntos de células T marcadamente anormais, particularmente CD1+, e uma proliferação de células T gravemente afectada. Em apoio da ideia de que as células T-B são desregulamentadas, é levantada a hipótese de que vários factores podem prejudicar principalmente a função das células T, especialmente as células T helper, reduzindo a sua capacidade de produzir interleucinas e enfraquecendo o seu papel regulador na proliferação e diferenciação das células B, resultando na deterioração da IgG e do seu processo de conversão de classe, levando a defeitos da subclasse IgG e causando infecções respiratórias recorrentes. Os linfócitos T são um grupo multifuncional de células, sendo as células T de ajuda (células Th) e as células T de supressão (células Ts) as principais células reguladoras do sistema imunitário dentro da população de células T. As duas são ambas opostas e unificadas, constituindo as principais funções de regulação imunitária do organismo. Em condições fisiológicas, o equilíbrio imunitário do corpo é mantido, mas em condições patológicas este equilíbrio é perturbado, resultando em disfunções imunitárias. Em crianças com infecções respiratórias recorrentes, as células T totais (TLC) e Th (CD4) são reduzidas e as Ts (CD8) são aumentadas, resultando numa relação Th/Ts mais baixa. Isto sugere que as alterações na função imunitária celular em crianças com infecções respiratórias recorrentes são principalmente devidas a uma diminuição do número de células T e a anomalias na regulação imunitária. Devido a uma regulação imunitária anormal, os linfócitos T não ajudam/suprimem eficazmente as células do efeito imunitário, o que pode levar à incapacidade das células T assassinas de desempenharem as suas funções citosólicas mediadas por células, produção insuficiente de anticorpos pelos linfócitos B e má conversão de imunoglobulinas, resultando em imunodeficiência adquirida em crianças com IRRTI. A diminuição das células Th pode ser devida à supressão dos subconjuntos de linfócitos T e da função das células T por determinadas infecções virais, e a diminuição da relação Th(CD4)/Ts(CD8) pode ser outra causa importante de infecções recorrentes das vias respiratórias. A relação CD4/Ts(CD8) reduzida pode ser outra causa importante de infecções respiratórias recorrentes. Foi demonstrado que os subconjuntos de células T linfócitos CD3+ T, CD4+ T linfócitos e CD4+ T linfócitos/CD8+ T (65%/35% do normal) são significativamente mais baixos em crianças com infecções respiratórias recorrentes do que em crianças saudáveis, sugerindo que existe uma anomalia significativa na função imunitária celular que leva a infecções respiratórias recorrentes. As células T defeituosas impedem a diferenciação dos linfócitos B portadores de IgA em plasmócitos secretores de IgA, de modo que os defeitos nas células T e nas suas subpopulações afectam a produção de IgA, levando a uma redução do sIgA secreto e a uma diminuição da função anti-infecciosa local da mucosa, predispondo as crianças a infecções respiratórias recorrentes. A presença de IL2 em sobrenadantes de cultura linfocitária estimulados por mitógenos mantém a sobrevivência a longo prazo das células T estimuladas in vitro. Esta actividade é mediada por um factor divulgado pela Th. Nomeada IL2 pela Segunda Conferência Internacional sobre Linfocinas em 1979, a IL2 é considerada como um factor chave na proliferação de células T e, desde então, foram publicados muitos relatórios sobre uma variedade de doenças associadas à bioactividade da IL2. A reduzida actividade de IL2 em crianças com infecções respiratórias recorrentes pode estar associada a uma diminuição do Th. A taxa de recepção de grinalda de eritrócitos C3b foi significativamente reduzida e a taxa de coroa imunitária complexa foi basicamente normal ou aumentada em crianças com infecções respiratórias recorrentes, sugerindo a existência de hipofunções imunitárias eritrócitas em crianças com infecções respiratórias recorrentes. A incapacidade de remover eficazmente microorganismos, antigénios e complexos imunitários da circulação sanguínea devido ao reduzido número e actividade dos receptores de eritrócitos C3b também desempenha um papel na patogénese desta doença. A diminuição da actividade dos receptores C3b em crianças com infecções respiratórias recorrentes pode também estar relacionada com influências genéticas congénitas e a diminuição secundária da actividade dos receptores devido a infecções repetidas com agentes patogénicos e microrganismos.