Os principais tipos patológicos da síndrome nefrótica são lesões microglomerulonefrite, glomerulonefrite proliferativa segmentar focal e nefropatia membranosa. A síndrome nefrótica refratária é definida principalmente como resistência hormonal, dependência hormonal e recidivas frequentes. A resistência hormonal refere-se a 12-16 semanas de tratamento com doses adequadas de glicocorticóides (1 mg/kg/d) sem remissão; a dependência hormonal refere-se a recaídas durante a redução da dose após a remissão inicial ou dentro de 2 semanas após a interrupção; as recaídas frequentes referem-se a 2 recaídas dentro de 6 meses ou 3 recaídas dentro de um ano após a remissão inicial. A síndrome nefrótica severa é definida como pacientes com albumina plasmática inferior a 25g/L, diminuição do volume vascular, diminuição significativa da osmolalidade plasmática, tendência à hipotensão, IgG sérica inferior a 600mg/dl, predisposição à infecção, trombose arterial e venosa. Tratamento: 1. indução da remissão: recomenda-se o início da terapia combinada para melhorar a taxa de remissão, reduzir a taxa de recorrência e reduzir os graves efeitos secundários das hormonas. Hormona + ciclofosfamida: Uma dose completa de hormona (1mg/kg/d) e um total de 200mg/kd de ciclofosfamida é segura e pode ser administrada por via intravenosa diariamente, por via intravenosa de dois em dois dias ou oralmente em pequenas doses. Hormona + ciclosporina: meia dose de hormona (0,5mg/kg/d) e ciclosporina A 3-4mg/kg/d, observada durante 4-6 meses com uma concentração na calha de 80-120ng/ml. Snapdragon tem menos efeitos secundários do que CTX e é um medicamento de manutenção promissor. As hormonas combinadas com dois tipos diferentes de agentes imunossupressores ou dois tipos diferentes de agentes imunossupressores também podem ser escolhidas. 2. manutenção a longo prazo: proteinúria a longo prazo de 2g/24 horas ou mais durante 2-3 anos conduzirá inevitavelmente a insuficiência renal crónica e a DRES, pelo que a proteína urinária deve ser reduzida. A taxa de recidivas após a remissão induzida por hormona + ciclofosfamida é geralmente considerada inferior à dos tratados com ciclosporina ou primidona e hormona. Se a ciclofosfamida for contra-indicada, resistente ou limitada em termos de toxicidade, uma combinação de pequenas quantidades de hormona + pequenas quantidades de ciclosporina, primaquina e azatioprina é escolhida para terapia de manutenção. Há também exemplos de ciclosporina + rodopsina terapia de manutenção. 3. diurético e descongestionante: A albumina humana intravenosa não eleva a albumina plasmática na síndrome nefrótica e tem benefícios definitivos para a diurese; não usar diariamente, o uso intermitente é possível. Taquifilaxia + ácido dihidrocumárico tem efeitos diferentes, e a combinação tem um bom efeito diurético. A taquifilaxia deve ser administrada por via intravenosa e após uma dose intravenosa de albumina. A diurese excessiva é uma das causas de insuficiência renal aguda, pelo que a perda de peso não deve ser demasiado rápida, 0,5-1kg por dia é apropriada.