A doença é um grupo de perturbações congénitas autossómicas recessivas em que ambos os pais são heterozigotos e o doente é puramente heterozigoto, e é mais comum em filhos de pais consanguíneos. A síntese de cortisol está parcial ou completamente bloqueada devido a defeitos nas enzimas envolvidas na síntese hormonal adrenocortical, resultando num aumento da secreção de CRH-ACTH da glândula hipotálamo-hipófise, levando a uma hiperplasia adrenocortical. Como estas enzimas são necessárias para a síntese de esteróides adrenais e gonadais, a deficiência enzimática causa uma diminuição da síntese de esteróides adrenais e gonadais, com um aumento dos compostos intermediários pré-bloqueados e uma diminuição das hormonas esteróides pós-bloqueio. Os tipos conhecidos de hiperplasia adrenocortical congénita são P450c21 (21-hidroxilase), P450cl1 (11-beta-hidroxilase), P450c17 (17α-hidroxilase, 17,20 lisase), 3β desidrogenase esteróide, e P450scc (20,22 enzima de cadeia de carvão vegetal e 20,22 deficiência de hidroxilase). Diferentes tipos de deficiências enzimáticas produzem diferentes alterações bioquímicas e manifestações clínicas. O diagnóstico e tratamento precoce é importante, particularmente para as deficiências de P450c21 e P450c11, que, se tratadas precocemente no embrião, podem prevenir a androgénese e resultar num recém-nascido em desenvolvimento normal, mas o não reconhecimento à nascença resulta frequentemente num desenvolvimento anormal posterior e, em casos graves, na morte na infância.
O tipo de deficiência de 21-hidroxilase é o tipo mais comum de hiperplasia adrenocortical congénita, sendo responsável por 90-95% de todos os casos.
Classificação clínica
Grave (tipo perda de sal), média (tipo simples masculinização), e suave (tipo retardado).
A deficiência da enzima é parcial, pelo que o cortisol sanguíneo pode ser normal ou quase normal sob alta excitação ACTH, e não há insuficiência adrenocortical ao nascimento, mas há hiperpigmentação da pele devido ao ACTH. Há também uma acumulação de compostos precursores de cortisol, especialmente andrógenos, resultando em hipertrofia clitorial feminina e pseudo-hermafroditismo feminino; puberdade precoce masculina.
2. perda de sal; a masculinização com perda de sal é responsável por mais de 1/3 da síndrome. Devido a uma completa falta de P450c21, o cortisol sanguíneo é inferior ao normal apesar das elevadas concentrações de ACTH, e os compostos precursores progesterona e 17-hidroxiprogesterona estão aumentados, os quais têm uma marcada tendência para excretar sódio. Os bebés apresentam frequentemente insuficiência adrenocortical aguda 5 a 15 dias após o nascimento, o que eventualmente leva à perda de sódio, desidratação e falência circulatória, e pode ocorrer morte em resultado de paragem cardíaca hipercalémica. Este tipo de secreção androgénica é superior à do tipo puramente masculino, pelo que as crianças do sexo feminino são mais completamente androgénicas na sua genitália externa, com um pénis e uretra completa, e os lábios maiores são completamente fundidos como o escroto, mas os testículos não podem ser recuperados.
3. de início tardio (ou de início adulto): só visto em fêmeas. Como existe apenas uma quantidade muito pequena de androgénio no embrião, o que não é suficiente para causar a androgenização da genitália externa feminina, as crianças nascem completamente normais e não há uma feminização óbvia após o nascimento. Pode haver desenvolvimento pubertário normal, seguido de hirsutismo e distúrbios menstruais após o parto, bem como amenorreia secundária, infertilidade e ovários policísticos. O principal método de diagnóstico é o teste de excitação ACTH, que pode ser diagnosticado por um aumento significativo de 17-hidroxiprogesterona.
Manifestações clínicas
1. sintomas de hipoadrenocorticismo: diferentes graus de anorexia, náuseas, vómitos, hipoglicémia e outros sintomas podem ocorrer dependendo do grau de deficiência enzimática, e em casos graves, hiponatremia, hipercalemia e acidose metabólica. Devido ao aumento do ACTH, existem vários graus de hiperpigmentação, semelhantes aos observados na doença de Addison, com pele escura em todo o corpo, especialmente nas dobras cutâneas, tais como à volta das articulações dos dedos, axilas, virilhas e aréolas. A tensão arterial é normalmente normal, mas em casos graves falha circulatória.
2. desenvolvimento anormal da diferenciação sexual: as mulheres mostram masculinização, os homens mostram maturidade sexual precoce. As alterações masculinas na genitália externa feminina são chamadas “pseudohermafroditismo feminino”, com um clítoris aumentado, erecções frequentes, um desejo sexual elevado e uma tendência para se masturbar. A genitália interna permanece feminina, e pode haver amenorreia primária ou secundária, infertilidade e ovários policísticos. Nos homens, o desenvolvimento da genitália externa acelera um a dois anos após o nascimento, e o pénis e a glândula prostática são tão grandes como a puberdade aos três a quatro anos de idade, mostrando frequentemente um desenvolvimento excessivo, o que é conhecido como “malformação genital gigante precoce”, e nos homens adultos não tratados, a função das células intersticiais e a produção de esperma são na sua maioria normais. espermatozóides, e infertilidade. As fêmeas têm pêlos púbicos e axilares na idade de 2 a 3 anos, e pela puberdade têm nódulos de garganta grossa, um tom baixo, nenhum desenvolvimento mamário e mais pêlos do corpo, semelhantes aos machos. Os machos têm crescimento de pêlos púbicos e axilares, aumento de pêlos do corpo e acne na idade de 3 a 4 anos. Na primeira infância, o crescimento acelera, os músculos desenvolvem-se, os ombros são largamente separados, a pele é áspera e mais alta que os pares, e a epífise funde-se cedo devido aos andrógenos (fusão completa aos 11-12 anos de idade).
Outras manifestações: mudanças de personalidade, hiperactividade, desatenção e fraco desempenho académico, que podem estar relacionadas com o hiperandrogenismo.
Testes laboratoriais e exames de imagem
O urinário 17-ketosteróide (17-KS) é um teste importante, que pode atingir os 30-50mg/24h, significativamente superior ao nível de adultos normais. A verdadeira puberdade precoce e o verdadeiro hermafroditismo estão no intervalo normal.
2.Dexamethasone teste de supressão: Dexametasona 2mg em doses orais divididas durante 7 dias suprimiu os níveis normais de 17 cetonas urinárias, enquanto que os tumores androgénicos adrenais não puderam ser suprimidos.
O pregnanetriol urinário aumentou significativamente, tal como o pregnanediol em graus variáveis, mas o aumento do pregnanetriol não foi significativo nos recém-nascidos devido à baixa actividade enzimática de conversão do glucuronideo em recém-nascidos, e a medição clínica foi principalmente da fracção ligante do glucuronideo.
Plasma 17-hidroxiprogesterona, androstenediona e aumento da testosterona, com a testosterona feminina adulta a aproximar-se do nível masculino de 6,93nmol/L (cerca de 400ng/dl), e progesterona plasmática >63,6nmol/L (2000ng/d1) em bebés 24h após o nascimento (os bebés normais têm uma queda normal de progesterona no sangue 24h após o nascimento), mas deve ser dada atenção aos bebés prematuros e aos bebés a termo sob stress. No entanto, é de notar que a 17-hidroxiprogesterona pode permanecer elevada em fetos pré-termo e a termo sob stress.
5. cortisol sanguíneo e 17-hidroxicorticóides urinários são inferiores ao normal no tipo de perda de sal e dentro do intervalo normal no tipo puramente masculino, enquanto que a resposta ao teste de excitação ACTH é inferior ao normal, indicando uma função de reserva inadequada.
6. hormonas adrenomedulares normais ou diminuídas. No processo de síntese da hormona adrenomedular, a transformação da norepinefrina (NE) em adrenalina (E) requer a catálise PNMT (feniletanolamina N-metiltransferase), e a actividade desta enzima é induzida por altas concentrações de cortisol. O nível da medula adrenal reflecte assim indirectamente a gravidade do defeito da 21-hidroxilase.
7. electrólitos sanguíneos: baixo sódio, acidose elevada de potássio e hipoglicémia, sugerindo insuficiência adrenocortical.
8. aumento da actividade plasmática de renina e aldosterona de sangue baixa ou normal.
9.Karyotype análise: para determinar o sexo genético do hermafroditismo.
10.Intravenous pielograma e tractografia genital podem mostrar o estado de diferenciação do seio urogenital e a presença de malformações uretrais.
11. ultra-som ou CT das glândulas supra-renais: tanto o tipo que perde sal como o tipo puramente masculino mostram um aumento acentuado das glândulas supra-renais sob a forma de alterações triangulares ou circulares equiláteras e são confundidos com tumores. Pode ser 4 a 10 vezes maior do que o normal, e a formação de nódulos simples ou múltiplos pode ser vista em casos mais antigos.
Diagnóstico e diagnóstico diferencial
Em casos clinicamente suspeitos, o tratamento com glucocorticosteróides é a base de diagnóstico mais importante para a melhoria efectiva dos sintomas clínicos e é a única medida para a sobrevivência do tipo de perda de sal, mas alguns testes selectivos devem ser realizados para confirmar o diagnóstico.
A hiperplasia adrenocortical congénita feminina com simples masculinidade deve ser diferenciada das seguintes anormalidades das características sexuais: 1 pseudo-hermafroditismo masculino (XY) e quimerotismo XO/XY, que são diferenciados pelo facto de o cariótipo do paciente com simples masculinidade ser XX, embora os genitais externos sejam semelhantes. 2 verdadeiro hermafroditismo com genitais externos semelhantes, o cariótipo pode ser XX, mas os andrógenos sanguíneos e os 17-cetonas urinários são normais. 3 andrógenos de origem nãoadrenal Para além do pseudohermafroditismo feminino de origem desconhecida, existem também anomalias pseudohermafroditas femininas, frequentemente associadas a anomalias do tracto urogenital tais como ureter duplo, fístula vesico-entérica, atresia anal congénita e outras anomalias.4 A doença de início tardio deve também ser diferenciada dos ovários policísticos. Nos homens, a doença deve ser diferenciada dos tumores androgénicos da infância e do aparecimento precoce de pêlos púbicos.
Tratamento de defeitos de 21-hidroxilase
1) Tratamento diagnóstico durante o período embrionário: amniocentese para determinar 17-hidroxiprogesterona e Δ4-androstenediona no líquido amniótico, se elevada, a doença pode ser diagnosticada. Se for diagnosticado que o feto é uma mulher com hiperplasia adrenal congénita, o tratamento pode ser iniciado às 3 a 10 semanas (de preferência antes das 6 semanas), geralmente com dexametasona que passa facilmente através da placenta, numa dose de 20μg/kg diariamente (1~1,5mg/24h), dividida em 2-3 doses orais até ao final da gravidez. Esta dose pode inibir eficazmente a secreção excessiva de ACTH da glândula pituitária do feto, prevenindo assim a androgénese, a fusão dos lábios maiores e a hipertrofia do clítoris, e não foram até agora encontrados efeitos adversos no feto.
O objectivo é corrigir a insuficiência adrenocortical aguda em recém-nascidos, suprimir o ACTH excessivo, reduzir os metabolitos intermediários tais como 17-hidroxiprogesterona e 21-desoxicortisol, e depois reduzir os andrógenos, prevenir a androgenização, abrandar a taxa de crescimento, aproximar a fusão epifisária da idade normal, alcançar a altura normal na medida do possível, e restaurar a ovulação e fertilidade normais. O objectivo do tratamento para pacientes do sexo masculino é parar a pseudo-precocepção da puberdade e restaurar a fertilidade.
3. princípios de tratamento.
①Start tratamento o mais cedo possível.
②Cortisol ou corticosteróides são os medicamentos de eleição; a prednisona e a prednisolona, embora disponíveis, têm fracos efeitos de retenção de sódio; a dexametasona não é adequada para utilização na infância, mas pode ser utilizada em adultos.
(iii) O tamanho da dose de manutenção varia de pessoa para pessoa.
(iv) A importância do tratamento deve ser salientada aos pais; as mulheres devem ser tratadas para toda a vida e a dose deve ser aumentada em caso de stress, caso contrário pode levar a uma crise de insuficiência adrenocortical fatal.
4. abordagem clássica (terapia alternativa supressora): inicialmente podem ser utilizadas doses maiores de acetato de cortisona. Após uma semana, as glândulas supra-renais são suprimidas ao máximo e a excreção urinária de 17 cetonas e progesterona diminui para o normal, depois os hidrocorticosteróides são mudados para doses de manutenção.
5. aplicação de corticosteróides salinos: 9α A retenção de fluorohidrocortisona sódio é 400 vezes mais potente que a hidrocortisona e pode ser utilizada como terapia de substituição da deficiência de aldosterona na dose de 0,05-0,1mg/24h, por via oral. A hidrocortisona combinada com 9α fludrocortisona é a opção de tratamento mais eficaz. Os melhores indicadores hormonais para o controlo da 21-hidroxilase são a 17-hidroxiprogesterona sanguínea e Δ4 androstenedione. O ajustamento da dose em combinação com a actividade de renina plasmática, metabolitos intermediários de hormonas esteróides (e ACTH sanguíneo se disponível), curva de crescimento, idade óssea e desenvolvimento pubertário é geralmente bem sucedido. Os doentes do sexo feminino necessitam de terapia de substituição para toda a vida, caso contrário podem ocorrer sintomas secundários de amenorreia e androgénicos. Os homens (masculinização simples) podem ser descontinuados até à idade adulta, quando são suficientemente altos.
Gestão da hiperalgesia aguda: a hiperalgesia aguda é frequentemente observada 3-15 dias após o nascimento no tipo de perda de sal: anorexia, náuseas graves, vómitos, acidose e colapso circulatório. Se não for diagnosticada e gerida prontamente, leva frequentemente à morte prematura. Quando o diagnóstico for duvidoso, a urina e o sangue devem ser recolhidos imediatamente para esclarecer melhor o diagnóstico e para corrigir a desidratação (20ml/kg de solução salina de glucose a 5% + 20mg de hidrocortisona na primeira hora, iVgtt), se houver melhoria, continuar a re-hidratação (dose de 60ml/kg de solução salina de glucose a 5% diariamente), se houver acidose, adicionar 1/6 mol de lactato de sódio à solução de re-hidratação. Se nenhuma melhoria for observada após a primeira hora, a hormona de retenção de sódio DOCA 1-2mg, bid, im ou 9α fludrocortisona 0,1mg, po deve ser dada e alterada para dose de manutenção quando os sintomas melhorarem.
6. outros tratamentos: preparações de libertação prolongada de glicocorticóides, antagonistas da hormona libertadora de ACTH (CRH), drogas anti-androgénicas e inibidores da aromatase, drogas que bloqueiam a produção de andrógenos derivados de adrenalina, análogos da hormona libertadora de hormonas luteinizantes (LHRH) e terapia com hormonas de crescimento (GH), terapia genética e outros métodos estão sob investigação mais aprofundada.
11 Tipo deficiente de Beta-hidroxilase
O tipo clínico manifestations】：This é raro e é responsável por cerca de 3% da hiperplasia adrenocortical congénita. Este tipo também tem uma forma pesada e tardia. A maioria dos pacientes tem hipertensão ligeira devido à produção excessiva de desoxicorticosterona (DOC), enquanto alguns têm hipertensão grave e hipocalemia. Após a terapia de reposição de cortisona, a hipertensão e a hipocalemia podem voltar ao normal. Sabe-se que um pequeno número de pacientes não tem hipertensão e assume-se que esta deficiência enzimática é parcial, com um aumento insignificante do DOC compensado por uma diminuição da secreção de aldosterona. Estes pacientes podem ser clinicamente confundidos com a forma puramente masculina da deficiência de 21-hidroxilase. Ocasionalmente, alguns recém-nascidos têm uma ligeira perda de sal, com um aumento gradual do DOC com a idade, resultando em hipertensão e hipocalemia. As pacientes do sexo feminino nascem com androgénese dos órgãos genitais externos semelhante à deficiência de 21-hidroxilase, mas em menor grau do que esta última. O aparecimento tardio da doença ocorre frequentemente na puberdade, com manifestações de hirsutismo, acne, distúrbios menstruais, infertilidade, hipertrofia clitoral (sem fusão dos lábios maiores), a hipertensão pode ou não estar presente, e as crianças do sexo masculino são frequentemente difíceis de identificar.
Diagnóstico e diagnóstico diferencial]: Para além da androgenicidade, há um aumento característico do deoxicortisol no sangue, pelo que o 17-OHCS urinário mostra um aumento. O 17-KS urinário e o pregnanetriol também são suprimidos pela dexametasona e podem ser diferenciados dos tumores androgénicos adrenais, que não são suprimidos pela dexametasona.
Tratamento]: O medicamento de eleição é a dexametasona, uma vez que esta hormona não só não tem qualquer efeito de retenção de sódio, como também tem um efeito ligeiro de remoção de sódio. Dexametasona 0,75mg, q8h, po é utilizada inicialmente para suprimir a secreção excessiva de ACTH, para que os metabolitos intermédios caiam ao normal e os andrógenos também caiam ao normal e a pressão sanguínea seja normalizada. Para uma melhoria precoce da hipertensão, o paciente deve ser submetido a uma dieta pobre em sódio. Se o ACTH for rapidamente suprimido, a secreção de DOC é então reduzida. A falta de 11-hidroxilase e a incapacidade de sintetizar aldosterona também pode levar a hiponatremia e hipovolemia, pelo que o tratamento não deve ser apressado. A dosagem do glicocorticóide ainda se baseia nos metabolitos intermediários (mais convenientemente controlados pelo retorno ao normal 17-OHCS) e na curva de crescimento.
17α-hydroxylase tipo deficiente
[Apresentação clínica]: Este tipo é raro e a maioria dos pacientes são vistos na puberdade para a amenorreia primária ou puberdade tardia. Nas fêmeas, não há desenvolvimento mamário até à puberdade, sem pêlos axilares ou púbicos, sem menstruação, uma vulva juvenil, um tipo de corpo fino e alto e uma tez escura. Os machos (46, XY) são frequentemente cultivados como fêmeas devido à ausência de testosterona no período embrionário e à ausência de genitália externa feminina ou parcialmente masculinizada. Contudo, não há útero ou trompas de falópio, e os testículos estão localizados na virilha ou na cavidade abdominal. Há frequentemente vários graus de hipertensão durante a adolescência, com alguns a desenvolverem hipertensão logo aos 7-8 anos de idade, e indivíduos com hipertensão grave, para os quais as habituais drogas anti-hipertensivas são difíceis de trabalhar. A hipocalemia é comum e os pacientes têm frequentemente fraqueza, fadiga, noctúria e mesmo paralisia, com a fusão epifisária retardada que permanece na adolescência. Não há sinais de hipoadrenocorticismo, uma vez que é compensado por níveis muito elevados de corticosterona. Alguns casos atípicos podem mostrar normotensão e alguns mostram hermafroditismo.
Diagnóstico e diagnóstico diferencial]: Este tipo é caracterizado por hipertensão, hipocalemia, hiporenina e aldosterona pode ser baixo, normal ou alto, clinicamente parecido com aldosteronismo primário. No entanto, as seguintes características distinguem esta síndrome: (i) hipertensão, paralisia hipocalémica vista antes da puberdade. (ii) Hipertensão, hipocalemia com amenorreia primária e infantilismo sexual encontrado após a puberdade, em homens de sexo genético (46, XY) com um fenótipo feminino. Aldosteronismo primário sem ingenuidade sexual, iniciado principalmente entre os 30 e 50 anos de idade. A progesterona do sangue, corticosterona (composto B) e DOC são medidos para serem elevados. A excreção urinária 17-KS e 17-OHCS é reduzida, enquanto que a TH(tetrahidro)B e TH(tetrahidro)DOC são aumentadas. Os compostos B e DOC podem ser suprimidos após uma semana de baixa dose de dexametasona. Deve também ser diferenciada de outras causas de pseudo-hermafroditismo masculino ou infantilismo feminino: síndrome anti-androgénico, 5α – deficiência de redutase, deficiência de enzimas que quebram a cadeia do colesterol, 3β – deficiência de desidrogenase hidroxiesteróide, deficiência de 17-cetosteroides redutase, hipoplasia testicular ou ovariana, que normalmente não estão associadas à hipertensão ou hipocalemia e, portanto, não são difíceis de diferenciar desta condição. Na hipoplasia testicular, o útero e as trompas de falópio ainda estão presentes devido à falta de factor inibitório tubular paramediano e andrógenos. A deficiência de 1lβ-hidroxilase está associada à hipertensão e hipocalemia, mas a apresentação clínica é pseudohermafroditismo feminino e puberdade pseudoprecociente masculina, que é muito diferente do infantilismo sexual deste signo.
Treatment】: A dexametasona é preferida. A dose inicial, 1,5mg/24h, é dada por via oral em doses divididas. O ajustamento da dose deve também basear-se nos níveis de sangue B, DOC e ACTH para os levar a níveis normais ou para níveis próximos dos normais. A dose não deve ser demasiado elevada. Quando a actividade de renina-angiotensina II (PRA-AT II) do plasma é inibida, tal como uma queda súbita do composto B e DOC, e a aldosterona do sangue não retoma a secreção a tempo, tornando o corticosteróide salino significativamente insuficiente e ocorre hipotensão e hipercalemia. Se houver uma tendência para a hipercalemia, 9α fludrocortisona 0,1mg/24h deve ser administrada imediatamente para evitar perturbações do ritmo cardíaco devido à hipercalemia. Também se deve prestar atenção à síndrome de Cushing causada por tratamento prolongado com doses excessivas. Num pequeno número de pacientes, a bioquímica é normalizada, mas a pressão arterial não, pelo que podem ser utilizados anti-hipertensivos em combinação.
Se o fenótipo e a predisposição genética forem femininos, deve ser acrescentada terapia de reposição de estrogénio para promover o desenvolvimento mamário e genital externo e um corpo feminino. A testosterona também pode ser usada para estimular o crescimento de pêlos púbicos em quantidades apropriadas. Se o fenótipo for feminino e o sexo genético for masculino (46, XY), o tratamento deve basear-se no sexo e os testículos inguinais ou intra-abdominais devem ser removidos, uma vez que são mais susceptíveis de serem malignos, seguidos de terapia de reposição de estrogénios. Se houver hipertrofia clitoriana, uma porção excessiva do clítoris deve ser removida e, se necessário, deve ser realizada uma vaginoplastia.
3β- deficiência de desidrogenase hidroxiesteroidea
Defeitos em 3β-hydroxysteroid desidrogenase são raros. O defeito enzimático afecta tanto as glândulas supra-renais como as gónadas (ovários e testículos), e o embrião masculino é incapaz de produzir testosterona suficiente, resultando numa masculinização incompleta ao nascimento, hipospadias, criptorquidismo e mesmo pseudo-hermafroditismo masculino. As fêmeas podem ter uma ligeira hipertrofia do clítoris e labia majora fundida devido à produção elevada de desidroepiandrosterona (DHA) e conversão parcial em testosterona nos tecidos circundantes. A pele escura em bebés está associada ao hipoadrenalismo primário e ao aumento do ACTH. Devido a deficiências graves em sal e glucocorticoides, a insuficiência adrenocortical está presente desde o nascimento: anorexia, náuseas, vómitos, perda de sódio e água, e eventualmente morte devido ao colapso circulatório; mesmo com diagnóstico e tratamento rápidos, a maioria morre prematuramente na primeira infância.
A deficiência de desidrogenase hidroxisteroidal atípica ligeira 3β é responsável por cerca de 10-15% da doença. É semelhante à deficiência de 21-hidroxilase na medida em que não é encontrada anormalmente ao nascimento, e o seu início é mais frequentemente visto na adolescência, com a masculinização nas fêmeas a assemelhar-se à deficiência de 21-hidroxilase, e é uma das causas do hirsutismo puberal feminino. O diagnóstico é confirmado pelo facto de que a masculinização nos homens é suficiente pela puberdade devido à conversão de DHA em testosterona nos tecidos periféricos, o aumento acentuado em 17-hidroxilo, Δ5 pregnenolona e DHA após excitação ACTH, e as proporções de 17-hidroxilo superiores ao normal, Δ5 pregnenolona/17 hidroxiprogesterona e 17-hidroxilo, Δ5 pregnenolona/cortisol. Em alguns casos de deficiência de 3β-hydroxysteroid desidrogenase, os níveis sanguíneos de 17-hidroxiprogesterona são muito elevados, próximos dos da deficiência de 21-hidroxilase, devido à transformação periférica de níveis elevados de 17-hidroxiprogesterona. Mais uma vez, há uma acentuada masculinização da mulher, o que dificulta o diagnóstico da deficiência de 21-hidroxilase, e a única diferenciação é uma proporção aumentada de 17-hidroxiprogesterona, Δ5 pregnenolona para 17-hidroxiprogesterona.
O tratamento ainda se baseia na terapia de reposição de glicose e corticosteróides salinos. Mesmo se diagnosticados e tratados precocemente, a maioria deles morrem inevitavelmente na primeira infância. Os doentes têm deficiências hepáticas, provavelmente devido a defeitos enzimáticos graves, o que também contribui para a morte. Alguns casos leves sobrevivem, com uma masculinização adequada nos homens até à puberdade, uma vez que o DHA pode ser convertido em testosterona fortemente activa no fígado, e hirsutismo ou masculinização suave nas mulheres na puberdade. Se for administrada dexametasona 0,5mg qd, o hirsutismo pode melhorar e pode ocorrer menstruação regular. O tratamento de doentes infantis leves deve ser tratado com grande cautela e é necessário um minucioso trabalho endócrino antes de se poder tomar uma decisão, uma vez que os glicocorticóides têm um efeito inibidor significativo no crescimento das crianças.
Deficiência de P450scc (hiperplasia adrenal lipoideal)
Devido a um defeito na enzima da cadeia do carvão 20:22, 20-hidroxilase ou 22-hidroxilase, a conversão do colesterol em pregnenolona é bloqueada e consequentemente a glicose, corticosteróides salinos e hormonas sexuais não podem ser sintetizados, independentemente do sexo genético, e os órgãos genitais externos são femininos ou quase femininos à nascença. Nos machos, os testículos podem ser encontrados na virilha ou na cavidade abdominal. Imediatamente após o nascimento, a crise de hipoadrenocorticismo desenvolve-se com marcada pigmentação cutânea, anorexia, náuseas, vómitos, diarreia, perda de peso, desidratação, e baixa urinária 17-OHCS e 17-KS. Devido à falta de glucocorticoides, insuficiência imunitária e infecções, muitas mortes ocorrem na infância mesmo com a administração imediata de cortisol e DOCA. A autópsia mostra glândulas supra-renais aumentadas com secções amarelas, espumosas e células intracelulares semelhantes a lípidos.