A resistência aos medicamentos tornou-se o maior desafio no tratamento da hepatite B. As estatísticas mostram que mais de 100.000 pacientes com hepatite B na China desenvolveram resistência aos medicamentos durante o tratamento. Uma vez ocorrida a resistência aos medicamentos, a capacidade dos medicamentos antivirais de inibir a replicação viral é grandemente reduzida, causando a recorrência da doença, e a resistência cruzada entre medicamentos pode tornar difícil o tratamento de seguimento. Segundo Tong Fuyi, director do Instituto de Doenças Hepáticas do Quinto Hospital da cidade, é melhor para os pacientes com hepatite B crónica escolher medicamentos antivirais que sejam simultaneamente potentes e menos resistentes para o seu primeiro tratamento. A primeira vez que um paciente é tratado, é melhor escolher um medicamento que seja ao mesmo tempo forte e menos resistente. “A resistência aos medicamentos é um desafio para muitas pessoas com hepatite B, e também torna o tratamento da hepatite B um desafio. A resistência aos medicamentos não só re-injusta fisicamente o paciente, como também coloca uma pesada carga psicológica sobre o paciente. Muitos pacientes sofrem de perda de apetite, ansiedade e insónias. Emoções negativas graves podem agravar ainda mais o estado do paciente e levar a um ciclo vicioso. De acordo com o inquérito, a incidência de problemas psicológicos neste grupo de pacientes está próxima dos 100%, sendo a maior incidência a ansiedade. Os doentes estão muito preocupados com a recorrência da doença: 63,3% estão preocupados em infectar os seus familiares com a doença, 60% estão preocupados em perder a sua capacidade de trabalhar, 38,3% estão preocupados com o encargo financeiro para a família devido ao tratamento a longo prazo, 30% estão preocupados em arrastar os seus familiares para baixo, e 26,7% estão preocupados em se manterem afastados das pessoas por terem uma doença infecciosa. Uma vez que a resistência aos medicamentos pode causar o ressurgimento e agravamento do vírus, impede os doentes de estudar, trabalhar, casar ou ter filhos, o que lança uma sombra não só sobre os doentes mas também sobre as suas famílias. Quando ocorre resistência aos medicamentos, o custo do tratamento aumenta significativamente, colocando um fardo financeiro e psicológico ainda mais pesado sobre os pacientes e as suas famílias. A mutação do vírus causa a resistência aos medicamentos é um processo gradual, disse Tong Fuyi, director do Instituto de Doenças Hepáticas do Quinto Hospital, acrescentando que a resistência aos vírus ocorre principalmente durante o tratamento da hepatite B crónica com medicamentos nucleósidos (ácidos). No início, pode haver apenas um pequeno número de estirpes mutantes do vírus no corpo do paciente. Embora estes vírus sejam resistentes aos medicamentos, são menos capazes de se replicar do que as estirpes selvagens de vírus. Como resultado, a estirpe selvagem do vírus permanece “dominante” no corpo. Com a utilização de drogas antivirais, as estirpes selvagens sensíveis a drogas são espancadas até à morte, enquanto as estirpes mutantes resistentes a drogas “escapam” ao ataque de drogas em virtude da sua resistência e têm a oportunidade de se replicarem, tornando-se a estirpe “dominante” no corpo. A estirpe “dominante” torna-se a estirpe “dominante” no corpo. A função hepática do paciente recupera então, levando ao desenvolvimento da resistência clínica. As mutações genéticas virais estão disseminadas na natureza e também podem ser induzidas por fármacos. Portanto, desta perspectiva, é inevitável que as mutações virais ocorram durante o decurso do tratamento. “Mas isto não é um desastre, e o risco de resistência aos medicamentos pode ser minimizado através de uma abordagem proactiva do problema”, diz Tong Fuyi. São necessários check-ups regulares O que é a resistência aos medicamentos? Tong Fuyi disse que se um paciente for bem tratado nas fases iniciais do tratamento, com o DNA do vírus da hepatite B sérico uma vez suprimido e a carga viral a descer significativamente, mas depois a carga viral volta a subir lentamente durante a continuação do tratamento, aumentando mais de 10 vezes em comparação com o valor mais baixo da queda, e confirmado por um reexame, isto significa que ocorreu resistência viral, o que é medicamente conhecido como descoberta virológica. Entende-se que se a carga viral aumentar subitamente em mais de duas ordens de magnitude ou acima do nível de pré-tratamento, isto é conhecido como um ressalto viral. Se a carga viral aumentar lentamente enquanto o nível de transaminase sérica sobe acima do normal, isto indica um aumento da replicação viral juntamente com a inflamação do fígado, medicamente conhecida como um avanço bioquímico. Durante o tratamento, a resistência às drogas precisa de ser monitorizada regularmente, geralmente a intervalos de três a seis meses, com testes para verificar os níveis de DNA do vírus da hepatite B no soro, sequências de genes de resistência às drogas e função hepática. Actualmente, o Hospital City Five pode utilizar métodos como a amplificação por PCR da análise da sequência genética do DNA do vírus da hepatite B polimutase, que pode detectar o gene de resistência às drogas do vírus da hepatite B. Existem regras para a medicação “Para prevenir o início da resistência aos medicamentos, o tratamento deve ser com um especialista”, disse Tong Fuyi, acrescentando que o tratamento começa com o uso de drogas antivirais fortes que suprimem rápida e consistentemente a carga viral até níveis indetectáveis. O desenvolvimento da resistência viral está intimamente relacionado com o grau de supressão viral, e a redução da incidência de resistência começa com a redução da quantidade de vírus no sangue, ou com a redução da carga viral tanto quanto possível. Quanto menor for a replicação viral, menor é a probabilidade de ocorrência de mutações e menor é a incidência de resistência às drogas. É também crucial escolher medicamentos antivirais com uma elevada barreira genética à resistência. A “barreira genética da resistência” é uma parede, sendo a probabilidade de mutação num locus de cerca de 1 em 50.000 e a probabilidade de mutação em três loci ao mesmo tempo de cerca de 1 em 10 milhões. É agora o consenso médico internacional para o tratamento da hepatite B crónica. O tratamento inicial deve ser com medicamentos que tenham forte actividade antiviral e baixa resistência aos medicamentos. Além disso, durante o decurso do tratamento, se a terapia antiviral não for eficaz durante 3 a 6 meses, é necessário considerar rapidamente ajustar o regime e mudar para outros medicamentos; não usar lamivudina durante um período de tempo, depois mudar para adefovir, depois para entecavir após um período de tempo; não combinar cegamente os medicamentos. Antes do tratamento, os doentes devem compreender o curso completo do tratamento, compreender as precauções a tomar durante o tratamento, e não interromper à vontade.