A angiogénese e os mecanismos de transdução de sinal são duas áreas de investigação muito importantes na atualidade. Nos últimos anos, foram feitos progressos importantes no estudo dos mediadores pró-angiogénicos e dos seus mecanismos de transdução de sinal nas células endoteliais vasculares. Atualmente, a investigação sobre a angiogénese incide principalmente em duas disciplinas, a oncologia e a cardiovascular, sendo a oncologia, em particular, muito bem estudada. A angiogénese tumoral é uma patogénese mais madura e o mecanismo de transdução de sinal é também mais claramente estudado, sendo a família MAPK considerada um membro importante da via de sinalização angiogénica, com diferentes funções na regulação do crescimento e da diferenciação celular. Os mecanismos de transdução de sinal nas doenças cardiovasculares, especialmente na isquemia do miocárdio, raramente têm sido investigados, especialmente os mecanismos de transdução de sinal que melhoram a função do miocárdio isquémico e promovem a revascularização com ervas benéficas de ativação do Qi e do sangue. A família MAPK está dividida em três subclasses principais: ERKl/2, JNK e p38MAPK. A via de sinalização ERKl/2 é activada por factores de crescimento, enquanto a via JNK e a via p38/HOG-1, que são activadas pela luz UV, alterações na osmolaridade, citocinas (IL-1), TNF e stress fisiológico, são coletivamente conhecidas como vias de sinalização de stress MAPK. Um grande número de estudos anteriores confirmou que as citocinas como o VEGF, o FGF, o PDGF e o EGF medeiam a proliferação celular principalmente através da via de sinalização da proteína quinase activada por mitogénio. No entanto, um número crescente de estudos descobriu que muitos factores de crescimento produzidos pela indução de hipoxia podem mediar a proliferação de células do músculo liso vascular (VSMC) através da via PI3K e que a MAPK pode atuar como uma molécula alvo a jusante da PI3K para regular a proliferação celular através da via PI3K/ MAPK. A PI3K é uma molécula de sinalização fundamental em muitos fenómenos da vida, e as vias de sinalização mediadas pela PI3K regulam a divisão, a diferenciação e a apoptose celulares. A PI3K é activada quando os factores de crescimento se ligam aos receptores da membrana celular, fosforilando o terceiro grupo de luz no anel de inositol da membrana celular para produzir 3-PIP, 3,4-PIP2 e 3,4,5-PIP3, que actuam como segundos mensageiros para proteínas ou cinases a jusante que estão intimamente relacionadas com o crescimento celular, como a AKT, e que, em última análise, activam e regulam a ciclinaD1 para provocar a proliferação celular. A AKT tem um interesse crescente devido ao seu envolvimento nos processos de transdução de sinal mediados pela ativação de factores de crescimento através da P13K. A expressão da PKB pode induzir a neovascularização em áreas de isquémia e foi recentemente demonstrado que mantém a integridade do tecido miocárdico danificado e medeia as vias de transdução de sinal. A AKT é uma proteína alvo direta a jusante da PI3K e vários factores de crescimento, como o PDGF, podem induzir a ativação da PKB através da fosforilação do local da tirosina (Y740/Y751) no recetor do PDGF, o que gera um local de alta afinidade para a ligação à subunidade p85 da PI3K. Além disso, como a subunidade p110 da PI3K também pode interagir diretamente com a pequena molécula GTPase Ras, a Ras activada também pode ativar parcialmente a PKB através da PI3K. A PKB também pode atuar diretamente sobre o fator de transcrição nuclear CREB através de uma via de sinalização intranuclear, provocando a expressão de genes específicos. A PKB activada pela PI3K pode mediar a expressão de vários factores de crescimento, como o PDGF, o EGF insulina, trombina, dGF-1 e NGF induzem o crescimento celular. Os resultados desta experiência mostraram que a medicina herbal chinesa, Angelica tonic blood soup, podia promover a expressão de VEGF na área isquémica; ao mesmo tempo, promovia a expressão de PI3K numa extensão diferente, com uma vantagem significativa sobre o grupo modelo e o grupo betalactona. Através do efeito de pró-expressão na PI3K, a ativação das vias de sinalização a jusante foi iniciada. A expressão da proteína AKT foi significativamente promovida no grupo de dose média de Betalac e Angelica Blood Tonic, enquanto a expressão da proteína MAPK foi significativamente activada no grupo de dose pequena do grupo modelo e Angelica Blood Tonic. Através das vias acima referidas, a expressão da proteína VEGF no miocárdio da região isquémica foi finalmente aumentada, produzindo um efeito angiogénico na região isquémica. Isto sugere que o Yi Qi e as ervas activadoras do sangue exercem efeitos anti-isquémicos-hipóxicos e pró-angiogénicos a partir de diferentes vias. Também a isquémia-hipóxia é um importante mecanismo de iniciação de sinais, que demonstrou ter um efeito mais pronunciado na experiência. Foi demonstrado que os fármacos benéficos para o Qi e para o sangue têm o efeito de melhorar a imunidade do corpo e aumentar a capacidade de auto-cura. Estudos anteriores do nosso grupo também demonstraram que a sopa tónica de sangue de Angelica, uma erva revigorante do qi e do sangue, pode melhorar a isquémia do miocárdio e promover a angiogénese. Sob a estimulação da isquemia e da hipoxia, as células do miocárdio e as células endoteliais vasculares sofrem danos, e o corpo inicia mecanismos de proteção para melhorar os danos, promovendo o aumento das células e o aumento vascular, mas a resposta local mas de emergência não pode salvar a grande área de danos. Ao regular os mecanismos de sinalização celular e ao iniciar os sinais de crescimento e proliferação para promover a neovascularização, o qi benéfico e os fármacos que estimulam o sangue aumentam a resistência do corpo à reparação e é de esperar que cooperem em resposta a danos que excedem a sua capacidade de reparação. O estudo de novos factores angiogénicos e dos seus mecanismos de sinalização não só é um tópico fundamental na biologia do desenvolvimento e na biologia celular, como também tem implicações clínicas importantes, uma vez que se pode argumentar que a maioria das doenças humanas está relacionada com a circulação sanguínea e a neoangiogénese. No entanto, a questão de saber se a promoção e a inibição da angiogénese afectam a regressão tumoral e, ao mesmo tempo, a maturação das colaterais isquémicas do miocárdio continua a ser uma área de investigação difícil. Embora estes estudos sejam ainda relativamente preliminares, estão a progredir rapidamente e irão certamente fornecer algumas ideias novas para o tratamento eficaz de uma vasta gama de doenças.