Definição de baixa estatura.
A baixa estatura é definida como indivíduos da mesma raça, sexo e idade que estão dois desvios padrão (-2SD) abaixo da altura média da população normal, ou abaixo do 3º percentil (-1,88SD) em circunstâncias de vida semelhantes, algumas das quais são variantes fisiológicas normais, e para um diagnóstico adequado, devem ser realizadas observações clínicas e testes laboratoriais apropriados em crianças com atraso de crescimento.
Etiologia.
Há muitos factores que contribuem para a baixa estatura, entre os quais se destaca a interactividade, e há também uma série de desordens cujos mecanismos de causar a baixa estatura não foram elucidados até à data
Diagnóstico.
Um exame completo da criança de baixa estatura é essencial para identificar a causa e para facilitar o tratamento.
I. Historial médico
Devem ser cuidadosamente questionados: a gravidez da mãe da criança; a história do nascimento da criança; a duração e o peso do nascimento; a história do crescimento; e a puberdade e a baixa estatura dos pais na família.
Exame físico
Para além do exame físico de rotina, devem ser correctamente medidos e registados os seguintes elementos.
① Medições de altura e peso actuais e percentil;
(2) Taxa de crescimento anual da altura (pelo menos 3 meses);
③Target altura medida pela altura dos pais;
(iv) IMC;
⑤ encenação do desenvolvimento sexual.
Testes de laboratório
Os testes de sangue e urina e de função hepática e renal devem ser efectuados por rotina; recomenda-se a análise de gases sanguíneos e electrólitos para suspeitas de toxicidade tubular renal; a análise do cariótipo é necessária para todas as raparigas; para excluir o hipotiroidismo subclínico, os níveis de hormonas da tiróide devem ser testados por rotina.
A idade óssea (BA) é um bom indicador para avaliar o desenvolvimento de um organismo, uma vez que o desenvolvimento dos ossos percorre todo o processo de crescimento e desenvolvimento. Os métodos mais utilizados em casa e no estrangeiro são o método G-P (Greulich & Pyle) e o método TW3 (Tanner-Whitehouse), sendo o método G-P o mais utilizado na prática clínica na China. Em circunstâncias normais, a diferença entre a idade óssea e a idade real deve ser entre ±1 ano, e demasiado para trás ou à frente é considerado anormal.
3.Special exame
(1) Indicações para exames especiais ① aqueles cuja altura é inferior ao valor de referência normal menos 2 SD (ou abaixo do 3º percentil); ② aqueles cuja idade óssea é superior a 2 anos abaixo da idade real; ③ aqueles cuja taxa de crescimento da altura é inferior ao percentil 25 (de acordo com a idade óssea), ou seja <7 CM/rh para crianças <2 anos de idade; ④ aqueles que têm sintomas clínicos de doenças endócrinas ou síndrome dismórfica; ⑤ aqueles que necessitam de exame da função pituitária por outras razões (2) Hormona de crescimento
(2) Ensaio funcional do factor de crescimento-1 da hormona de crescimento (GH-IGF-1) Os testes de rastreio fisiológico utilizados no passado, tais como o exercício e o sono, são raramente utilizados hoje em dia, e a maioria deles são directamente utilizados para testes de estimulação de drogas (ver Quadro 2).
(3) Medição do factor de crescimento parecido com a insulina-1 (IGF-1) e da proteína-3 (IGFBP-3) As concentrações séricas de ambos aumentam com a idade e o desenvolvimento e estão correlacionadas com factores nutricionais e outros factores, pelo que cada laboratório deve estabelecer os seus próprios dados de referência.
(4) Teste de produção de IGF-1 Em crianças com suspeita de resistência ao GH (síndrome de Laron), este teste pode ser utilizado para testar a função do receptor do GH. (1) Método 1: 0,075-0,15 U/(kg・d) de rhGH é injectado subcutaneamente todas as noites durante 1 semana, e as amostras de sangue são colhidas uma vez antes e uma vez no 5º e 8º dia após a injecção para determinar o IGF-1; (2) Método 2: 0,3 U/(kg・d) de rhGH é injectado subcutaneamente todas as noites durante 4 dias, e as amostras de sangue são colhidas uma vez antes e uma vez após a última injecção para determinar o IGF-1. O soro IGF-1 de indivíduos normais irá aumentar mais de 3 vezes o seu valor basal após a injecção, ou atingir um valor normal para a sua idade.
(5) Teste de outras hormonas endócrinas Dependendo da apresentação clínica da criança, outras opções hormonais podem ser testadas conforme necessário
(6) A imagem do hipotálamo e a RM da glândula pituitária do crânio devem ser realizadas em todas as crianças de baixa estatura para excluir anomalias congénitas do desenvolvimento ou tumores.
(7) Análise do cariótipo A análise do cariótipo deve ser realizada em todas as crianças com suspeita de aberrações cromossómicas.
Diagnóstico diferencial:
Com base na história e exame físico, é mais fácil identificar a baixa estatura devido a desnutrição, estatura idiopática familiar psicossomática, pequena para a idade gestacional, doenças sistémicas crónicas, etc. As causas comuns da baixa estatura devem ser identificadas, por exemplo condrodisplasia, hipotiroidismo, puberdade somática retardada; também deve ser dada atenção clínica à possibilidade de certas síndromes Algumas síndromes tais como a síndrome de Prader-Willi, síndrome de Silver-Russeli, síndrome de Noonan, etc., devem ser identificadas.
Tratamento:
1. o tratamento de crianças com baixa estatura depende da causa da sua doença Acidose psicológica e renal tubular está associada a um aumento da taxa de crescimento da altura uma vez eliminados os factores relevantes.
Com a acumulação de experiência na aplicação clínica da hormona de crescimento humano recombinante (rhGH), o número de doenças aprovadas para tratamento com rhGH tem aumentado gradualmente. Síndrome de Prader-Willi (2000), pequeno para a idade gestacional (2001) e de estatura curta idiopática (2003).
Como a maioria das crianças mais novas do que a idade gestacional mostra um crescimento em recuperação nos primeiros 2-3 anos de vida e pode atingir uma curva de crescimento proporcional à sua altura alvo, todas as crianças mais novas devem ser acompanhadas regularmente. Em 2003, a FDA aprovou a utilização do GH para a estatura idiopática curta, ou seja: (i) aquelas com uma causa desconhecida de deficiência não-GH; (ii) aquelas cuja altura é 2,25 SD ou mais abaixo do valor de referência normal para crianças do mesmo sexo e idade; e (iii) aquelas que se espera que tenham uma altura de -2SDS ou menos na idade adulta.
(1) Forma de dosagem Estão disponíveis duas opções domésticas: rhGH pó e água, tendo esta última um efeito de crescimento ligeiramente melhor.
(2) Dose A dose de hormona de crescimento tem uma ampla gama e deve ser ajustada individualmente de acordo com a necessidade e a eficácia observada. Actualmente, a dose geralmente utilizada na China é de 0,1-0,15 IU/kg・d, 0,23-0,35mg/kg por semana; para crianças com crescimento pubertário, crianças de Turner, crianças mais novas do que a idade fetal, crianças com baixa estatura idiopática e algumas crianças com deficiência parcial da hormona de crescimento, a dose é de 0,15-0,20 IU/(K.d), 0,35-0,46(J.K) por semana (Nota: OMS rotulado hormona de crescimento 1J=30). OMS rotulada como hormona de crescimento 1J=30U)
(3) Utilização: 1 injecção subcutânea todas as noites antes de dormir. O local de injecção habitual é o flanco exterior e anterior do meio 1/2 da coxa.
(4) Curso de tratamento: O curso do tratamento de baixa estatura com hormona de crescimento depende da necessidade, mas não deve ser inferior a 1-2 anos, pois o benefício para a criança não será significativo em termos de altura para toda a vida.
(5) Efeitos secundários: Os efeitos secundários comuns são.
(i) Hipotiroidismo: Ocorre a cada 2-3 meses após o início da injecção e pode ser corrigido através da administração de comprimidos de L-tiroxina, conforme necessário;
(ii) Alteração do metabolismo da glucose: A utilização a longo prazo de maiores quantidades de hormona de crescimento pode causar resistência insulínica em crianças. Os níveis de glicose e insulina no sangue em jejum podem aumentar, mas raramente excedem o limite elevado normal, e podem recuperar após alguns meses de retirada da hormona de crescimento;
(iii) Elevação da pressão intracraniana idiopática benigna: a hormona de crescimento pode causar retenção nasal e de água, resultando em elevação da pressão intracraniana idiopática, edema periférico e aumento da pressão arterial em pacientes individuais, principalmente em crianças com insuficiência renal crónica, síndrome de Turner e deficiência de GH;
(iv) Produção de anticorpos: devido ao aumento da pureza das preparações, a taxa de produção de anticorpos foi agora reduzida e é ainda menor com as preparações aquosas;
⑤ Escorregamento e necrose da cabeça femoral: devido ao crescimento acelerado e à força muscular dos ossos após o tratamento, o aumento do movimento é susceptível de causar deslizamento e necrose asséptica da cabeça femoral, resultando em claudicação, bem como dor nas articulações do joelho e da anca e patologia da rotação externa, o GH pode ser temporariamente interrompido e tratado com comprimidos de vitamina D e cálcio
(6) Vermelhidão local, inchaço ou erupção cutânea: normalmente desaparece em poucos dias e pode ser continuado, mas hoje em dia é raro.
(vii) Possibilidade de indução de tumores: as organizações internacionais realizaram estudos de investigação relevantes, baseados numa grande quantidade de dados epidemiológicos de instituições académicas como o National Cooperative Growth Group e o Centre for Drug Therapy Research, incluindo uma análise abrangente da informação populacional, como idade, sexo e etnia dos doentes com tumores, os resultados mostram que o tratamento com GH não aumenta o risco de ocorrência de leucemia e de recorrência de tumores em crianças sem a presença de potenciais factores de risco de tumores, mas para No entanto, deve ter-se cuidado na aplicação de doses suprafisiológicas de GH a longo prazo em crianças com tumores anteriores, uma predisposição genética familiar para a ocorrência de tumores e síndromes de malformação, e os níveis séricos de IGF-1 devem ser monitorizados de perto durante o tratamento e devem ser temporariamente interrompidos se excederem o valor de referência normal +2SD.
3. outros medicamentos.
(i) Deve ser dada atenção à suplementação de cálcio e oligoelementos para o crescimento ósseo durante o tratamento;
②Anabolic hormona: frequentemente utilizada em combinação com hormona de crescimento para o tratamento da síndrome de Turner, a maior parte do uso doméstico de estanozolol (Conilon), a dose habitual de 0,025-0,05J/(K.d) precisa de prestar atenção ao crescimento da idade óssea;
A supressão do eixo gonadal IGF-1 (GnRHa) e os inibidores da aromatase (Letrozole, Letrozole) também têm sido utilizados para o tratamento da baixa estatura, mas não há informação suficiente para análise na China, pelo que não são recomendados para uso rotineiro.