A Acanthosis nigricans disease (AN) é uma doença dermatológica caracterizada por hiperpigmentação, hiperqueratose, hiperplasia verrucosa, e espessamento aveludado, ocorrendo frequentemente numa área específica da pele, como o pescoço, axilas, e aréola da zona da virilha. Alguns pacientes com acantose nigricans com malignidade intrínseca são chamados de acantose nigricans maligna [1], o que raramente é relatado na China [2]. 1. O doente foi diagnosticado com acantose nigricans em biopsia sem marcadores tumorais gastrópicos ou serológicos nessa altura. O paciente tinha uma história de diabetes mellitus há mais de 10 anos, e estava a tomar Damacell para baixar o nível de açúcar. Ao exame, a pele do paciente era áspera e espessada com cor castanha escura, com hiperplasia de verrugas difusas, mais evidente nas bochechas (Figura 1), axilas bilaterais, área periareolar e períneo. Hemograma: WBC 5,58×109/L, RBC 3,94×1012/L, Hb 87,8g/L, PLT 229,2×109/L. Bioquímica: aspartato aminotransferase (AST) 15U/L, alanina aminotransferase (ALT) 12U/L, nitrogénio ureico (BUN) 5,7mmol/L, creatinina (Cr) 96μmol/L. Marcadores tumorais: AFP 0.97μg/L, CEA 18.86μg/L, ferritina 3.86μg/L, CA125 5.19kU/L, CA15?3 14kU/L, CA19?9 >500kU/L. O TAC mostrou uma massa pancreática de cerca de 6cm de diâmetro e um pequeno saco omental com sombra suspeita de aumento dos gânglios linfáticos, combinado com a gastroscopia. 1.2 Métodos de tratamento e estudo A quimioterapia pré-operatória neoadjuvante (interventiva) foi administrada duas vezes: 5?FU750 mg + oxaliplatina 200 mg + famasina 50 mg através da punção da artéria femoral direita até à artéria abdominal, e a pigmentação cutânea foi reduzida imediatamente após a quimioterapia. O tumor estava localizado na cárdia inferior (Figura 2), cerca de 8,0 cm × 6,0 cm × 3,0 cm, invadindo a membrana plasmática e envolvendo a cauda do pâncreas, que ainda podia ser empurrada, e não havia gânglios linfáticos aumentados em frente da aorta abdominal. O paciente foi tratado com 5?FU 750mg intravenoso durante toda a operação, e cisplatina 80mg foi infundida intraperitonealmente durante 6 h. Teve alta do hospital 10 d após a cirurgia. Foi realizada imuno-histoquímica para detectar a expressão de TGF?α e receptores EGF em amostras de tecido tumoral e em comparação com 10 amostras de acantose não maligna nigricans.2. O paciente recebeu alta 10 d após a cirurgia. Um mês após a alta, o paciente foi internado no hospital com desconforto hepático e febre alta, e a TC mostrou um abcesso hepático do lobo médio. A patologia pós-operatória mostrou (Figura 3 e 4) carcinoma ulcerado do cardíaco – adenocarcinoma tubular (moderadamente diferenciado) com combinação de células escamosas; o tumor invadiu a membrana extra-plasmática, e os gânglios linfáticos tinham 0/7 no lado pequeno curvado e 1/5 no lado grande curvado com metástase de células escamosas. O paciente veio ao hospital para um acompanhamento regular, que tem continuado por mais de 2 anos até agora, sem sinais de recidiva do tumor no exame de imagem e soro (Tabela 1) e regressão completa das lesões cutâneas (Figura 1). Nas amostras de cancro gástrico com acantose nigricans maligna, a expressão de TGF?α e receptores EGF foi positiva, enquanto que nas amostras de outros cancros gástricos, houve apenas um caso com expressão fracamente positiva de TGF? α e receptores EGF, dois casos com expressão positiva de receptores EGF mas sem expressão de TGF?α, e os restantes foram negativos (Figura 5).3. Em 1994, Schwartz dividiu a acantose nigricans em 8 tipos: benigna, obesa, maligna, sindrómica, acral, unilateral, induzida por drogas e mista. A nossa comunidade médica está habituada a 3 tipos, nomeadamente tipo benigno, tipo maligno e tipo sintomático. O tecido cutâneo é caracterizado por um aumento significativo de melanócitos, hipertrofia marcada das papilas dérmicas e hiperqueratose sob o microscópio. As lesões não malignas são leves e alguns pacientes podem sarar espontaneamente, principalmente em recém-nascidos, adolescentes ou adultos, e estão associadas à genética, obesidade e doenças endócrinas. A acantose maligna nigricans afecta principalmente pessoas de meia idade e idosos, e está frequentemente associada a adenocarcinoma do tracto digestivo, sendo o cancro gástrico o mais comum. Acredita-se geralmente que pacientes com lesões graves têm um mau prognóstico, muitas vezes com metástases precoces e um curto período de sobrevivência. A etiologia e patogénese da doença são desconhecidas, mas pode ser devido à produção de certas citocinas por tumores malignos, que directa ou indirectamente induzem acantose nigricans através de vias de transdução de sinal ao nível do receptor celular [2-3]. No entanto, devido à incidência muito baixa desta doença, não pode ser apoiada por uma grande quantidade de dados, e este caso é consistente com o seu relatório. Em doentes com acantose nigricans, o médico deve estar atento e realizar alguns exames auxiliares e testes laboratoriais necessários para excluir possíveis tumores malignos ocultos. Para pacientes sem melhoria ou mesmo com agravamento progressivo das lesões cutâneas após repetidas visitas à clínica ou com desgaste progressivo, a acantose nigricante maligna deve ser considerada como uma possibilidade. Neste caso, o soro AFP e CEA do paciente eram normais, enquanto o CA19?9 era >500kU/L, o que sugeria altamente a possibilidade de malignidade. Através do estudo retrospectivo deste caso, acreditamos que o exame serológico precoce de pacientes considerados como tendo acantose nigricans maligna e o correspondente exame por imagem ou endoscópico de acordo com os indicadores tumorais séricos são benéficos para a detecção precoce do tumor e melhoram o prognóstico dos pacientes. O tratamento deve visar a remoção cirúrgica precoce do tumor primário. Desde que o tumor possa ser completamente removido, a lesão cutânea será significativamente melhorada. Se a fase do tumor for tardia, a quimioterapia neoadjuvante pode ser administrada antes de se considerar a cirurgia [1]. Alguns pacientes são sensíveis à quimioterapia e podem alcançar bons resultados apenas com a quimioterapia. Neste caso, os danos cutâneos melhoraram rapidamente após a cirurgia, e o nível do marcador tumoral sérico também diminuiu imediatamente, sugerindo que as alterações das lesões cutâneas e dos marcadores tumorais séricos podem ser utilizados como índice de referência auxiliar para observar a eficácia clínica dos tumores nigricanos de acantose maligna e se estes se repetem. A partir do processo de tratamento deste caso, podemos constatar que os danos cutâneos da acantose nigricans maligna são reversíveis, e quando o tumor maligno é erradicado, os danos cutâneos podem desvanecer-se completamente e regressar ao estado normal.