O que são as tecnologias CAR-T e TCR-T

>br />Esta deverá ser a tecnologia mais excitante no campo do tratamento oncológico em 2014. Na Reunião Anual Americana de Oncologia Clínica em Junho, o Professor Tanaka, parceiro da Novartis da Universidade da Pensilvânia, fez uma apresentação de destaque na qual utilizou a tecnologia CAR-T, visando a CD19 para tratar a leucemia aguda de células B com uma taxa de remissão completa de 90%, e para a leucemia B-olímpica crónica (CLL), teve uma taxa de remissão completa de 87%. Estes dois números são significativos no campo do tratamento oncológico.

CAR-T é algo semelhante à tecnologia CIK prevalecente na China, na qual os linfócitos são extraídos do corpo do paciente e depois um gene (chamado CAR se o gene for derivado de um anticorpo e TCR se for derivado de um TCR) é-lhe transfectado com um vírus, e este gene codifica uma região específica de reconhecimento de anticorpos contra um antigénio tumoral específico. Em termos simples, é adicionado um par de olhos aos linfócitos para que possam ver as células tumorais, e depois estes linfócitos podem especificamente matar o tumor. Até agora, os ensaios clínicos da tecnologia CAR-T para a leucemia têm sido muito eficazes, mas como envolve a transfusão de um grande número de células imunitárias activas de volta ao corpo, existem efeitos secundários significativos, tais como a febre. A preocupação é que um efeito secundário chamado síndrome de secreção de citocinas (SRC) pode ocorrer. A boa notícia é que temos um tratamento específico para este efeito secundário, mas este tratamento deve ser feito sob rigorosa supervisão médica.

CAR-T a tecnologia enfrenta dois desafios: um é a especificidade da selecção do alvo, os olhos que guiam as células T para matar células tumorais. Este par de olhos deve ser específico, caso contrário atacam células normais e causam efeitos secundários imprevisíveis; um é o efeito do CAR-T nos tumores sólidos. O CAR-T é muito eficaz no tratamento da leucemia, que está no sangue, e não há problema de supressão de células imunitárias pelo microambiente tumoral. Contudo, este não é o caso dos tumores sólidos, que têm o seu próprio microambiente específico, um ambiente que suprime as células T que as matam, incluindo, naturalmente, as células CAR-T. um artigo CAR-T de 2013, utilizando ratos como modelo, mostrou que as células CAR-T também exprimem altamente a PD-1, uma molécula supressora. É claro que existe uma solução, que é utilizar anticorpos PD-1 juntamente com CAR-T na esperança de desbloquear a inibição do microambiente das células CAR-T. Portanto, o anticorpo PD-1 é muito significativo na medida em que funciona bem sozinho e pode ter um efeito 1+1>2 quando utilizado em conjunto com outros tratamentos.