Em 1984 Lokich e Moore na Escola Médica de Harvard observaram que em 25% dos pacientes que recebiam quimioterapia repetida a longo prazo com 5-fluorouracil (5-FU) ou doxorubicina lipossomal, ocorreu uma síndrome de pele idiossincrática: síndrome do pé-mão (HFS), também conhecida como eritema da perda sensorial palmar-plantar (PPES). Hoje, vamos falar sobre este HFS.
Drogas envolvidas na síndrome do pé-mão
1. medicamentos de quimioterapia: capecitabina, adriamicina lipossómica, citarabina, doxorubicina, vincristina, infusão contínua de adriamicina, gemcitabina, etc.
2. drogas visadas: sonytinib (Sotan), sorafenib (Doximet), imatinib (Gleevec), erlotinib (Troche).
3. agentes biológicos: alta dose de IL-2.
Manifestações clínicas da síndrome do pé-mão
A apresentação clínica típica do HFS é uma lesão cutânea progressivamente agravada, sendo as mãos mais susceptíveis do que os pés. Os primeiros sintomas são prurido das palmas das mãos e plantas dos pés, congestão das palmas das mãos, ponta dos dedos e plantas dos pés, seguido de sensações dolorosas nas extremidades dos dedos dos pés, eritema e tensão na pele das mãos/pés, entorpecimento e dormência da sensação, e pele rugosa e rachada. Um pequeno número de pacientes pode ter uma ruptura cutânea semelhante à dos dedos com bolhas, descamação, descamação, escorrimento e até ulceração, e infecção secundária. Os pacientes podem não conseguir andar devido a dores fortes e podem perder a capacidade de cuidar de si próprios em casos graves. A resposta clínica é maioritariamente autolimitada, mas pode voltar a ocorrer após a readministração.
Critérios de classificação para a síndrome do pé-mão
Há várias formas de classificar o HFS, entre as quais a classificação do Instituto Nacional do Cancro (NCI) é a mais utilizada, e o HFS é classificado em 3 graus
1. grau I: dormência, sensação de entorpecimento/abnormal, pinos e agulhas, inchaço indolor ou eritema ou desconforto nas mãos ou pés (mas sem afectar as actividades normais), como na figura (1).
Figura (1): HFS de grau I
2. Grau II: A síndrome do pé das mãos é definida como a presença de eritema doloroso e inchaço e/ou desconforto nas mãos e/ou pés que interfere com a vida diária, como na Figura (2).
Figura (2): Grau II HFS
3. grau III: descamação da pele, úlceras, bolhas ou dor intensa e/ou desconforto severo nas mãos e/ou pés causando a incapacidade do paciente de trabalhar ou realizar actividades diárias, como na Figura (3).
Figura (3): Grau III HFS
Características patológicas da síndrome do pé-mão
As principais características patológicas da HFS são degeneração vacuolar dos queratinócitos basais, infiltração linfocítica perivascular da pele, apoptose de queratinócitos e edema cutâneo. Microscopicamente, são observadas alterações inflamatórias, vasodilatação, edema e infiltração de leucócitos, mas não foram identificados marcadores claros.
Características patogénicas da síndrome do pé-mão
Vários grandes estudos nacionais e internacionais demonstraram que o início da HFS associada à quimioterapia ocorre frequentemente nos dois primeiros ciclos após a administração do medicamento. o início da HFS é independente do sexo, idade e tamanho do tumor primário, e pode estar relacionado com as características do paciente. Alguns estudos descobriram que a ocorrência de HFS está associada a um estatuto comportamental mais elevado (PS). Uma análise de regressão multivariada de Cox também mostrou que o docetaxel combinado era o único factor de risco independente. Observou-se também que o desenvolvimento da HFS está associado à estomatite associada à quimioterapia que ocorre mais cedo do que a HFS.
Estratégias de tratamento da síndrome do pé-mão
1. vitamina B6: Um estudo retrospectivo nos EUA analisou o efeito preventivo da vitamina B6 (Vit B6) sobre a HFS associada à quimioterapia. Os resultados mostraram que não houve diferença significativa na incidência de HFS entre o grupo de tratamento Vit B6 e o grupo de controlo (63% vs. 53%), mas a taxa de benefício do tratamento foi significativamente mais elevada no grupo de tratamento Vit B6 do que no grupo de controlo (65% vs. 12%, p<0,001).
2. inibidores específicos COX-2: Os inibidores específicos COX-2 (celecoxib) podem ser utilizados para prevenir a HFS ou reduzir a extensão da HFS. um estudo retrospectivo de Lin et al. analisou a eficácia e segurança da capecitabina em combinação com celecoxib versus capecitabina apenas no tratamento do cancro colorrectal. Os resultados mostraram que a incidência de HFS (12,5% versus 34,3%) e diarreia de grau 3/4 (3,1% versus 28,6%) foi significativamente menor no grupo de combinação do que no grupo de monoterapia, e que a taxa de remissão de tumores foi melhorada e o tempo de progressão da doença (TTP) foi maior do que no grupo de monoterapia (6 meses versus 3 meses).
Contudo, o aumento do risco de morte relacionado com eventos cardiovasculares (enfarte do miocárdio, choque, insuficiência cardíaca) associado à combinação de inibidores de COX-2 forçou a interrupção de muitos estudos de fase I/II, pelo que os benefícios/riscos da sua utilização na clínica precisam de ser mais investigados.
3. vitamina E: Kara et al. deram Vit E oral (300 mg/d) a 5 pacientes com cancro da mama metastásico que desenvolveram grau 2/3 HFS após capecitabina combinada com tratamento com docetaxel. Após 1 semana, 5 pacientes não necessitaram de redução de dose devido ao alívio dos sintomas.
Agentes tópicos: Pendharkar et al. deram creme de ureia tópico (separador de cutículas) duas vezes por dia a 13 pacientes com HFS associado a capecitabina de grau 2/3, que foi eficaz após 2-3 dias de utilização, com redução significativa de sintomas tais como descamação, dor e desconforto, e todos os pacientes completaram a quimioterapia conforme planeado sem interrupção ou redução de dose.
Um estudo na reunião anual da ASCO de 2009 mostrou que a aplicação tópica tópica de 10% de pomada uracil para 5-FU/capecitabina relacionada com HFS (n=84) 2-3 vezes por dia foi ineficaz em 34% dos 68 pacientes com eficácia avaliável, e 66% tiveram uma diminuição de 1-2 graus na classificação HFS após 2-4 semanas de tratamento, com um paciente a sofrer uma reacção cutânea alérgica mas sem reacção alérgica sistémica.
5. medicina tradicional chinesa: HFS é um novo problema que surgiu com o progresso do tratamento clínico de tumores e que não está registado nos textos tradicionais. Na prática clínica, de acordo com as manifestações clínicas dos pacientes, a patogénese da SAF é “deficiência de Qi, estase sanguínea e bloqueio a frio”, e o método é “activar a circulação sanguínea, remover a estase sanguínea, aquecer os meridianos e abrir os ligamentos”. Pode também melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes.