O que é a síndrome do pé-mão?

  A síndrome do pé-mão (HFS) foi descrita pela primeira vez em 1984 por Jacob Lokich e Cery Moor no New England Deaconess Hospital, Harvard Medical School, e é referida como “doença do pé-mão-boca”. A patologia da HFS caracteriza-se pela degeneração vacuolar dos queratinócitos basais, infiltração linfocítica perivascular da pele, apoptose de queratinócitos e edema cutâneo. Pensa-se agora que, com base nas manifestações patológicas da HFS, é considerada como uma resposta inflamatória que pode estar relacionada com a sobreexpressão da ciclo-oxigenase (COX) e que os inibidores específicos da COX-2 podem prevenir a HFS ou reduzir a extensão da HFS.  Cilodar (comprimidos de capecitabina) é um medicamento da nova geração de pirimidina oral, indicado principalmente para o tratamento de cancro avançado da mama e colorrectal, com eficácia positiva, ligeira mielototoxicidade e boa tolerância do paciente, mas também com efeitos adversos como a síndrome do pé de mão, com uma incidência superior a 50%, afectando alguns pacientes.  O efeito do celecoxib em combinação com a vitamina B6 na incidência da síndrome do pé-mão devido a Siroda foi investigado num ensaio controlado em branco. Após administração oral, Siroda é primeiro convertida para 5-DFUR no corpo, e depois convertida para o medicamento activo antitumoral 5-Fu por timidilato fosforilase (TP), exercendo assim efeitos citotóxicos. Devido à baixa actividade enzimática TP nos tecidos normais, Siroda tem uma elevada selectividade para tecidos tumorais. A partir de estudos nacionais e internacionais, Siroda alcançou uma boa eficácia no cancro avançado da mama, cancro colorrectal e mesmo cancro nasofaríngeo. A toxicidade dose-limitante que afecta a sua aplicação é principalmente a síndrome do pé das mãos, com uma incidência de mais de 50%.  Celecoxib é um composto de nova geração que inibe especificamente a ciclooxigenase-2 (COX-2). Os estímulos inflamatórios induzem a produção de COX-2, levando assim à síntese e acumulação de substâncias semelhantes à prostaglandina inflamatória, particularmente a prostaglandina E2, causando inflamação, edema e dor. Celecoxib impede a produção de substâncias inflamatórias semelhantes à prostaglandina, inibindo o COX-2, resultando em efeitos anti-inflamatórios, analgésicos e antipiréticos.  A vitamina B6 é um componente de certos coenzimas no corpo e está envolvida numa variedade de reacções metabólicas, especialmente em relação ao metabolismo de aminoácidos, e a deficiência a longo prazo pode levar a danos na pele, sistema nervoso central e sistema hematopoiético. A administração concomitante de celecoxib com Xeloda não só reduziu a incidência da síndrome do pé de mão e reduziu significativamente a incidência de diarreia, como também aumentou a eficácia anti-tumoral da Xeloda, que tem sido de considerável interesse para os estudiosos de vários países.  Os resultados do estudo mostraram que a administração concomitante de celecoxib e vitamina B6 reduziu em certa medida a incidência da síndrome de hiroda mão-pé, com uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos de teste e de controlo.  Em conclusão, ao explorarmos formas eficazes de prevenir e tratar a síndrome do pé de mão causado por Siroda, podemos reduzir os efeitos secundários tóxicos dos medicamentos quimioterápicos, assegurar um tratamento suave, melhorar significativamente a taxa de sucesso do tratamento de pacientes com tumores e prolongar o tempo de sobrevivência, etc., com benefícios sociais e económicos extensivos. Entre eles, o inibidor específico COX-2 reduz até certo ponto a incidência e a gravidade da síndrome do pé-mão, o que merece ser continuado pelos colegas para um estudo mais aprofundado.