O vírus Epstein-Barr (EBV), pertencente à subfamília gama do herpesvírus, foi identificado pela primeira vez em 1964 por Epstein, Archong e Barr numa linha celular estabelecida do linfoma Burkitt. Em indivíduos imunocompetentes, a infecção primária com EBV replica-se em células epiteliais orofaríngeas e eventualmente latentemente em linfócitos B, resultando em mononucleose assintomática ou infecciosa (IM). Em casos de imunodeficiência congénita ou imunossupressão adquirida, a infecção por EBV infantil pode causar doenças linfoproliferativas (LPD) ou síndrome hemofagocítica linfocítica (HLH). Em casos individuais, em indivíduos que não estão claramente imunocomprometidos, a infecção por EBV pode ser seguida de sintomas crónicos ou recorrentes de mononucleose infecciosa, acompanhados de alterações anormais nos anticorpos EBV, conhecidos como infecção crónica activa por EBV (CAEBV). A patogénese do CAEBV CAEBV ocorre em indivíduos que não são claramente imunocomprometidos, e a sua etiologia exacta é desconhecida. No CAEBV, os títulos de antigénios antivirais capsidos (VCA)-IgG e EBV antigénio precoce (EA)-IgG são elevados, enquanto que os títulos de antigénios nucleares EBV (EBNA)-IgG são baixos ou indetectáveis, sugerindo que a patogénese do CAEBV pode estar relacionada com a incapacidade do EBV de entrar em infecção latente ou de voltar da infecção latente para a infecção lítica. Novas investigações sugerem que, ao contrário do IM, que é auto-limitado, a infecção por EBV das células T e NK e a sua proliferação clonal é a chave para a patogénese CAEBV. Critérios de diagnóstico para CAEBV Os actuais critérios de diagnóstico dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) para CAEBV são Os critérios diagnósticos para o CAEBV baseiam-se nos critérios de Straus de 1988 para a infecção grave e crónica por EBV (Quadro 1). O CAEBV tem sido estudado há mais de 50 anos e tem sido referido como infecção crónica por EBV (CEBV) e infecção crónica activa grave por EBV. Segundo Okano et al. no Japão, o CEBV é uma doença com manifestações clínicas associadas à infecção por EBV sem um aumento significativo dos títulos de anticorpos contra os antigénios associados à replicação do EBV. O SCAEBV, por outro lado, é uma doença com manifestações clínicas graves, especialmente aquelas complicadas por anomalias hematológicas, e um nível anormalmente elevado de anticorpos associados ao EBV (Quadro 2). O CAEBV pode ser classificado como célula T ou célula NK com base no tipo predominante de células infectadas com EBV no sangue periférico, com as células T CAEBV apresentando principalmente febre e altos títulos de anticorpos associados ao EBV, cuja patogénese é principalmente a activação de células T e a libertação de citocinas, levando a uma inflamação e febre graves. A célula NK CAEBV caracteriza-se por alergia a mosquitos e lesões cutâneas associadas, aumento da granulocitose e aumento dos títulos de IgE na medula óssea ou sangue periférico, e mais anomalias cromossómicas do que o tipo de célula T. Ambos os tipos podem desenvolver-se em doenças linfoproliferativas de células T/NK ou mesmo linfoma maligno ou leucemia de células NK. O prognóstico geral é pobre, especialmente naqueles com complicações graves, com mais de metade a morrer de complicações graves dentro de cinco anos após o início dos primeiros sintomas. As principais causas de morte são insuficiência hepática, insuficiência cardíaca, vários tipos de distúrbios linfoproliferativos, infecções oportunistas e HLH. O prognóstico é melhor para quem tem 8 anos ou mais e pior para quem tem trombocitopenia clínica. Progresso no tratamento de CAEBV Há falta de protocolos de tratamento padronizados e eficazes para CAEBV, e os casos que são eficazes estão limitados a relatórios clínicos isolados e estão na sua maioria em remissão temporária, com poucos casos de cura completa. A terapia antiviral como a adenosina pode reduzir a carga viral, mas o efeito é de curta duração e a carga viral aumenta novamente após a descontinuação da droga. Em casos graves, especialmente em combinação com HLH, pode ser utilizada imunochemoterapia, incluindo pedialyte, hormonas e ciclosporina A. O tratamento CAEBV baseia-se no restabelecimento de uma imunidade eficaz ao EBV e na eliminação completa dos linfócitos infectados com EBV ou que proliferam clonalmente. Portanto, a transfusão de células T autólogas ou doadoras específicas de EBV ou transplante de células estaminais hematopoiéticas é um tratamento promissor. No entanto, como os pacientes com CAEBV têm frequentemente lesões de múltiplos órgãos, há um risco de complicações após o transplante de células estaminais.