A insulinoterapia pode fazer com que o sistema imunitário do corpo monte várias respostas imunitárias ao mesmo. Estudos anteriores relataram três casos de diabetes tipo 1 desencadeados pela insulinoterapia em doentes japoneses com diabetes tipo 2. Para caracterizar o perfil imunológico e genético da diabetes do tipo 1 provocada pela insulina, o Professor Hideichi Makino e a sua equipa da Escola de Pós-Graduação da Universidade de Ehime no Japão realizaram um estudo para recolher dados de doentes com diabetes do tipo 1 provocada pela insulina. Os resultados do estudo foram publicados online no The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism em 27/06/2014. Neste estudo, foram recolhidos dados de seis doentes com diabetes de tipo 1 com propulsão insulínica, quatro homens e duas mulheres, com idade de 59,5 ± 12,8 anos. os níveis de soro e de peptídeo C da urina, autoanticorpos associados à isle, anticorpos da insulina, genótipos HLA ou VNTR do gene da insulina foram analisados nestes doentes pelo Professor Makino et al. O analisador ELISPOT foi também utilizado para avaliar as respostas relacionadas com Th1 ou Th2 nestes pacientes. Antes do tratamento com insulina, nenhum dos seis doentes tinha recebido terapia de insulina prévia e não tinha auto-anticorpos contra o GAD65. Após tratamento com insulina, na ausência de qualquer causa aparente, o controlo glicémico destes seis doentes deteriorou-se drasticamente e os níveis de peptídeo C caíram rapidamente para níveis de deficiência de insulina. O período médio de tratamento com insulina desde o início da insulinoterapia até ao início da diabetes tipo 1 nestes seis pacientes foi de 7,7 ± 6,1 meses. Quando os auto-anticorpos associados à isola se tornaram negativos para positivos, foram observadas reacções alérgicas à insulina ou títulos elevados de anticorpos insulínicos em alguns casos. Todos os seis pacientes tinham genes de sensibilidade de alto risco para diabetes tipo 1 com IDDM1 na região do gene HLA classe II e IDDM2 na região do gene VNTR do gene da insulina. dois dos quatro pacientes foram confirmados como tendo células Th1 reactivas ao GAD e células Th1 insulino-peptídeo C reactivas ao GAD, mas sem células Th2 reactivas ao GAD ou células Th2 insulino-ptídeo C reactivas ao Peptídeo C. Este estudo sugere que em doentes com diabetes tipo 2, o tratamento com insulina pode desencadear diabetes tipo 1 e que as células T IDDM1, IDDM2 e auto-reactivas podem desempenhar um papel no desenvolvimento da diabetes tipo 1. a possibilidade de diabetes mellitus do tipo 1 com insulina activada.