Os altos níveis de porfirinas urinárias na urina são devidos à porfíria. A porfiria é uma desordem do metabolismo da porfirina caracterizada pelo aumento da excreção de porfirinas e precursores de porfirina na urina e nas fezes. A porfíria é uma desordem congénita causada principalmente por deficiências em várias enzimas relacionadas com a síntese de heme, e existe um historial familiar da doença. O que causa a protoporfíria? I. Causas 1. As perturbações de protoporfiria do metabolismo da porfirina ocorrem em glóbulos vermelhos jovens e hepatócitos na medula óssea, fígado, reticulócitos sanguíneos e fibroblastos falta de quelatase de ferro (a última enzima no processo de biossíntese de heme), levando assim à acumulação de protoporfirina, e a actividade desta enzima nos doentes é apenas 10% a 20% do normal. 2, a doença é uma doença autossómica dominante com diferentes graus de expressão ou epifenómeno incompleto. A maioria dos portadores de genes não apresenta sintomas, pelo que as famílias podem frequentemente encontrar pessoas que não apresentam sintomas clínicos, mas que apresentam ligeiras anomalias bioquímicas nos seus glóbulos vermelhos, plasma e fezes. 3. Os defeitos bioquímicos devidos a factores genéticos tornam a protoporfirina e a globulina dos glóbulos vermelhos mal ligada, e a protoporfirina livre entra no plasma a partir dos glóbulos vermelhos e do fígado, onde se liga à albumina e à hemoglobina. Quando a molécula de protoporfirina regressa gradualmente ao seu estado original, a energia luminosa absorvida fluoresce e forma grupos químicos e peróxidos livres. A doença é autossómica dominante, e o gene da quelatase ferrosa no cromossoma 18q21.3 é defeituoso, resultando na falta da quelatase ferrosa necessária para catalisar a síntese de protoporfirina IX e iões ferrosos em heme, levando à acumulação excessiva de protoporfirina IX no corpo. A protoporfirina livre entra na corrente sanguínea a partir dos glóbulos vermelhos e do fígado e é depositada nas células endoteliais dos capilares cutâneos, provocando reacções de fotossensibilidade da pele. No entanto, a protoporfirina IX é pouco hidrossolúvel e fortemente lipossolúvel, e tem pouca afinidade pela pele, osso, dentes e outros tecidos, resultando em danos suaves na pele e sem deposição de protoporfirina no osso e nos dentes. Embora a maioria dos doentes com o defeito genético tenham metabolismo anormal da porfirina, não apresentam sintomas clínicos, e a herança paterna é rara. Assim, assume-se que existe mais do que um alelo que determina as manifestações clínicas da doença. Além disso, as anomalias metabólicas são mais comuns nos homens do que nas mulheres, e a causa é desconhecida. A protoporfirina é principalmente excretada das fezes através do tracto biliar, e os danos hepáticos devidos a esta doença são causados pela deposição de protoporfirina no tecido hepático. O fígado remove grandes quantidades de protoporfirina do plasma, e quando o fígado segrega grandes quantidades de protoporfirina, pode bloquear os canais biliares capilares e causar estase biliar. A excreção restrita de protoporfirina das células epiteliais capilares pode levar à acumulação de protoporfirina em hepatócitos, e o lodo biliar interfere com reacções de fosforilação oxidativa intracelular, levando à morte celular e à fibrose do tecido hepático.