A 51ª Reunião Anual da ASCO, o mais prestigiado evento académico em oncologia, chegou recentemente ao fim. Embora a Reunião Anual da ASCO deste ano não tenha tido resultados tão impressionantes no campo da oncologia gastrointestinal como o estudo CALGB 80405 do ano passado foi apresentado, houve ainda muitos estudos novos que trouxeram novos conhecimentos à prática clínica sob diferentes perspectivas, reflectindo plenamente o tema da reunião: “Insights and Innovations: Translating Data into Learning”. Neste artigo, faremos apenas um balanço dos principais estudos sobre o cancro gástrico entre os tumores do tracto gastrointestinal. Alvo Molecular e Imunoterapia MET Anticorpos Monoclonais para Tratamento Primário do Carcinoma Combinado Gástrico/Gastroesofágico Avançado Dois estudos de inibidores MET no cancro gástrico foram apresentados na Reunião Anual ASCO deste ano, um dos quais (RILOMET-1) foi apresentado oralmente na Sessão de Oncologia Gastrointestinal, enquanto o outro (METGastric) foi uma sessão de posters. O estudo RILOMET-1 é um estudo clínico global multicêntrico randomizado e controlado fase III que inscreveu 609 pacientes não tratados com receptor avançado do factor de crescimento epidérmico humano 2 negativo do cancro da junção gástrico/gastroesofágico, confirmado como MET positivo pela imunohistoquímica. Os doentes foram randomizados para o grupo experimental [MET anticorpo monoclonal rilotumumab + ECX (epirubicina/cisplatina/capecitabina)] e o grupo de controlo (placebo + ECX) com o ponto final do estudo primário do período de sobrevivência global (SO). Constatou-se que, em vez de prolongar o SO, o grupo experimental tinha SO pior que o grupo placebo (9,6 meses contra 11,5 meses, HR=1,36, p=0,021) e uma maior incidência de eventos adversos. O estudo acabou por terminar no início de Novembro de 2014 devido a mais mortes no grupo de ensaio. Não por acaso, outro estudo clínico global multicêntrico fase III de anticorpos monoclonais MET, METGastric, chegou a conclusões semelhantes, e a adição de outro anticorpo monoclonal MET, onartuzumab, ao mFOLFOX6 não prolongou o OS (11,0 meses contra 11,3 meses, HR=0,82, P=0,244), mesmo no MET grupo de alta expressão (MET2+/3+) não foi visto nenhum benefício de sobrevivência. As reacções adversas de grau 3 e 4 foram significativamente aumentadas na combinação do grupo onartuzumab, particularmente neutropenia, trombocitopenia, edema e embolia pulmonar. No seu conjunto, os resultados destes estudos sugerem que a exploração de anticorpos monoclonais contra o MET no cancro gástrico cessou em grande parte. Em contraste, pequenos inibidores de tirosina quinase (TKI) visando MET (por exemplo, AMG337) surgiram em estudos clínicos preliminares, e a sua eficácia exacta precisa de ser confirmada por estudos adicionais. O regifenib TKI anti-angiogénico multiangiogénico para o cancro gástrico/gastro-esofágico avançado refractário O regifenib TKI anti-angiogénico multiangiogénico foi aprovado pela US Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do cancro colorrectal avançado resistente aos medicamentos (CRC). Os resultados de um estudo de fase II (INTEGRATE) de regefenibe em cancro gástrico avançado foram apresentados numa sessão especial de apresentação oral na Reunião Anual da ASCO deste ano. O estudo randomizou 152 pacientes com cancro de união gástrico/gastroesofágico avançado refratário numa proporção de 2:1 e mostrou que o regifenibe sobrevida significativamente prolongada sem progressão (PFS) em comparação com placebo (2,6 meses versus 0,9 meses, HR=0,40, p<0,0001). O OS não foi significativamente prolongado no grupo experimental (5,8 meses versus 4,5 meses, HR=0,74, P=0,11) uma vez que o desenho do estudo permitiu o cruzamento do grupo placebo para o grupo regrafinib após a progressão da doença. Os resultados da análise do subgrupo sugerem que a regrafinib foi eficaz no prolongamento da PFS em pacientes de todas as regiões geográficas, com um prolongamento particularmente significativo da PFS em pacientes coreanos. Embora a eficácia da regrafinib no cancro gástrico refractário ainda precise de ser confirmada nos estudos da fase III, os resultados actuais sugerem que a regrafinib é susceptível de ser outro alvo anti-angiogénico eficaz após o ramucirumab no tratamento do cancro gástrico avançado. Imunoterapia anti-PD-1 em cancro gástrico avançado refratário Os resultados de um estudo fase Ib (KEYNOTE-012) do receptor de morte antiprogramado-1 (PD-1) pembrolizumab de anticorpos monoclonais para o tratamento do cancro da junção gástrico/gastroesofágico avançado foram apresentados no Simpósio da Sociedade Americana de Oncologia Clínica Oncológica Gastrointestinal de 2015, no início deste ano, e este ASCO A Reunião Anual apresentou dados actualizados deste estudo sob a forma de uma apresentação oral e a relação entre a intensidade da expressão programada do receptor de morte-ligante 1 (PD-L1) e a eficácia. O estudo inscreveu 39 pacientes com cancro da união gástrica/gastroesofágica avançada PD-L1 positivo, todos tratados com pembrolizumab. Os resultados mostraram uma taxa de remissão objectiva de revisão central (ORR) de 22,2%, um período PFS de 1,9 meses e um período OS de 11,4 meses (os dados são ainda imaturos e o intervalo superior de confiança de 95% ainda não foi atingido). Os resultados da análise exploratória sugeriram que a intensidade da expressão de PD-L1 em células tumorais e estroma estava significativamente correlacionada com a fase de OS (p=0,01). Outro estudo da China analisou a relação entre linfócitos infiltrantes de tumores (TIL) e a expressão e prognóstico da PD-L1 em 398 doentes chineses com cancro gástrico e mostrou que a densidade TIL estava significativamente correlacionada positivamente com a expressão da PD-L1 nas células tumorais, mas apenas a TIL era um factor prognóstico independente e a diferença entre a expressão e o prognóstico da PD-L1 não era estatisticamente significativa. Pelos resultados acima referidos, verifica-se que a imunoterapia anti-PD-1 mostrou um sucesso inicial no cancro gástrico, mas a população beneficiária ainda não é clara. Estudos futuros devem continuar a explorar biomarcadores que possam prever a eficácia e enriquecer a população superior sob a sua orientação para prosseguir. Exploração de regimes de quimioterapia baseados no estadiamento patológico de populações enriquecidas A quimioterapia para o cancro gástrico não foi pioneira nos últimos anos, e não houve apresentações orais sobre estudos de quimioterapia no cancro gástrico na Reunião Anual da ASCO deste ano. Um estudo clínico aleatório controlado fase III (DIGEST) avaliando a eficácia do agente quimioterápico S-1 no cancro gástrico difuso avançado foi apresentado numa sessão de posters na reunião. A concepção do estudo baseou-se nos resultados de uma análise de subgrupo do estudo FLAGS anteriormente realizado, no qual o regime CS (cisplatina + S-1) parecia ser superior ao regime CF (cisplatina + 5-fluorouracil) no cancro gástrico difuso. 361 pacientes com cancro gástrico avançado inicialmente tratados foram randomizados no estudo DIGEST numa proporção 2:1, todos com uma tipagem Lauren de cancro gástrico difuso. O ponto final primário do estudo foi o período OS, que foi de 7,5 meses no grupo CS e 6,6 meses no grupo CF (HR=0,99, p=0,9312), uma diferença não estatisticamente significativa. A diferença na duração do PFS entre os dois grupos também não foi estatisticamente significativa, e a intensidade da dose e os efeitos adversos foram semelhantes. o estudo DIGEST é outro estudo de S-1 na sequência do estudo FLAGS que falhou numa população ocidental, apesar do enriquecimento populacional baseado na tipagem patológica. os diferentes resultados de S-1 em diferentes grupos étnicos sugerem que o cancro gástrico, como doença altamente heterogénea, depende de uma única característica patológica que torna difícil A tipagem molecular baseada em padrões de expressão genética é a direcção para um tratamento individualizado. Laparoscopia versus cirurgia aberta para cancro gástrico progressivo A eficácia e segurança da cirurgia laparoscópica para o cancro gástrico em fase inicial foi reconhecida, mas a sua utilização no cancro gástrico progressivo ainda é controversa. Este Congresso ASCO apresentou uma sessão de posters sobre um possível estudo multicêntrico randomizado e controlado da China (CLASSE-01). O estudo, iniciado pelo Grupo de Estudo da Cirurgia Gastrointestinal Laparoscópica Chinesa (CLASSE), teve como objectivo comparar a segurança e eficácia da cirurgia laparoscópica radical distal D2 com a cirurgia aberta convencional para o tratamento do cancro gástrico local progressivo. Um total de 607 pacientes foram inscritos no estudo e randomizados para laparoscopia (LG) ou cirurgia aberta (OG). Para garantir a qualidade do estudo, todos os participantes foram cuidadosamente seleccionados e cirurgiões experientes e os procedimentos foram fotografados e documentados. Os resultados preliminares aqui publicados mostram que as diferenças nas complicações relacionadas com a cirurgia e as taxas de morbilidade e mortalidade entre os grupos LG e OG não foram estatisticamente significativas, sugerindo que a cirurgia laparoscópica realizada por cirurgiões experientes para o cancro gástrico local progressivo é segura, com dados de sobrevivência a longo prazo pendentes de mais resultados de seguimento.