Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), cerca de 15% dos casais em todo o mundo sofrem de infertilidade, e mais de 30% deles são causados por anomalias genéticas. A edição de 2013 das directrizes declara que a frequência das microdeleções dos cromossomas Y nos homens inférteis chineses é de 11,5%, o que está a um nível elevado. Os cromossomas são os objectos genéticos da célula que são facilmente corados com corantes alcalinos, daí o nome cromossomas (cromatina), que são essencialmente ácido desoxirribonucleico espiralado de dupla cadeia. É o portador de material genético e está intimamente relacionado com genes biológicos. Será que toda esta terminologia médica lhe soa elevada e incompreensível? Em termos simples, homens e mulheres têm 23 pares de 46 cromossomas, 22 dos quais são autossomas. As bandas coloridas na imagem acima são os portadores do código genético, que determina a nossa altura e género; se temos olhos grandes com pálpebras duplas ou olhos pequenos com holofotes; se somos Michael Jordan ou Phelps; e mesmo alguns oncogenes estão escondidos nestas bandas, que são activadas em algum momento das nossas vidas e levam ao cancro. …… Há também um par de cromossomas sexuais, XX para mulheres e XY para homens, e hoje estamos a olhar para um dos cromossomas Y, o gene determinante do sexo que determina a fertilidade masculina. Os homens irão desaparecer? O 23º par de cromossomas nos homens são os cromossomas sexuais, como o nome sugere, e este par de bebés determina se se é homem ou não. 22 dos 23 pares de cromossomas nos humanos de hoje em dia são constituídos por 2 pares de autossomas com aproximadamente o mesmo tamanho, mas o cromossoma Y é um anão em comparação com o cromossoma X com o qual é emparelhado. Agora é apenas um terço do tamanho do X! Em 2002, Graves e outros cientistas publicaram um artigo na Nature que salientava que o cromossoma Y tinha diminuído de tamanho durante a evolução dos primeiros mamíferos para primatas, e previa que o cromossoma masculino desapareceria dentro de 10 milhões de anos. Os homens, perguntamo-nos, estão a extinguir-se? Assim, Peggy e os seus colegas partiram para o estudo da história evolutiva do cromossoma Y. Compararam as sequências completas de ADN nos cromossomas de oito espécies de mamíferos. Começaram com espécies anteriores que deixaram um registo fóssil – incluindo gambás, gado, ratos e ratazanas – e trabalharam até espécies mais recentes, incluindo macacos rhesus, chimpanzés e humanos. Estudos comparativos mostraram que este cromossoma Y “história evolutiva do pequeno homem” parou e permaneceu estável há 25 milhões de anos. Ele sugere que esta estabilidade deriva de 12 outros genes importantes no cromossoma Y que não estão relacionados com a determinação sexual, produção de esperma e organogénese masculina, e que o cromossoma Y é importante para a sobrevivência de todo o organismo, pelo que a sobrevivência destes genes é preferida pela evolução. Então a questão é, se todos eles são estáveis, porque é que tantos homens ainda não conseguem ter filhos? Vamos ao que interessa e descobrir o que é uma microdelecção do cromossoma Y. O cromossoma Y é uma pequena vara que pode ser dividida em braço longo (Yq) e braço curto (Yp). No braço longo é uma região que determina a função espermatogénica masculina chamada região AZF, que é ainda dividida em regiões como AZFa, AZFb e AZFc. Estes três irmãos são importantes, e as consequências da sua perda são graves! As microdeleções do cromossoma Y são o segundo factor genético mais comum que causa a infertilidade masculina, atrás apenas da síndrome de Creutzfeldt-Jakob em termos de incidência. O que acontece quando estes três irmãos estão perdidos? A eliminação de AZFa, que ocorre com uma frequência de 0,5-4%, é clinicamente manifestada como azoospermia e o tipo patológico é a síndrome apenas da célula de suporte. Qual é a única síndrome de suporte celular? É como cultivar uvas, a videira é criada, mas não há sementes ….. A deficiência de AZFb, que ocorre em 1-5% dos casos, é caracterizada clinicamente por azoospermia e patologicamente pela única síndrome de suporte celular ou bloqueio espermatogénico. (Para explicar o que é o bloco espermatogénico, são necessários cerca de 74 dias para que os espermatozóides cresçam, período durante o qual os espermatozóides saem da espermatogónia, espermatócitos primários, espermatócitos secundários, espermatócitos e finalmente espermatozóides, o bloco espermatogénico significa que os espermatozóides estagnam em alguma fase do processo acima referido e a espermatogónia não pode finalmente tornar-se espermatozóide) Eliminação de AZFabc, com uma apresentação clínica de azoospermia e um tipo patológico de síndrome de células de suporte ou paragem espermatogénica. O cariótipo é geralmente 46,XX síndrome da inversão sexual masculina (46,XX masculino) ou um iso(Y)* duplo mitótico cromossoma Y. Nestes casos, a recuperação de esperma testicular não é recomendada devido à ausência de produção de esperma no testículo e é possível a inseminação do doador. A eliminação de AZFc, que ocorre em aproximadamente 80% dos casos, tem uma apresentação clínica e um tipo de tecido testicular diversos, sendo as principais manifestações: azoospermia, oligospermia grave e declínio progressivo da contagem de espermatozóides os mais comuns. Nestes homens, recomendamos a fertilidade precoce ou o congelamento do esperma para preservação. 50% da azoospermia causada por deficiência de AZFc pode ser assistida por aspiração testicular para obter esperma para FIV de segunda geração. Portanto, a eliminação de AZFc é uma bênção disfarçada! Quem precisa de ser testado para microdeleções do cromossoma Y? Pacientes com oligospermia (densidade de esperma inferior a 5 milhões de espermatozóides por ml); infertilidade masculina com densidade de esperma normal mas causa desconhecida; infertilidade masculina com criptorquidismo e varicocele; infertilidade masculina com causa desconhecida antes da medicação; esposa com aborto espontâneo habitual inexplicável; Como testar a microdelecção do cromossoma Y?1.