Dentro de 2-6 semanas após a infecção aguda pelo VIH-1, alguns doentes infectados podem desenvolver sintomas sistémicos resultantes da viremia do VIH e danos agudos no sistema imunitário, envolvendo a pele, sistema nervoso e tracto gastrointestinal. Febre, erupção cutânea, mialgia e dor de cabeça são as mais comuns. 10-15% dos doentes têm manifestações semelhantes à mononucleose. Os sintomas clínicos que ocorrem durante a fase aguda da infecção são na sua maioria auto-limitados, e a maioria dos pacientes tem sintomas ligeiros que se resolvem por si próprios após 1 a 3 semanas.