1. agentes alquilantes/drogas não específicas (actuam em todas as fases do G0 à mitose) Os agentes alquilantes podem ainda ser divididos em: Mostardas de azoto: todas têm um grupo activo bis-cloroetílico, as mais importantes são mostarda de azoto, fenilbutirato de mostarda de azoto, ciclofosfamida (CTX), isociclofosfamida (IFO), etc. Destes, a ciclofosfamida é uma droga latente que requer activação para actuar. É actualmente amplamente utilizado clinicamente para o tratamento do linfoma, leucemia e mieloma múltiplo, sendo também eficaz contra o cancro da mama e do pulmão. Para além da mielossupressão, alopecia e reacções gastrointestinais, este fármaco também pode causar cistite congestiva, onde os pacientes desenvolvem hematúria. Ao utilizar este fármaco clinicamente, os pacientes devem ser encorajados a beber mais água para conseguir hidratação e diurese e reduzir a ocorrência de cistite congestiva. Também pode ser combinado com a aplicação do protector do tracto urinário Mesna. Nitrosoureas: A estrutura mais antiga foi a N-metilnitrosourea (MNU). Mais tarde, foi sintetizada uma série de compostos adicionados ao grupo cloroethyl, entre os quais os clinicamente eficazes são ACNU, BCNU, CCNU, CCNU metílico, etc. A estreptozotocina foi toda introduzida na clínica mas já não é utilizada. Entre eles, ACNU, BCNU, CCNU, podem passar a barreira hemato-encefálica e são clinicamente utilizados no tratamento de tumores cerebrais e metástases intracranianas. Os principais efeitos adversos são reacções gastrointestinais e mielossupressão retardada. Deve ser dada atenção à observação de imagens de sangue e à detecção e tratamento atempados. Etilenoiminas: No decurso da investigação sobre os efeitos da mostarda de azoto, verificou-se que a mostarda de azoto actua como agente alquilante sob a forma de etilenoiminas. Por conseguinte, foram sintetizados compostos de 2,4,6-trietilenimina triazina (TEM) que provaram ter efeitos antitumorais na prática clínica, mas actualmente apenas o Setipate é utilizado na prática clínica. Este medicamento é utilizado no tratamento de cancros dos ovários, mama e bexiga. Os efeitos adversos são principalmente a supressão da medula óssea e o controlo regular do quadro sanguíneo é importante. Metanossulfonatos: Uma série de compostos ligados por ligações cruzadas. As principais reacções adversas são reacções gastrointestinais e mielossupressão, com alguns doentes a sofrerem fibrose como reacção adversa grave. Isto deve ser imediatamente interrompido e substituído por outro medicamento. Outros: aqueles com efeitos alquilantes incluem dacarbazina (DTIC), metilbenzilhidrazina (PCZ) hexametónio (HHN), etc. Os compostos epoxídicos, devido a efeitos adversos graves, são agora eliminados. 2. antimetabolitos específicos do ciclo Inibidores de timidilato sintase: fluorouracil (5-FU), furanil fluorouracil (FT-207), difuridina (difuridina FD-1), ufotide (UFT), fluorotelona (5-DFUR). O efeito antitumoral deve-se principalmente ao facto do seu activador metabólico fluorouracil deoxinucleótido interferir com a conversão de sapogeninas deoxiuridina em nucleótidos deoxitymidina, afectando assim a síntese do ADN. Após quarenta anos de uso clínico, tornou-se um medicamento antitumoral vulgarmente utilizado na prática clínica e um medicamento essencial para o tratamento de cancros pulmonares, mamários e do aparelho digestivo. As reacções adversas são relativamente retardadas, com danos na mucosa do tracto digestivo que ocorrem dentro de 6-7 dias após a administração, por exemplo: úlceras da boca, perda de apetite, náuseas, vómitos, diarreia, etc., causando supressão da medula óssea após uma semana. A mucosite torna-se a principal reacção tóxica após 96 horas ou mais. Clinicamente, se estes medicamentos forem administrados continuamente durante um longo período de tempo, os doentes devem receber bons cuidados orais e ser ensinados a limpar a sua própria boca para evitar a ocorrência de mucosite grave. Inibidores de diidrofolato redutase: metotrexato (MTX), aminoglutetimida (leucovorina), etc. Têm um efeito inibidor sobre a dihidrofolato redutase, e a aplicação de formiltetrahidrofolato (CF) salva a toxicidade do MTX após um aumento maior da dose de MTX. É eficaz no tratamento de sarcomas osteogénicos e de tumores na cabeça e pescoço, bem como de certas perturbações imunológicas. Os seus efeitos adversos podem causar estomatite grave, gastrite ulcerativa, enterite hemorrágica, e mesmo morte por perfuração intestinal; a supressão da medula óssea é dependente da dose e do regime de dosagem. Os cuidados clínicos da cavidade oral do paciente devem ser feitos, e o paciente deve ser cuidadosamente observado em caso de reacções adversas graves, tais como perfuração intestinal, comunicado ao médico a tempo e preparado para ressuscitação. Inibidores da polipéptidase do ADN: ara-c, ctidina cíclica, ctidina cloro-cíclica, que actuam in vivo depois de se tornarem ara-cytidine triphosphate (Ara-CTP), uma reacção catalisada pela deoxicitidina quinase. Esta cinase está presente em níveis elevados nas células de leucemia e linfócitos, pelo que tem um efeito selectivo na leucemia e tem um poderoso efeito inibidor na polipéptidase do ADN, ao mesmo tempo que afecta a replicação do ADN. As doses normais podem causar reacções adversas tais como mielossupressão, náuseas e vómitos, mas são leves. Em doses elevadas existe mielossupressão grave, tal como redução dos glóbulos brancos, plaquetas e anemia, náuseas marcadas, vómitos e diarreia grave, as enfermeiras devem prestar cuidados adequados ao doente de acordo com o tipo de reacções adversas que ocorrem. Por exemplo, prevenir infecções, hemorragias e diarreias para reduzir as complicações de reacções adversas. Inibidores da nucleotídica redutase: hidroxiureia (HU), inosina dialdeído, adenosinediialde-hgde, guanazol, incluindo ácido ciandílico, guanosina, adenosina e ácido timidílico ao desoxirribonucleótido correspondente, impedindo em última análise a síntese de ADN através da inibição do ácido nucleico inibição da enzima de redução. É utilizado clinicamente para o tratamento de leucemia granulocítica crónica, melanoma maligno, cancro da mama, cancro da cabeça e pescoço, cancro do intestino e psoríase. Os efeitos adversos são principalmente a mielossupressão. A monitorização clínica do quadro sanguíneo e a prevenção da infecção devem ser observadas. Inibidores da síntese de purina nucleotídica: 6-Mercaptopurina (6-MP) é um derivado da purina. A 6-TG pode eventualmente substituir a guanina e ser incorporada em ácidos nucleicos devido à afinidade da 6-GMP para a guanilato quinase. Inibe as reacções na síntese purínica. É utilizado clinicamente para o tratamento da leucemia e também como imunossupressor na síndrome nefrótica, transplante de órgãos e lúpus eritematoso. Os principais efeitos adversos são a supressão da medula óssea e reacções gastrointestinais para além da hiperuricemia, que deve ser totalmente hidratada e alcalinizada na urina após a sua utilização para reduzir a ocorrência de hiperuricemia. Os antibióticos antitumoral são substâncias químicas com actividade antitumoral produzida por microrganismos, desenvolvidas com base na pesquisa anti-infecciosa de antibióticos e na descoberta da actinomicina D (ACD) na busca de medicamentos anti-tuberculose. O mecanismo de acção utiliza diferentes mecanismos para afectar a biossíntese do ADN, ARN e proteínas, mutando células, afectando a divisão celular e levando à morte celular. Estão divididos nas seguintes classes de medicamentos: antibióticos antitumoral antraciclina: adriamicina (ADM), doxorubicina (DNR), epi-adriamicina (EPI ou E-ADM), mitoxantrona (MTT, DHAD), pirimetamina (THP). Os mecanismos de acção são ligados ao ADN; geração de radicais livres; ligação a iões metálicos; e ligação a membranas celulares. É eficaz em quase 70% dos tumores sólidos, tais como cancro da mama, linfoma maligno, cancro do pulmão e leucemia aguda; contudo, a sua cardiotoxicidade e mielossupressão tornam-se os principais factores limitadores do aumento da dose, pelo que a aplicação clínica deve prestar atenção à boa monitorização cardíaca para prevenir a ocorrência de insuficiência cardíaca. Esta extravasação da droga causa necrose da úlcera tecidual, uso clínico prestar atenção à selecção da veia, adicionar drogas quando a enfermeira deve ficar à beira do leito, para assegurar que a droga corre sem problemas, descobrir que a extravasação da droga pára imediatamente a droga e retira a agulha, dar com o fecho local, aplicação externa da medicina San Chinesa Jinhuang, para reduzir o grau de necrose tecidual. Actinomicina antibiótico tumoral: Actinomicina D (ACD). O mecanismo de acção é a inibição da síntese do RNA. Pode causar flebite quando injectada por via intravenosa e as fugas para fora dos vasos sanguíneos podem levar a necrose dos tecidos. As precauções de dosagem são as mesmas que para a Adriamycin. Antibióticos antitumorais da bleomicina: Bleomicina (scramblomicina), Pingyangmycin (A5). Pode causar reacções cutâneas que se manifestam como hiperpigmentação, dermatite, aumento da queratinização e erupção cutânea. Também pode causar fibrose do tecido pulmonar e deve ter-se o cuidado de examinar os pulmões durante a administração, se houver um amuleto νR mitomicina antibiótico: mitomicina A, mitomicina B, mitomicina C (MMC). O mecanismo de acção consiste em formar ligações cruzadas inter ou intra-fio com ADN, inibindo assim a síntese de ADN. Além disso, os radicais livres de oxigénio causados pela MMC podem também estar associados à actividade antitumoral. Os efeitos adversos deste medicamento incluem a mielossupressão, principalmente sob a forma de diminuição das plaquetas, e o controlo intensivo do quadro sanguíneo quando se administra o medicamento. A extravasação da droga pode causar necrose ulcerosa do tecido e as precauções de dosagem são as mesmas que para a Adriamycin. Antibióticos antitumoral da mitomicina: Mitomicina (MTH) e olivomicina. O mecanismo de acção é ligar-se ao ADN e inibir a polimerase de RNA dependente do ADN, inibindo assim a síntese de RNA. Também bloqueia o efeito de aumento de cálcio das doses farmacológicas de vitamina D e inibe a acção da tiróide sobre os osteoclastos. É utilizado principalmente no carcinoma embrionário testicular. Outros antibióticos anti-tumor: estreptozotocina (STT). O mecanismo de acção é inibir a síntese de ADN e inibir certas enzimas chave no metabolismo dos nucleósidos de pirimidina e na isogénese do glicogénio. É utilizado principalmente clinicamente para linfoma maligno, leucemia linfocítica aguda e crónica e nefroblastoma. O principal efeito secundário é a mielossupressão e a monitorização regular do quadro sanguíneo deve ser observada durante a utilização clínica.