O hipogonadismo hipogonadotrópico (HH) é um grupo de perturbações causadas pela falta ou redução da produção de hormona libertadora de gonadotropinas hipotalâmicas (GnRH) ou gonadotropinas pituitárias. HH causa uma diminuição na síntese de hormonas sexuais e manifesta-se como atraso ou ausência da puberdade em crianças com início pré-púbere, e hipogonadismo e/ou infertilidade em pacientes com início adulto. Os pacientes com HH congénita são caracterizados por secreção de GnRH reduzida, que pode ser subdividida em hipogonadismo idiopático hipogonadotrópico (IHH) e HH associado a perturbações olfactivas (i.e. síndrome de Kallmann). A incidência da doença é de aproximadamente 1-10/100.000 nascidos vivos, dos quais aproximadamente 2/3 estão na síndrome de Kallmann [1]. As mutações em vários loci, incluindo KAL-1, FGR1 e GNRHR, estão associadas ao desenvolvimento da doença. A HH adquirida, por outro lado, é frequentemente uma das manifestações da presença de lesões substanciais, tais como traumas e tumores no eixo hipotalâmico-hipófise. Jin Nan, Departamento de Endocrinologia, Hospital Beijing 301, Beijing Existem geralmente três opções para o tratamento da HH: 1. terapia de reposição de hormonas sexuais: ou seja, terapia de reposição de testosterona, ou terapia sequencial de estrogénio e progesterona. A terapia de substituição é adequada para todas as causas de hipogonadismo e pode permitir aos doentes adquirir e manter características sexuais secundárias, mas a sua desvantagem é que não pode induzir a produção de gâmetas e não pode atingir a função reprodutiva.2. Terapia com gonadotropina: geralmente realizada com gonadotropina coriónica humana (hCG) em combinação com gonadotropina humana menopausal (HMG) ou hCG em combinação com hormona folicular estimulante (FSH). Indicado em doentes com lesões hipotalâmicas ou pituitárias, promove a síntese de hormonas gonadotropicas, permitindo ao doente adquirir e manter características sexuais secundárias, enquanto induz a maturação das células germinativas para a função reprodutiva.3. Terapia por pulsos de GnRH: actualmente administrada principalmente através de mini-bombas programáveis e portáteis, a administração contínua por pulsos de análogos de GnRH faz com que a glândula pituitária produza pulsos quase normais de gonadotropinas, induzindo assim a gonadal desenvolvimento, produção de hormonas sexuais e promoção da maturação das células germinativas. A maioria dos pacientes do sexo masculino necessita de tratamento durante pelo menos 2 anos para maximizar o tamanho testicular e atingir a produção de esperma. Para pacientes com lesões hipotalâmicas resultando em HH, esta opção de tratamento é a mais próxima da fisiologia normal, mas apenas para pacientes com função hipofisária normal.