我们如何治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)？作者：迈克尔 A. Sekeres 克利夫兰临床肿瘤研究所（读书心得）河南省肿瘤医院血液科刘新建 2014年12月6日在美国旧金山参加美国血液病年会期间，有幸聆听了美国克利夫兰临床肿瘤研究所的迈克尔教授的《骨髓增生异常综合征的治疗及新药进展》，感觉很受鼓舞。今天再次找出迈克尔教授发表在2014年2月的《BLOOD》上的《我们如何治疗高危骨髓增生异常综合征》拜读，现将读书心得给大家共享： 高危骨髓增生异常综合征(MDS)》- 。或者IPSS.非常高危及部分中危患者-.非常高危及部分中危患者.非常高危及部分中危患者。或者按照WHO组织学分类RAEB-1RAEB- 2患者。这组患者生存时间较短，一旦确诊，应尽快进行治疗。这组患者的标准治疗方案是去甲基化治疗，有合适供者及身体条件合适者应着手进行造血干细胞移植。去甲基化治疗的药物主要有阿扎胞苷.地西他滨。这两种药物至少要应用6个周期，然后继续每三个月进行一次维持治疗，直到患者对药物无反应。患者如果对药物无反应，其他的治疗方法有限，患者的生存期也很短。这时应该考虑临床试验，进行新的药物治疗。 患者如果体能状态很好，无明显的共患病，有合适的造血干细胞供者，应该提前进行造血干细胞移植准备。至于移植前治疗，去甲基化治疗及诱导化疗均要进行，或者进入临床试验。尽管移植前的最好治疗方法我们换不知道，但是这些治疗可以阻止疾病进展。 Como tratamos mais… síndromes mielodisplásticas de risco Mikkael A. Sekeres e Corey Cutler Sindromes mielodisplásticas de alto risco (MDS) são definidas por pacientes que se enquadram em categorias de grupos de maior risco no Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica original ou revisto. A sobrevivência destes pacientes é sombria, e o tratamento deve ser iniciado rapidamente. As terapias padrão incluem os agentes hipometilantes azacitidina e decitabina, que devem ser administrados por um mínimo de 6 ciclos, e continuados durante o tempo em que um paciente estiver a responder. Uma vez que um medicamento falhe num destes pacientes, as opções de tratamento adicionais são limitadas, a sobrevida mediana é de<6 meses, e deve ser dada consideração aos ensaios clínicos. Aos pacientes elegíveis de maior risco deve ser oferecida consulta para discutir o transplante de células estaminais hematopoiéticas próximo do momento do diagnóstico, dependendo dos objectivos da terapia do paciente, com consideração de se proceder ao transplante logo após a localização de um doador óptimo. No período provisório antes do transplante, a terapia com agentes hipometilantes, a quimioterapia por indução, ou a inscrição num ensaio clínico devem ser consideradas para prevenir a progressão da doença, embora se desconheça a terapia óptima de pré-transplantação.Introdução As síndromes mielodisplásicas (MDS) são as neoplasias mielóides mais comummente diagnosticadas nos Estados Unidos, com uma taxa de incidência de 4,6 em 100 000 cidadãos norte-americanos, traduzindo-se em aproximadamente 15 000 novos diagnósticos por ano.1 Este número é frequentemente considerado como subestimado, porque os dados derivados do programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais do National Cancer Institute e da Associação Norte-Americana de Registos Centrais do Cancro são provavelmente comprometidos pela subnotificação (que se pensa ser resultado de conceitos errados sobre a base neoplásica da doença e da variabilidade das proezas diagnósticas) e pela classificação errada (como evidenciado pelos 50% de pacientes em tais registos identificados como "MDSCunclassificáveis"). 2,3MDS representa uma constelação de diagnósticos cada vez mais identificados por anomalias genéticas subjacentes, tais como a síndrome del(5q), mutações SF3B1 no MDS com sideroblastos em anel juntamente com outros factores de emenda, anomalias ao longo das vias de tirosina cinase (tais como CBL e NRAS), genes mutantes envolvidos na desregulação epigenética (TET2, DNMT3A, EZH2, IDH1 e 2, e ASXL1), e mutações nos factores de transcrição (RUNX1, ETV6)4⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓-33; e sobre uma biologia da doença que em alguns extremos é tipificada pela produção excessiva de citocinas pró-apoptóticas, pró-inflamatórias e morte prematura de células estaminais hematopoiéticas, e noutros por proliferação excessiva, regulação epigenética, e um bloqueio na diferenciação. 34 ⇓⇓⇓-38 Os dados moleculares estão a tornar-se definidores de doenças (como com as mutações spliceosome no MDS com anéis sideroblastos), foram incorporados em sistemas de pontuação prognóstica e espera-se que forneçam uma resolução adicional a estes sistemas, e foram ligados à capacidade de resposta terapêutica (discutido mais tarde). No entanto, o grau em que irão modificar as estimativas de risco no MDS está a ser explorado por um grupo de trabalho internacional.5,7,22,39,40 As decisões de tratamento no MDS baseiam-se na patologia, ou num sistema de pontuação prognóstica apropriado como um sistema de encenação por defeito, e estão agora incorporadas na rotulagem de medicamentos.41 Como resultado, a classificação dos doentes com MDS tornou-se reducionista, com os doentes divididos naqueles com doença de menor ou maior risco, conforme determinado pelos sistemas de prognóstico que se baseiam mais frequentemente na percentagem de explosão, grupos de risco citogenéticos e citopénias, mas que também podem incluir idade, estado de desempenho, necessidades transfusionais e outros factores clínicos (e cada vez mais moleculares).42 ⇓-44 Os doentes com doenças de maior risco enquadram-se nas categorias do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) dos grupos Intermediário-2 e Alto, correspondendo largamente aos grupos IPSS-R Muito Alto, Alto e, por vezes, Intermediário, e que correspondem frequentemente aos subtipos histológicos da Organização Mundial de Saúde (OMS) de anemia refractária com excesso de explosões (RAEB)-1 e RAEB-2, com uma sobrevida global média esperada de<2 anos.4,41,45 Ainda não foi determinado se as estimativas de sobrevivência podem ser ajustadas dentro da era terapêutica moderna. As correlações entre as classificações IPSS/IPSS-R e OMS são frouxas, porque alguns pacientes com excesso de explosões mas cariótipo normal e citopenias limitadas podem viver durante anos, enquanto aqueles com poucos explosões, cariótipo complexo e citopenias profundas podem ter uma taxa de sobrevivência reduzida.46 As opções de tratamento para pacientes com MDS de menor risco foram recentemente revistas.47 O tratamento de um paciente com MDS com doença de maior risco começa com o reconhecimento do imperativo de iniciar a terapia. Aceitando a premissa de que o IPSS é um sistema de estadiamento por defeito do MDS, com fases I-IV de baixo risco, e comparando-o fase por fase com o Comité Misto Americano do Cancro para o cancro do pulmão não de pequenas células, a sobrevivência global é pior para os doentes com MDS.47,48 Tal como seria má prática num doente com cancro do pulmão de fase III ou IV, comorbilidades aceitáveis, um bom estado de desempenho, e um desejo de receber tratamento para recomendar uma espera vigilante simplesmente porque esse doente ainda não tem sintomas debilitantes, também o evitar a terapia seria desencorajado num doente com MDS semelhante com risco Intermédio-2 ou Alto risco de doença. Oferecemos exemplos de 2 pacientes e respondemos às questões típicas que nos são colocadas por pacientes informados para ilustrar como abordamos o MDS de alto risco.