Foi recentemente relatado que um paciente com leucemia linfocítica crónica avançada (CLL) com um prognóstico bastante fraco nos Estados Unidos tinha conseguido uma remissão completa (ou seja, a normalização de todos os parâmetros do teste) durante mais de quatro anos com uma única terapia celular personalizada, também conhecida como terapia de células T com receptor de antigénio quimérico modificado (CAR-T), na ausência de quimioterapia convencional. Este caso ilustra que a imunoterapia será uma nova via de tratamento para a leucemia linfocítica crónica, para além da utilização de medicamentos terapêuticos específicos. O paciente está actualmente a ser submetido a um acompanhamento a longo prazo para determinar se a imunoterapia pode erradicar completamente as células de leucemia do corpo do paciente. Actualmente, o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas é a única cura para a CLL, mas a sua utilização clínica é significativamente limitada devido ao elevado número de complicações e à taxa de mortalidade relativamente elevada. Além disso, os medicamentos visados para CLL, como o Ibrutinib (fabricado pela Pharmacyclics/Janssen, EUA, sob o nome comercial Imbruvica), são muito eficazes, mas as hipóteses de os pacientes conseguirem uma remissão completa são baixas. Como resultado, CLL permanece “uma doença que não pode ser curada por métodos convencionais e requer o desenvolvimento de agentes terapêuticos mais recentes, mais direccionados e mais eficazes. De acordo com Paul Barr do Centro de Cancro Wilmot da Universidade de Rochester em Nova Iorque, é importante que sejam desenvolvidas novas terapias para que possam ser utilizados diferentes tratamentos para diferentes condições de doença, com alguns doentes a beneficiarem de tratamento CAR-T e outros de tratamento com ibrutinibe ou edelaris, levando em última análise a um tratamento individualizado. O Dr. Porter, que utilizou pela primeira vez células CAR-T para o tratamento de tumores nos EUA, também relatou que as células CAR-T eram terapêuticas para CLL, leucemia linfoblástica aguda e linfoma não-Hodgkin e que se verificou ter uma eficácia de longa duração. No seu programa de ensaio CTL019, que teve início em 2010, ainda existem 14 casos de recaídas/refractários avançados CLL em remissão completa a longo prazo, com alguns casos não só em remissão prolongada mas também profunda. Destes, 29% (4 casos) conseguiram uma remissão completa com terapia celular, com o primeiro caso em RC por 53 meses, o segundo por 52 meses, o terceiro por 28 meses e o quarto por 21 meses, antes de morrer de infecção pós-operatória no carcinoma basocelular da pele do membro inferior. Além disso, 10 pacientes não tinham progredido nem morrido no prazo de 10 meses. A característica mais significativa da imunoterapia celular CAR-T para CLL foi que os pacientes conseguiram uma remissão duradoura, com quatro casos a atingirem uma remissão parcial para além de quatro CRs, com um tempo médio de remissão de 7 meses. Todos os pacientes estavam muito doentes antes de receberem imunoterapia experimental e tinham sido submetidos a repetidos e múltiplos tratamentos quimioterápicos, e alguns tinham recebido transplantes de medula óssea. Os investigadores tentaram assim encontrar os doentes mais adequados para a terapia celular imunitária entre os doentes de alto risco e os doentes ingénuos ao tratamento. Foram de notar os efeitos secundários, oito pacientes que receberam terapia celular CAR-T desenvolveram uma síndrome de libertação de citocinas ligeira a grave (SRC). Os sintomas incluíam febre, mialgia e náuseas; em casos graves, hipotensão, edema e hipoxia. O tratamento estratégico para o SRC incluiu a aplicação de um anticorpo interleucina-6 (Tocilizumab), após o qual quatro doentes com SRC recuperaram completamente. A síndrome de libertação de citocinas e outros efeitos adversos, tais como sintomas neurológicos e deficiência de células B, são efeitos secundários específicos da terapia celular CAR-T, tendo sido iniciados estudos multicêntricos para explorar a melhor forma de gerir estes efeitos secundários. O Dr Porter descobriu também que a síndrome de libertação de citocinas está relacionada com o nível e duração da expansão das células CAR-T no corpo. quanto mais tempo as células CAR-T estiverem no corpo, mais tempo procuram as células tumorais e mais eficazes são no combate aos tumores. Estudos aprofundados de pacientes em remissão total durante um longo período de tempo descobriram que as células T modificadas podem permanecer no corpo do paciente durante muitos anos após a administração intravenosa, continuando a exercer os seus efeitos anti-tumorais e causando o desaparecimento de células B tumorrigénicas. Espera-se que o período de remissão do paciente continue a ser prolongado, levando eventualmente a uma cura.