Os doentes com leucemia linfocítica crónica com aberrações no oncogene TP53 respondem mal à quimioimunoterapia de primeira linha, o que leva a uma recaída precoce e encurta a sobrevivência do doente. Os danos genéticos causados pela supressão da banda cromossómica 17p13.1 resultaram na morte celular induzida pela via P53 e a inactivação desta via foi associada à quimiorresistência. A selecção para genes quimiorresistentes durante o tratamento aumentou a ocorrência de aberrações TP53 durante a recidiva. Erutinib é um inibidor covalente oral de BTK que causa inactivação prolongada, o que por sua vez leva à inibição da sinalização do receptor de células B e das interacções no microambiente tumoral. Com base na alta actividade do ibrutinibe na gonorreia lenta e nas poucas opções de tratamento para doentes com aberrações TP53, Mohammed Z HFarooqui e outros nos Institutos Nacionais de Saúde, Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue realizou um estudo para avaliar a segurança e eficácia do ibrutinibe em doentes de alto risco. O estudo é publicado online em The lancet oncology. Os sujeitos foram obrigados a ter um diagnóstico de gonorreia lenta, identificada por hibridação in situ fluorescente (FISH) com 17p13.1 de eliminação, ou sem 17p13.1 de eliminação mas com aberrações TP53; doença activa de acordo com os critérios de entrada do International Working Group on Chronic Lymphocytic Leukaemia (IWCLL); idade 18 anos ou mais; pontuação de estado físico ECOG de 0, 1 ou 2; contagem de neutrófilos não inferior a 500/μL; contagem de plaquetas não inferior a 30 000/μL. Os doentes receberam ciclos de 28 dias de ibrutinibe oral 420 mg diários até à progressão da doença ou início de toxicidade restritiva. O parâmetro primário foi a eficácia global do tratamento em todos os pacientes avaliáveis após 6 ciclos de tratamento, com parâmetros secundários de segurança, sobrevivência global, sobrevivência sem progressão, eficácia óptima, e eficácia nodal. Foi incluído no estudo um total de 51 pacientes com gonorreia lenta: 47 pacientes com 17p13.1. supressão e 4 sem 17p13.1. supressão mas com aberrações TP53. Todos os doentes tinham doença activa e necessitavam de tratamento. Destes, 35 pacientes tiveram tratamento primário e 16 tiveram uma recaída/doença refractária. O tempo médio de seguimento foi de 24 meses. A resposta foi avaliada em 6 ciclos de tratamento em 33 doentes primários e 15 recidivas/refractários. 97% dos doentes primários atingiram a eficácia objectiva, 1 doente teve uma doença progressiva aos 0-4 meses e 80% dos doentes recidivados/refractários atingiram a eficácia objectiva. Os eventos adversos de 3º grau ou superiores relacionados com o tratamento foram neutropenia em 24% dos doentes, anemia em 14%, trombocitopenia em 10%, pneumonia em 6%, erupção cutânea em 3% . A segurança e actividade encorajadora do ibrutinibe sozinho em pacientes com aberrações TP53 na gonorreia lenta apoia a sua utilização como uma nova opção de tratamento de primeira e segunda linha para este paciente de alto risco. As interacções tumorais microambientais e a sinalização dos receptores de células B são vias e alvos patogénicos chave para novas abordagens terapêuticas na gonorreia lenta. A redução substancial na carga da doença e a redução significativa na sinalização intracelular, activação celular e valor acrescentado através de diferentes estruturas anatómicas são consistentes com o BTK actuando como um nó chave em muitas vias de sinalização. O ibrutinibe de agente único induz a remissão sustentada em pacientes com aberrações TP53 na gonorreia lenta. Em pacientes primários, o fracasso do tratamento foi raro. 17p13.1 a eliminação foi igualmente sensível ao ibrutinibe como subclones sem esta eliminação, consistente com o mecanismo de acção independente do fármaco P53. É necessário um acompanhamento mais longo para avaliar o impacto deste agente visado na sobrevivência a longo prazo, o que esclarecerá se o ibrutinibe pode eventualmente substituir o transplante alogénico de células estaminais.