A nefrite tubulointersticial pode ser dividida em nefrite tubulointersticial crónica e nefrite tubulointersticial aguda, nefrite tubulointersticial infecciosa aguda. Então, que medicamentos podem causar a nefrite tubulointersticial? Seguem-se alguns dos medicamentos que causam a nefrite tubulointersticial.1. Penicilinas: Quase todos os tipos de penicilinas causaram esta doença, mas a dimetoxifenicilina é a mais elevada. Nos últimos anos, parece haver uma tendência crescente na literatura para amoxicilina (penicilina hidroxibenzil) e penicilina oxiperazina para causar a doença. O período de incubação é geralmente de 2 semanas, mas pode variar entre 2 dias e várias semanas. É mais comum em crianças e a dose do medicamento não está relacionada com o aparecimento da doença. Para além da nefrite intersticial alérgica aguda, alguns casos apresentam perda renal de sódio, acidose hiperclorémica e hipercalemia. A patogénese está relacionada com a ligação de semi-antigénios de penicilina à membrana basal tubular, resultando na formação de anticorpos de membrana basal anti-tubular. Algumas semanas após a interrupção, espera-se que a função renal recupere, e alguns casos requerem diálise. 2. Cefalosporinas: A nefrotoxicidade desta classe de medicamentos por si só não é muito elevada, mas o uso combinado de antibióticos aminoglicosídicos pode causar necrose tubular aguda e nefrite intersticial aguda. 3. Aminoglicosídeos: A principal característica clínica é causar insuficiência renal aguda não poligúrica, muitas vezes acompanhada de perda renal de potássio e magnésio, hipocalemia e hipomagnesaemia pode ocorrer. Normalmente há um aumento de creatinina alguns dias após a administração da droga, o que normalmente não é grave e por isso facilmente ignorado; casos individuais de insuficiência renal aguda oligúrica grave requerem tratamento de diálise. A necrose tubular aguda é mais comum nesta classe de medicamentos, enquanto que a nefrite intersticial aguda é relativamente rara. A neomicina é a droga mais nefrotóxica desta classe, seguida pela gentamicina e butanamicina, tobramicina e etanercept, e a estreptomicina é a menos tóxica. A gravidade da doença é frequentemente proporcional à dose e duração do tratamento. O efeito nefrotóxico é significativamente aumentado pela combinação de outros medicamentos nefrotóxicos, cefalosporinas, insuficiência renal pré-existente, idade avançada, volume de fluido extracelular insuficiente, doença hepática pré-existente e deficiência de potássio. A descontinuação do fármaco, terapia de suporte apropriada e diálise, se necessário, pode muitas vezes alcançar resultados satisfatórios. 4, tetraciclinas: esta classe de fármacos, excepto a doxiciclina e a dimetilaminotetraciclina, não deve ser utilizada devido ao efeito de acumulação evidente na insuficiência renal. Esta classe de medicamentos pode inibir a síntese proteica e causar retenção de azoto, que é mais proeminente nos casos de insuficiência renal pré-existente. A desmetilgentamicina tem efeitos nefrogénicos relacionados com a dose e é portanto utilizada em hiponatremia com síndrome de secreção hormonal antidiurética inadequada, mas pode causar insuficiência renal aguda se utilizada em hiponatremia em cirrose. Embora este último seja frequentemente reversível, a sua utilização deve ser evitada. A nefrite intersticial aguda causada por tetraciclinas expiradas é frequentemente caracterizada pela síndrome de Fanconi.5. Drogas anti-tuberculose: As drogas anti-tuberculose comummente usadas podem causar nefrite intersticial aguda, mas a rifampicina é a mais comum. A utilização ou reutilização intermitente após a descontinuação, por vezes mesmo com outra dose de rifampicina, pode causar nefrite intersticial aguda. Clinicamente apresenta-se frequentemente como insuficiência renal aguda do tipo febre, calafrios, dores nas costas, anúria ou oligúria. Mais especificamente, está frequentemente associada a hipercalcemia temporária, cuja causa é desconhecida. A função renal pode recuperar após a descontinuação da droga, mas por vezes muito lentamente. Os corticosteróides não são úteis na recuperação.6. Anfotericina B: Um ou mais tipos de insuficiência renal ocorrem frequentemente depois de receber mais de 2 g deste produto. A deficiência tubular distal é a mais precoce, com acidose tubular distal, diurese nefrogénica e perda de potássio nefrogénica; a taxa de filtração glomerular é frequentemente normal; a recuperação completa é frequentemente possível com a descontinuação da droga. O medicamento pode causar danos renais isquémicos devido a vasoconstrição renal, o que pode levar a uma recuperação progressiva e apenas parcial da insuficiência renal aguda. A perda de sódio pode agravar os danos, e a suplementação de sódio tem um efeito preventivo.7. Sulfonamidas: Tanto os fármacos antibacterianos sulfa como os fármacos diuréticos sulfa podem causar nefrite intersticial aguda. Medicamentos combinados, tais como o uso de cotrimoxazol ou dihidrotiazida em cooperação com aminoglutetimida, estão intimamente relacionados com a ocorrência da doença. As manifestações típicas ocorrem frequentemente dentro de poucos dias após a administração de drogas, mas aqueles com nefrite intersticial aguda causada por sulfonamidas existentes podem ter os seus sintomas ressurgidos dentro de poucas horas. O quadro clínico é semelhante ao da penicilina, mas a erupção cutânea é menos comum e os casos graves podem requerer diálise. A recuperação é muitas vezes possível após a descontinuação da droga, e os corticosteróides são benéficos. Em doentes com doença renal pré-existente, a presença de eosinofilia e/ou uma diminuição significativa da função renal durante o tratamento, bem como outros sinais e sintomas de reacções metabólicas, devem ser altamente guardados.8. Anti-inflamatórios não esteróides: Medicamentos como a dor anti-inflamatória podem reduzir a síntese de prostaglandinas, o que pode levar a necrose tubular aguda devido a perfusão renal inadequada em doentes com deficiência de sódio existente, volume de sangue circulante eficaz insuficiente, idosos e doença renal pré-existente. A forma mais comum é a oligúria. O risco é particularmente elevado quando combinado com aminoglutetimida. A nefrite intersticial aguda é geralmente causada por fenoprofeno, pramipexole e neproxeno. A proteinúria maciça é uma característica distintiva e a síndrome nefrótica pode ocorrer; cíturia, erupção cutânea e eosinofilia são pouco comuns. A patologia renal pode ser acompanhada pela fusão do pedúnculo epitelial glomerular, para além da nefrite intersticial aguda. O início da doença pode ser de dias a meses após a administração de medicamentos. A recuperação permanece lenta após a descontinuação atempada, muitas vezes ao longo de meses ou anos, pelo que a diálise é muitas vezes necessária. Os efeitos dos corticosteróides são incertos, pelo que não devem ser utilizados durante mais de 2 semanas. Podem também causar danos tais como glomerulonefrite, vasculite sistémica, nefrite intersticial crónica e necrose papilar renal. Além disso, esta classe de medicamentos tem o efeito de causar retenção de sódio e água, o que pode agravar a insuficiência cardíaca e a hipertensão arterial existentes, e pode também causar acidose tubular do tipo IV, que é necessário ter em conta.9. Allopurinol: Este produto causa nefrite intersticial aguda, que frequentemente se desenvolve cerca de 3 semanas após a administração do medicamento. Para além da nefrite intersticial alérgica aguda, a maioria tem erupção epidérmica esfoliante maculopapular e insuficiência hepática aguda. A taxa de mortalidade é de 20% e a morte é geralmente devida a reacções alérgicas sistémicas graves, sepse, hemorragia gastrointestinal e insuficiência hepática e renal aguda. A grande maioria dos casos ocorre em doses terapêuticas convencionais, pelo que se pensa estar relacionada com reacções alérgicas. Em muitos casos há insuficiência renal pré-existente, pelo que se suspeitam reacções alérgicas ao alopurinol e seus metabolitos. O tratamento inclui a descontinuação do medicamento e terapia de apoio, se necessário, com diálise, se necessário. A eficácia dos corticosteróides é incerta. Utilização com precaução, especialmente após a aplicação de diuréticos, e em casos de insuficiência renal. 10. Antagonistas dos receptores de histamina e inibidores da bomba de protões: O primeiro fármaco desta classe foi reportado como cimetidina, e agora quase todos os antagonistas dos receptores de histamina estão envolvidos, e os inibidores da bomba de protões, como o omeprazol, foram reportados como causadores de nefrite intersticial aguda. Clinicamente, isto pode ser acompanhado por polimiosite, enquanto o aumento da creatinina sérica está também associado à inibição da secreção de creatinina pelos túbulos renais por este produto. Como os linfócitos T têm receptores de histamina H2, os linfócitos T citotóxicos e supressores estão aumentados nos rins e no sangue, acredita-se que as respostas imunitárias mediadas por células estão envolvidas na patogénese da doença, que muitas vezes se recupera rapidamente após a descontinuação da droga.11, Inibidores da enzima conversora da angiotensina: a nefrotoxicidade causada por este produto afecta principalmente a vasodilatação renal, alterando a hemodinâmica e causando necrose tubular aguda, especialmente em ambos os rins ou isolados Em casos de estenose da artéria renal. Alguns fármacos têm demonstrado causar nefropatia membranosa. A nefrite intersticial aguda também não é invulgar. Muitas vezes melhora ou recupera quando a droga é parada a tempo, mas pode muitas vezes repetir-se se a droga for usada novamente.