A Dope-reactivedystonia (DRD), também conhecida como doença de Segawa, é uma doença genética rara que ocorre em crianças ou adolescentes com distonia ou marcha anormal como o primeiro sintoma. Caracteriza-se por flutuações diurnas dos sintomas e pelo efeito rápido e marcado de pequenas doses de preparações de dopa.
A doença é esporádica em metade e parcialmente autossómica dominante ou recessiva. Pensa-se que uma deficiência de GCH I, uma isoenzima de GTP ciclase hidrolase, levando a uma diminuição na síntese de dopamina é a principal causa de DRD (Nagatsu 1998).
Estudiosos estrangeiros descobriram que 60% a 70% dos pacientes com DRD têm uma mutação na região codificadora de GCHⅠ a 14q32. Uma vez que GCHⅠ é uma enzima importante limitadora de taxa para a síntese de tetrahidrobiopterina, que é um cofactor essencial para a biossíntese de catecolamina, uma deficiência de GCHⅠ nos neurónios dopaminérgicos do sistema nigrostriatal deve levar a uma diminuição da síntese de tirosina hidroxilase e, em última análise, a uma diminuição de A falta de GCHⅠ no sistema nigrostriatal leva a uma diminuição da síntese de tirosina hidroxilase e, em última análise, dos níveis de dopamina.
Os níveis de hipericina e biotransferrina e neotransferrina no líquido cefalorraquidiano de pacientes com DRD foram medidos e considerados inferiores ao normal. O exame por Tomografia por Emissão de Positrões (PET) revela uma absorção estriatal normal de 18F-dopa, sugerindo que os receptores de dopamina decarboxilase e dopamina são normais nesta doença, pelo que a administração contínua de pequenas quantidades de preparações exógenas de dopa pode compensar a deficiência de dopamina e aliviar os sintomas.
Manifestações clínicas
1, DRD com a idade de 1 a 12 anos, representando 10% das crianças com distonia, alguns pacientes podem chegar aos 50-60 anos. A incidência de mulher>mulher, homem:feminino=1:4.
Nas crianças, o primeiro sintoma é um tónus muscular anormal num membro inferior, e a criança tem uma marcha estranha, rigidez no membro inferior, marcha instável e pé torto. À medida que a doença progride, a distonia afecta os outros membros, mesmo a cabeça e pescoço e o eixo central do corpo, resultando em pescoço inclinado espástico e espasmos torcidos. A criança pode ter tremor dos membros, miotonia e um sinal automático positivo de Babinske, mas a fala e a inteligência geralmente não são afectadas.
Nos adultos, os tremores involuntários e a rigidez dos membros assemelham-se à síndrome de Parkinson. Os sintomas flutuam de dia para noite em 75% dos pacientes, com uma acentuada diminuição ou mesmo desaparecimento de manhã ou após o descanso, e um aumento dos sintomas à tarde ou após o esforço.
4. a maioria dos pacientes têm um curso progressivo da doença e acabam por se tornar incapazes de cuidar de si próprios sem tratamento.
O diagnóstico baseia-se em manifestações clínicas e na capacidade de resposta a pequenas doses de preparações de dopa. Os DRD devem ser altamente suspeitos em crianças ou adultos com tónus anormal inexplicável dos membros, tremores e marcha estranha como os primeiros sintomas, sendo a leveza matinal e o peso nocturno as principais características clínicas, especialmente naqueles com história familiar de DRD.
Se isto não funcionar, a dose pode ser aumentada (Torbjoerna, 1991) e a dose de carbidopa/levodopa aumentada para 25/100 (contendo levodopa 100mg e carbidopa 25mg) 3 vezes/d. Se isto não funcionar, o diagnóstico de DRD pode ser excluído.
Diagnóstico diferencial
A DRD deve ser diferenciada da paralisia cerebral, doença juvenil de Parkinson, espasmos de torção, hepatomegalia, paraplegia espástica, etc.
1. paralisia cerebral: frequentemente caracterizada por tónus muscular e espasticidade anormalmente elevados, mas frequentemente acompanhada de retardamento mental, convulsões e perturbações do humor, sem flutuação dos sintomas e sem resposta às preparações de dopa.
2. doença de Parkinson Juvenil: raramente ocorre em crianças com menos de 8 anos de idade, o exame PET mostra uma diminuição da absorção de 18F-dopa, a utilização a longo prazo de preparações dopantes requer um aumento gradual da dose, e é propenso a efeitos secundários como a anisocoria e a deterioração do fim da dose.
3. Hepatomegalia: frequentemente associada a danos hepáticos e anomalias intelectuais e psiquiátricas, com anéis K-F visíveis na córnea.
4. muito poucos pacientes têm sinais e sintomas iniciais que se assemelham a paraplegia espástica, e a resposta dramática de pequenas doses de dopa pode ser o ponto de diferenciação mais importante.
Modificações dietéticas
papaia e ananás papaia: Tomar 50g de papaia e ananás, e 100g de arroz de grãos redondos. adicionar o arroz de grãos redondos, papaia e ananás a uma panela com uma quantidade apropriada de água e cozinhar juntos para formar uma papa.
Colza e tofu: tomar 250g de folhas de colza limpa, 200g de tofu, sal, glutamato monossódico, cebolinha e óleo vegetariano. Lavar as folhas de colza, cortar o tofu em cubos, colocar óleo na panela, aquecer e colocar a cebola picada para fritar, depois colocar as folhas de colza, adicionar água para ferver quando a fragrância for libertada, colocar o tofu cortado em cubos, fervê-lo durante algum tempo, adicionar o sal e o MSG, ferver a gosto.
A pasta de mel: tomar 500g de sementes de carniça, mel 1000mg. remover as impurezas e lavar as sementes de carniça, utilizar gaze branca para torcer o sumo, colocá-lo na panela. Colocar o mel na panela e misturá-lo bem, colocá-lo em lume brando e fritar até engrossar, deixar o fogo, deixá-lo arrefecer e colocá-lo sobre o altar.
Os pacientes podem comer alimentos contendo magnésio, ácidos gordos, vitamina E e protease, sem contra-indicações especiais.
Tratamento
A prevenção é mais importante nas pessoas com antecedentes genéticos. As medidas preventivas incluem evitar casamentos consanguíneos, introduzir aconselhamento genético, testes genéticos de portadores e diagnóstico pré-natal e aborto selectivo para evitar o nascimento de crianças afectadas. O diagnóstico e tratamento precoces e a melhoria dos cuidados clínicos são importantes para melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
Pequenas doses de dopa têm um efeito terapêutico dramático na DRD. Cerca de metade dos pacientes vêem um efeito no mesmo dia em que tomam o medicamento, e o início da acção normalmente não excede sete dias, pelo que é importante administrar o medicamento logo que se suspeite da doença, como tratamento diagnóstico.
A dose recomendada no estrangeiro é levodopa/benserazida (metildopa) 0,125 a 0,25 g/d em 2 a 3 doses. Na China, a dosagem de levodopa/benserazida é geralmente de 62,5 a 187,5 mg/d. Há relatos de 15 anos de uso contínuo sem quaisquer efeitos secundários, mas se a droga for parada, os sintomas reaparecem.