Dopa-distonia responsiva (DRD) é uma distonia genética do movimento com uma apresentação clínica distinta, sinónimo de: distonia genética progressiva com flutuações diurnas marcadas (HPD) ou doença de Segawa, distonia flutuante dopa-responsiva, distonia genética juvenil. A HPD é uma doença genética rara com distonia ou anomalias de marcha como primeiro sintoma em crianças ou adolescentes, que se manifesta clinicamente como flutuações diurnas dos sintomas e tem um efeito rápido e significativo com pequenas doses de preparações de dopa. A doença é esporádica ao meio e autossómica dominante ao meio. 60% a 70% dos doentes com DRD têm uma mutação na região codificadora do GCH I a 14q32.1. Uma vez que o GCH I é a enzima limitadora da taxa de síntese da tetra-hidrobiopterina, que é um cofactor essencial para a biossíntese da catecolamina, uma deficiência de GCH I nos neurónios dopaminérgicos do sistema nigrostriatal conduz inevitavelmente a A deficiência de GCHⅠ no sistema nigrostriatal leva a uma diminuição da síntese de tirosina hidroxilase, o que em última análise leva a uma diminuição dos níveis de dopamina. Alguns estudiosos mediram os níveis de hipericina e biotransferrina no líquido cefalorraquidiano de doentes com DRD e descobriram que ambos os níveis estavam abaixo do normal. O exame de tomografia por emissão de positrões (PET) revelou uma absorção normal de 18F~dopa no striatum, sugerindo que os receptores de dopamina decarboxilase e dopamina são normais nesta doença, pelo que a administração contínua de pequenas quantidades de preparações exógenas de dopa pode compensar a deficiência de dopamina e aliviar os sintomas. A idade de início é entre 1 e 12 anos, geralmente entre 4 e 8 anos, mas pode ser tão cedo quanto a infância ou tão tarde quanto a idade adulta. O início na infância é raro e é frequentemente mal diagnosticado como paralisia cerebral ou paraplegia espástica, por vezes manifestada apenas por caminhadas tardias e uma tendência para a queda. Nos adultos, o aparecimento da doença caracteriza-se frequentemente por tremor involuntário e rigidez dos membros, semelhante à síndrome de Parkinson, movimento lento, fadiga, tónus elevado dos membros, reflexos hiperactivos dos tendões e sinais patológicos positivos. O início da doença é lento, sendo os primeiros sintomas muitas vezes pé torto e anormalidades de marcha devidas a hipotonia dos membros inferiores. Mais tarde, a doença agrava-se progressivamente e pode apresentar rigidez dos membros, bradicinesia e falta de expressão. Metade dos doentes desenvolve um tremor posicional e intencional de 8-10Hz (ao contrário do tremor em repouso de 4-5Hz da doença de Parkinson), que é geralmente relativamente estável na idade adulta. Alguns pacientes com formas mais suaves da doença só têm dificuldade em andar e fadiga no final da tarde, e escrever espasmos quando seguram um lápis durante um curto período de tempo. Ao exame físico, o clone do tornozelo e o signo de Babinski podem ser encontrados em algumas crianças. 75% das crianças com distonia têm uma variação diurna característica, ou seja, a distonia é suave de manhã cedo quando acordam pela primeira vez, depois piora gradualmente e é mais pronunciada ao anoitecer. Este fenómeno torna-se menos pronunciado com a idade e progride geralmente ao longo dos primeiros 20 anos de vida, afunila-se ao longo dos próximos 20 a 30 anos e é quase estável em 40 anos. Pode melhorar ligeiramente com o descanso diurno, mas piora com a actividade e o exercício. Num pequeno número de pacientes, o primeiro sintoma pode ser tremor. A distonia também pode ser combinada com bradicinesia, tónus muscular tipo cogwheel, reflexos posturais e outros sinais da síndrome de Parkinson. A linguagem e a inteligência muitas vezes não estão envolvidas. Uma resposta dramática e persistente a pequenas doses de levodopa é uma característica clínica distintiva. Todos os sintomas, incluindo fadiga, distonia, anomalias posturais e tremor, desaparecem completamente após a dosagem. O uso a longo prazo de levodopa não requer um aumento da dose, e não há complicações motoras da levodopa. Diagnóstico O diagnóstico é baseado numa criança ou adulto com inteligência normal, com distonia inexplicável de membros anormais, tremor, e andar estranho como primeiros sintomas, com leveza matinal e peso nocturno como principais características clínicas, especialmente naqueles com história familiar, e que demonstraram eficácia com pequenas doses de preparados de dopa. Sangue, urina, fezes, normalmente normais, testes de líquido cerebrospinal, testes de função hepática, EEG, potenciais evocados, TAC craniana, ressonância magnética e PET são normais. Tratamento Pequenas doses de preparações de dopa têm um efeito dramático na DRD. Metade dos doentes vê um efeito no mesmo dia de dosagem, e o início da acção normalmente não ultrapassa 7 dias. Levodopa 0,7-2,9 mg/kg.d em 3 doses divididas, começando com pequenas doses e ajustando a dosagem de acordo com a condição, normalmente parando quando a função da criança melhora significativamente; se 300 mg/d ainda for ineficaz, a doença pode ser excluída. Os adultos podem ser tratados com levodopa/benserazida (0,7-2,9mg/kg/dia para levodopa e 0,2-0,7mg/kg/dia para carbidopa, aumentando gradualmente conforme necessário). Pode ser utilizado continuamente durante um longo período de tempo sem qualquer aumento da dose e sem efeitos secundários como ligar e desligar (a hiperactividade súbita está “ligada” e depois a incapacidade de se mover com tonicidade muscular está “desligada”) e a eficácia reduzida. Se a medicação for interrompida, os sintomas reaparecem. Se a medicação for interrompida, os sintomas reaparecem, e o paciente não tratado acaba por se tornar incapaz de tomar conta de si próprio.