1.What é leucemia M3?
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A: A leucemia aguda pode ser dividida em leucemia linfoblástica aguda e leucemia mielóide aguda. A leucemia M3 é um tipo de leucemia mielóide aguda. As células mielóides têm um processo necessário desde as células estaminais até à maturidade. Devido à influência da genética ou da biologia molecular, as células podem desenvolver diferentes alterações cancerosas em diferentes fases de desenvolvimento. Então, segundo a morfologia celular, a leucemia mielóide aguda pode ser dividida em oito categorias, M0 a M7.
M3 a leucemia é uma diferenciação leucocitária até à fase juvenil precoce, e depois deixa de se diferenciar. Esta leucemia é denominada leucemia promielocítica aguda.
Existe uma falta de dados dos últimos inquéritos epidemiológicos sobre a leucemia na China. A incidência global de leucemia na China é estimada em 4 por 100.000, dos quais a LMA representa 60-70%. O M3 é responsável por 15% da leucemia mielóide aguda.
2. Qual é o efeito do tratamento da leucemia M3?
A: Entre as leucemias agudas, o efeito de tratamento da leucemia M3 é relativamente bom, com uma taxa de cura de até 95%, e a maioria dos pacientes pode sobreviver por muito tempo.
3.How para escolher ácido retinóico, arsénico e quimioterapia no tratamento da leucemia M3 incipiente?
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A: Ao contrário da quimioterapia, o ácido retinóico é uma espécie de “terapia de indução”, que tem o efeito de “induzir a diferenciação”. O ácido retinóico encoraja as células mielóides que pararam na diferenciação até à fase promeelocítica a continuarem a “crescer” até atingirem a maturidade. A isto se segue o envelhecimento natural das células e o seu eventual desaparecimento.
Arsenicum é uma medicina tradicional chinesa. Foi utilizado pela primeira vez por alguns médicos chineses no nordeste da China para tratar várias leucemias, e foi considerado particularmente adequado para a leucemia M3. Mais investigação no Hospital Ruijin descobriu que o arsénio tem o efeito de “indução da apoptose”, que pode induzir a morte de células cancerosas.
Correntemente, só a quimioterapia foi abandonada, e o ácido retinóico, arsénio e quimioterapia são todos utilizados no tratamento da leucemia M3. Existem ligeiras diferenças nos regimes de tratamento no país e no estrangeiro. Nos países ocidentais, o ácido retinóico + quimioterapia foi utilizado principalmente em anos anteriores.
4.How é o processo de tratamento da leucemia M3?
A: O tratamento da leucemia M3 é dividido em 3 fases.
A primeira fase é a terapia de indução, principalmente com ácido retinóico + arsénico e com ou sem quimioterapia, de acordo com a estratificação do risco. Neste ponto, apenas 2 coisas são feitas, nomeadamente a normalização do sangue e da medula óssea para alcançar a “remissão hematológica”. No entanto, é dada mais atenção ao facto de o gene de fusão se tornar negativo ou não. Uma vez que a terapia de indução é eficaz e a doença está em remissão, entramos na segunda fase, ou seja, a terapia de consolidação, que é principalmente ácido retinóico + arsénico, com ou sem quimioterapia. 2 a 3 cursos de tratamento mais tarde, temos de testar se o gene de fusão se torna negativo. Se o gene de fusão for negativo, isso significa que se consegue “remissão molecular”. Alguns doentes conseguem a remissão molecular durante a primeira fase da terapia de indução, o que indica uma alta sensibilidade ao tratamento. Só após uma conversão genética negativa é que o paciente pode entrar na terceira fase, a terapia de manutenção. A terapia de manutenção é também administrada com ácido retinóico + arsénico.
Cada fase do tratamento da leucemia M3 tem nós claros, e se não for alcançada, não pode passar à fase seguinte.
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5. Que pacientes com doença inicial podem ser tratados sem quimioterapia?
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A: Esta é uma questão que estamos actualmente a analisar. Muitas doenças podem ser classificadas como de baixo risco, de risco intermédio, ou de alto risco. Estudos recentes concluíram que os doentes com M3 de baixo risco podem não necessitar de quimioterapia, mas apenas de ácido retinóico + arsénico, quer em terapia de indução, quer na fase de consolidação e manutenção. Enquanto os doentes de alto risco necessitam de ácido retinóico + arsénico + quimioterapia.
6.How para distinguir entre baixo, médio e alto risco de leucemia M3?
A: Isto depende dos resultados dos testes, e é diferente do estadiamento da doença tal como é entendido pelo público em geral.
Principalmente para a leucemia M3 clássica, ou seja, aqueles com cromossomas 15 e 17 ectópicos, vamos percorrer a rotina do sangue e realizar a estratificação. Aqueles com leucócitos superiores a 10.000 estão no grupo de alto risco. Se os glóbulos brancos forem inferiores a 10.000 e as plaquetas forem superiores a 40.000, pertencem ao grupo de baixo risco. Aqueles com glóbulos brancos inferiores a 10.000 e plaquetas inferiores a 40.000 pertencem ao grupo de risco intermédio.
7.Is é viável para alguns hospitais tratar a leucemia M3 apenas com ácido retinóico + quimioterapia ou arsénico + quimioterapia?
A: De acordo com os resultados do nosso centro e de estudos internacionais, é mais reconhecido que a combinação de ácido retinóico + arsénico é mais eficaz.
Tem sido sugerido que o ácido retinóico + arsénico é como duas trunfos no póquer, uma pode ser usada primeiro e depois a outra quando a situação é crítica. E a partir do nosso estudo, descobrimos que a taxa de recaída de leucemia M3 após ácido retinóico + arsénio + quimioterapia é inferior à do ácido retinóico + quimioterapia ou arsénio + quimioterapia.
>br />8. Existe o risco de morte precoce na terapia de indução de M3? Que causas de morte estão incluídas?
A: Há duas grandes questões por resolver no tratamento da leucemia M3. A primeira é a morte precoce, e a causa mais importante de morte é a hemorragia, com uma incidência de 7-8%, especialmente em doentes de alto risco e de muito alto risco. Isto porque o início da acção do ácido retinóico + arsénico leva 1 semana. E os pacientes acima mencionados podem sofrer hemorragias graves dentro de dois ou três dias após o diagnóstico, levando à morte.
A segunda é a recidiva. Isto é raro no grupo de baixo e médio risco e é visto principalmente no grupo de alto risco, com uma incidência de cerca de 5%. Além disso, a recidiva é propensa à resistência ao arsénico e ao mau efeito do tratamento.
9.How para prevenir e evitar a morte precoce em M3?
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A: Esta é uma questão que está a ser explorada por médicos de todo o mundo.
Para pacientes de alto risco, podemos esperar que tenham um risco elevado de morte por hemorragia, mas ainda carecem de métodos de controlo eficazes. É possível monitorizar de perto para controlar a hemorragia a tempo de salvar a vida do paciente. Os doentes que morrem precocemente têm glóbulos brancos muito elevados e é bastante importante controlá-los o mais cedo possível. A detecção precoce e a intervenção precoce dos doentes pode também reduzir o risco de morte.
10. Preciso de fazer um transplante de medula óssea para pacientes com primeiro episódio? Quando o devo fazer?
A: Após tratamento padrão da leucoaraiose M3 com ácido retinóico + arsénico + quimioterapia, a maioria dos pacientes pode ser curada e, em princípio, não necessita de transplante de medula óssea. Menos de 1% dos pacientes com M3 são refractários, insensíveis à vincristina + arsénio + quimioterapia, com uma eficácia de tratamento inferior a 10%. Há também cerca de 20% dos pacientes do grupo de alto risco que podem ter uma recaída. Para estes dois grupos, pode ser necessário um transplante de medula óssea.
Por exemplo, após uma recaída, se o paciente for de idade apropriada e o gene de fusão se tornar negativo após terapia de indução, o transplante autólogo de células estaminais pode ser feito. Se o gene de fusão não se tornar negativo, ou seja, se houver sempre lesão residual, é necessário o transplante alogénico de células estaminais.
11.How para prever o efeito do tratamento da leucemia M3?
A: A maioria das leucemias M3 típicas são curáveis, mas descobrimos que o efeito da terapia com ácido retinóico + arsénico não é geralmente satisfatório nas leucemias atípicas M3, ou seja, a causa não é o cromossoma 15 e 17 ectópico.
E como nos casos típicos de M3 refratários e recaídas, é mais difícil prever o resultado do tratamento.
12.To avaliar o efeito do tratamento de M3, devemos olhar para a aspiração óssea ou testes genéticos?
A: Independentemente da fase, tanto a aspiração óssea como os testes genéticos devem ser feitos. Uma vez que os genes são milhares de vezes mais sensíveis do que as imagens da medula óssea. Portanto, o objectivo do tratamento é ver se o gene de fusão pode ser tornado negativo.
13.When O tratamento M3 atinge que critérios, é considerado como cura clínica?
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A. Quando o gene de fusão se torna negativo e o tratamento de manutenção atinge 5 ciclos, o tratamento clínico está basicamente terminado. Na Europa e nos Estados Unidos, foi proposto que o tratamento de manutenção pode ser menos ou nenhum tratamento de manutenção, e apenas o gene de fusão pode ser tornado negativo como padrão para o fim do tratamento clínico, que ainda está a ser estudado.
14.What se o M3 recair?
A: Alguns pacientes têm uma recaída num curto período de tempo, ou seja, durante a aplicação de ácido retinóico + arsénico, e o seu tratamento após uma recaída é mais difícil. Isto indica que o paciente pode ser resistente ao ácido retinóico + arsénico, e a quimioterapia é mais frequentemente utilizada após uma recaída.
Se o paciente tiver interrompido o tratamento durante muito tempo e recair novamente, então pode ainda ser sensível ao ácido retinóico + arsénico e deve ainda seguir o caminho clínico da terapia de indução – terapia de consolidação – terapia de manutenção.
15.Do recaídas intramedulares e extramedulares afectam a escolha do tratamento?
A: As recidivas intramedulares são também conhecidas como recidivas hematológicas. O tratamento depende do momento da recidiva, quer se trate de uma recidiva de curto prazo ou de uma recidiva após a interrupção do tratamento por um longo período de tempo.
As recidivas extramedulares são recidivas diferentes da medula óssea, tais como as recidivas do sistema nervoso central. O tratamento da recidiva extramedular é difícil porque o ácido retinóico + arsénico é difícil de atravessar a barreira hemato-encefálica. A quimioterapia deve ser seguida neste ponto, e o transplante de células estaminais também pode ser necessário. O prognóstico de uma recidiva extramedular é ainda pior.