Estratégias de quimioterapia para doentes com insuficiência renal

O rim é um órgão importante do corpo humano e o nível da função renal diminui gradualmente na grande maioria das pessoas à medida que envelhecem. Alguns estudos mostram que a taxa de filtração glomerular (TFG) diminui 0,75 ml/min por ano em cerca de 1/3 dos doentes. Além disso, várias doenças podem levar à insuficiência renal dos doentes, como a nefrite, a nefropatia hipertensiva e a nefropatia diabética. Quando tratamos clinicamente doentes com tumores com insuficiência renal combinada, temos de considerar dois aspectos. Por um lado, qual é o efeito da insuficiência renal na terapêutica antitumoral e, por outro lado, se a terapêutica antitumoral irá agravar a lesão da função renal. Em primeiro lugar, sabemos que o rim é o órgão de metabolismo e excreção de muitos tipos de fármacos quimioterapêuticos e dos seus metabolitos. Quando os doentes têm insuficiência renal, a secreção, o metabolismo e a distribuição dos fármacos utilizados são afectados, a concentração sanguínea mais elevada dos fármacos aumenta e a excreção é retardada, o que se manifesta no aumento da reação tóxica dos doentes após a utilização dos fármacos. Por isso, é necessário conhecer o estado da função renal do doente antes do tratamento. A creatinina no sangue (SCr) é um indicador comum utilizado na avaliação clínica da função renal dos doentes. No entanto, este índice é afetado pelo volume muscular do próprio doente, e o nível de creatinina do doente aumenta quando o volume muscular é grande. Além disso, na fase inicial da lesão da função renal, a alteração do nível de SCr não é óbvia, o que não pode refletir com precisão o grau de lesão da função renal na fase inicial. Por conseguinte, a taxa de filtração glomerular é normalmente utilizada para ilustrar a função renal dos doentes na prática clínica. A taxa de filtração glomerular (TFG) representa a função de filtração de todos os glomérulos do rim e uma diminuição da TFG representa uma função renal comprometida, que é geralmente de 70-100 ml/min. A depuração da creatinina pode ser calculada medindo a creatinina excretada na urina de um doente durante um período de 24 horas, que é utilizada para representar a TFG do doente. Este método é afetado pela dieta do doente e pode sobrestimar a TFG do doente devido à secreção de creatinina pelos túbulos renais. Este método é influenciado pela dieta do doente e pode sobrestimar a função renal do doente devido à produção tubular de creatinina. Outro método mais simples é o método da fórmula empírica, em que a TFG é estimada a partir do Scr, da idade do doente, do peso corporal e de outros factores através de fórmulas empíricas, e o paralelismo entre a TFG calculada por este método e a TFG real do doente é melhor, sendo as fórmulas de Cockcroft-Gault e MDRD atualmente utilizadas na clínica. Por outro lado, o impacto do tumor e do diagnóstico e tratamento do tumor na função renal é multifacetado. Os próprios tumores têm um impacto na função renal e podem levar a problemas pré-renais, renais e pós-renais. A doença pré-renal refere-se principalmente a doentes com baixo volume sanguíneo e baixa pressão arterial, o que leva à hipoperfusão dos rins e, por conseguinte, a uma diminuição da função renal. Os factores renais são multifacetados e podem ser doenças glomerulares, tubulares ou intersticiais, lesões vasculares ou resultar da infiltração direta do rim por um tumor. As doenças glomerulares incluem a nefropatia membranosa, lesões microscópicas ou glomeruloesclerose focal, amiloidose e glomerulonefrite proliferativa. Os factores pós-renais referem-se a lesões obstrutivas do trato urinário causadas pela compressão e invasão do trato urinário por tumores ou metástases. Se ocorrer obstrução bilateral do trato urinário, pode levar a insuficiência renal. Alguns outros tumores podem causar desequilíbrios de fluidos e electrólitos nos doentes, que se podem manifestar como hiponatremia, poliúria e hipercalemia. Durante o diagnóstico e o tratamento do tumor, as medidas de exame, bem como os medicamentos utilizados no tratamento, podem ter um impacto na função renal do doente. O exame de TC de doentes com tumores requer inevitavelmente a aplicação de meio de contraste contendo iodo, e alguns doentes com creatinina elevada desenvolvem nefropatia de contraste após o exame. Outros factores de risco para a nefropatia de contraste são: Doentes com insuficiência renal prévia, creatinina no sangue superior a 1,5 mg/dL ou TFG inferior a 60 ml/min. Nefropatia diabética. Doentes com mieloma múltiplo. Insuficiência cardíaca grave ou outras causas de redução da perfusão renal. Angiografia coronária. Aplicação de doses elevadas de meios de contraste. Tipos de meios de contraste: A primeira geração de meios de contraste era iónica e hipertónica. A segunda geração é não-iónica e tem uma osmolalidade reduzida em comparação com a primeira geração, mas continua a ser hipertónica. Os agentes de contraste mais recentes são isotónicos. A primeira geração de agentes de contraste tinha uma maior probabilidade de causar insuficiência renal nos doentes, ao passo que os agentes isotónicos mais recentes têm uma nefrotoxicidade reduzida. Uma variedade de agentes antineoplásicos pode causar disfunção renal. Os efeitos dos agentes terapêuticos antineoplásicos na função renal são multifacetados e podem afetar a microperfusão glomerular, tubular, intersticial e renal, com uma variedade de manifestações clínicas que podem ir desde níveis elevados de creatinina assintomáticos até à insuficiência renal aguda que requer hemodiálise. Algumas reduções da TFG induzidas por fármacos estão relacionadas com a dose e são clinicamente previsíveis, e há alguns fármacos que causam danos renais irreversíveis a longo prazo. Um dos fármacos representativos é a cisplatina, que é o fármaco mais comum que causa danos renais e o fármaco mais nefrotóxico, sendo geralmente necessário que os doentes tenham uma TFG de 50-60 ml/min ou mais para serem tratados com cisplatina. A diminuição do volume sanguíneo intravascular, que pode ser causada por uma variedade de razões, como ingestão insuficiente, vómitos, diarreia ou fluidos pleurais e abdominais, é o fator mais comum que induz a insuficiência renal com medicamentos antineoplásicos. Outros fármacos nefrotóxicos aplicados em simultâneo com a quimioterapia, como os antibióticos aminoglicosídeos, os anti-inflamatórios não esteróides e alguns medicamentos tradicionais chineses, ou a imagiologia dos doentes com agentes de contraste contendo iodo podem agravar ainda mais a disfunção renal dos doentes. O doente apresenta obstrução concomitante do trato urinário. Por conseguinte, no caso de doentes com tumores e insuficiência renal, é necessário avaliar com precisão a função renal dos doentes e, ao mesmo tempo, compreender plenamente o processo metabólico de vários fármacos e os seus efeitos na função renal, selecionar os fármacos de acordo com a taxa de filtração glomerular (TFG) dos doentes e ajustar a dosagem dos fármacos em combinação com as reacções adversas manifestadas clinicamente pelos doentes. Ao mesmo tempo, para evitar reacções diferentes aos medicamentos, para evitar factores de risco que agravam a lesão da função renal, para assegurar o volume sanguíneo do doente, para evitar a combinação de outros medicamentos nefrotóxicos, para libertar a obstrução do sistema urinário, deve tentar escolher medicamentos que não causem lesões da função renal.