Hiperplasia adrenocortical congénita: um grupo de perturbações autossómicas recessivas causadas por deficiências congénitas na actividade de várias enzimas de síntese de hormonas esteróides no córtex adrenal devido a defeitos genéticos, que bloqueiam parcial ou completamente a síntese de cortisol e aumentam a secreção compensatória de CRH-ACTH da glândula hipotálamo-hipófise, resultando em hiperplasia adrenocortical. O defeito enzimático mais comum na hiperplasia adrenocortical congénita é a deficiência de 21-hidroxilase (21-OHD), que representa mais de 90% dos casos, seguida da deficiência de 11-beta-hidroxilase (11β-OHD), 3β- deficiência de desidrogenase esteróide (3β-HSD), 17α- deficiência de hidroxilase (17α-OHD) e deficiência de StAR. Os diferentes tipos de deficiências enzimáticas produzem diferentes alterações bioquímicas e manifestações clínicas, e o diagnóstico precoce e o tratamento cirúrgico são importantes. Em particular, as deficiências de 21-hidroxilase e 11-beta-hidroxilase, se diagnosticadas e tratadas desde as primeiras fases embrionárias, podem prevenir a androgenação e resultar num recém-nascido em desenvolvimento normal. O não reconhecimento disto à nascença resulta frequentemente numa abundância de anomalias de desenvolvimento posteriores, e em casos graves de febre, numa morte prematura na infância. Para além da hiperplasia adrenal estimulada pelo ACTH, as manifestações de cada tipo de CAH têm as suas próprias características. As principais manifestações são: síndrome da perda de sal, síndrome do hiperandrogenismo (masculinização feminina e puberdade precoce masculina), hipertensão com hipocalemia, e feminização masculina. Os doentes com deficiência de 21-hidroxilase (21-OHD) sofrem de falta ou redução da actividade de 21-hidroxilase, fadiga da progesterona e 17-hidroxiprogesterona que não é convertida em desoxicorticosterona (DOC) e desoxicortisol, diminuição da síntese de cortisol, aumento do feedback de ACTH que estimula a hiperplasia do fasciculus adrenal, aumento dos metabolitos intermediários do bebé como a progesterona e a 17-hidroxiprogesterona que entram parcialmente na via de síntese de andrógenos Em casos graves, também pode haver deficiência de corticosteróides salinos, causando uma síndrome de perda de sal. 21-OHD pode ser classificado como puramente masculino, sem sal ou atípico, dependendo da sua apresentação. As principais manifestações são: graus variáveis de hiperalgesia e desenvolvimento anormal da diferenciação sexual. Devido ao amplo espectro de perturbações, à idade e ao grau de sintomas, os casos graves (clássicos) são identificados à nascença com a síndrome de masculinização/síndroma de perda de sais femininos: por exemplo, masculinização da genitália externa feminina (pseudohermafroditismo feminino), bem como anorexia, náuseas, vómitos, hipoglicémia, hiponatremia, hipercalemia, acidose metabólica, pseudohermafroditismo, síndroma de perda de sais e hipotensão em recém-nascidos. Em casos mais leves, os únicos sintomas são graus variáveis de hiperandrogenismo, ou seja, masculinização feminina e puberdade precoce masculina. À medida que envelhecem, os sintomas e sinais de hiperandrogenismo tornam-se mais óbvios e mais fáceis de diagnosticar. A doença é um dos sintomas mais comuns, acne, distúrbios menstruais e infertilidade. Além disso, o ACTH aumenta e há vários graus de hiperpigmentação, semelhante à doença de Addison, com pele escura em todo o corpo, especialmente nas dobras da pele, tais como à volta das articulações dos dedos, axilas, virilhas e aréolas. O tratamento é principalmente a suplementação exógena de glucocorticóides e corticóides salgados, conforme a necessidade.