Tratamento farmacológico da asma brônquica combinada materno

A asma brônquica é uma comorbidade relativamente comum nas mulheres durante a gravidez. A incidência de asma durante a gravidez tem sido relatada em cerca de 1%, com asma persistente a ocorrer em cerca de 0,2% dos casos. Em mulheres com asma pré-existente, cerca de 1/3 delas têm piorado, 1/3 têm diminuído e 1/3 não têm qualquer alteração na sua condição durante a gravidez. Entre as mulheres grávidas com asma em agravamento, os casos mais graves situam-se entre as 29 e 36 semanas de gestação, com remissão nas últimas quatro semanas de gravidez. O tratamento da asma na gravidez é o mesmo que o da asma em geral, mas a mulher grávida é um indivíduo único e o tratamento deve ter em conta a segurança da mãe e do filho. No passado, os médicos enfatizaram demasiado os riscos para o feto do uso de medicamentos durante a gravidez e ignoraram os efeitos adversos da asma tanto para a mãe como para o feto. De facto, o uso de medicamentos para controlar a asma durante a gravidez é essencial e deve ser levado muito a sério pelos clínicos. Esta apresentação introduz brevemente o tratamento farmacológico da asma brônquica durante a gravidez. Glucocorticóides supra-renais Os glucocorticoides supra-renais são actualmente os medicamentos mais eficazes para o tratamento da asma, e recomenda-se a aplicação precoce de hormonas em pacientes com asma grave. Tem sido relatado que o tratamento hormonal oral ou inalatório da asma em mulheres grávidas pode produzir bons efeitos terapêuticos. (1) A prednisona, também conhecida como prednisona, é classificada como classe C pela FDA e é actualmente a preparação hormonal mais amplamente utilizada na prática clínica. De acordo com dados de monitorização no estrangeiro, 236 mulheres grávidas aplicaram prednisona durante o início da gravidez e os resultados não mostraram efeitos teratogénicos significativos sobre o feto. Devido à presença de 11-B desidrogenase na placenta, a maioria da prednisona é inactivada na placenta e tem pouco efeito sobre o feto. Prednisona igual ou inferior a 10mg diários durante a gravidez é uma dose relativamente comum e segura. (2) A dexametasona, também conhecida como flumethasona, é classificada como classe C pela FDA. Não tem havido relatos de malformações fetais associadas à aplicação de dexametasona. Devido à fraca inactivação da dexametasona pela desidrogenase 11-B, a dexametasona é amplamente utilizada em bebés prematuros com menos de 34 semanas de gestação e tem um efeito significativo de maturação pulmonar pró-fetal. A utilização de dexametasona em mulheres grávidas pode inibir a produção de estriol e cortisol, e o efeito destas alterações sobre o feto não foi estudado. (3) A Beclomethasona é classificada como classe C pela FDA. É um corticosteróide halogenado utilizado por inalação nebulizada ou spray intranasal para o tratamento da asma brônquica crónica e de várias formas de rinite. Verificou-se que tem efeitos teratogénicos em estudos com animais. No entanto, no homem, não se observaram efeitos teratogénicos sobre o feto. De acordo com dados de monitorização no estrangeiro, uma análise retrospectiva de 395 casos de mulheres grávidas que utilizaram beclomethasona durante os primeiros 3 meses de gravidez e acompanharam os seus recém-nascidos não mostrou efeitos teratogénicos significativos. (4) A trenbolona é também conhecida como pinho des-inflamatório de acetona, pinho des-inflamatório e metotrexato, que é classificada como classe C pela FDA. Tretinoína é um corticosteróide sintético com potentes efeitos anti-inflamatórios. Em estudos com animais, demonstrou-se que a tretinoína causa fendas palatinas em ratos e ratazanas, enquanto que nos primatas foram observadas malformações do sistema nervoso central e retardamento do crescimento intra-uterino em fetos. A segurança fetal da tretinoína nas mulheres durante a gravidez está mal documentada. Em alguns casos, foi relatado um grave retardamento do crescimento intra-uterino simétrico, e aconselha-se cautela devido ao elevado número de efeitos adversos associados à utilização a longo prazo da tretinoína. Em conclusão, não há provas conclusivas de que o uso de hormonas no início da gravidez tenha um efeito teratogénico sobre o feto. Contudo, as mulheres grávidas não devem usar hormonas durante um longo período de tempo e em grandes doses, uma vez que isto pode levar a uma gravidez tardia, atraso no crescimento intra-uterino ou mesmo natimorto intra-uterino, e pode também aumentar a probabilidade de infecção mãe-infantil. 2.B-adrenérgico agonista Acção selectiva nos receptores B2, com expansão directa do músculo liso brônquico, aumentar o movimento ciliar, reduzir a permeabilidade vascular, inibir a libertação de mediadores alérgicos de mastócitos e basófilos, como os medicamentos de primeira linha para o tratamento de ataques de asma brônquica aguda. As vias de administração incluem a inalação e a administração oral. Os fármacos mais utilizados são salbutamol, terbutalina, oxibutinina, etc. (1) O salbutamol, também conhecido como albuterol, hidroxi metil-tert-butil-adrenalina e couchpitol, é classificado como classe C pela FDA. É principalmente utilizado para o tratamento da asma brônquica e é mais comumente utilizado em clínicas obstétricas para tratar o parto prematuro. O salbutamol pode passar através da placenta. Experiências com animais mostraram que a incidência de fenda palatina em fetos é aumentada em ratos quando o produto é aplicado, o que está positivamente correlacionado com a dose. De acordo com dados de monitorização no estrangeiro, a incidência de polidactilia em recém-nascidos parece estar aumentada em 1090 casos de aplicação de salbutamol nos primeiros 3 meses de gravidez, mas não se pode excluir que esteja relacionada com a doença da mãe. Taquicardia e hiperglicemia transitória podem ocorrer em mães e bebés quando este produto é utilizado na gravidez. Deve ser evitada durante o parto, pois o salbutamol pode inibir as contracções uterinas e induzir hemorragia pós-parto. (2) A terbutalina, também conhecida como mesalamina, é classificada como classe B pela FDA. Foi inicialmente utilizada para tratar a asma e é agora também utilizada para tratar o parto prematuro. A terbutalina passa rapidamente através da placenta e a concentração média do fármaco no sangue do cordão umbilical é de 36% da do sangue materno. Não foram encontrados efeitos teratogénicos em estudos com animais. De acordo com dados de monitorização no estrangeiro, não foram encontrados efeitos teratogénicos significativos em 149 casos de mulheres grávidas que utilizaram o fármaco no início da gravidez. O efeito da terbutalina oral na tolerância à glicose das mulheres grávidas é mais óbvio, mas a inalação nebulizada pode reduzir os efeitos adversos. (3) A orciprenalina é classificada como classe C pela FDA. Está disponível tanto em formulações orais como inalatórias, sendo a inalação nebulizada mais amplamente utilizada, principalmente para o tratamento da asma brônquica. Não há relatos de malformações fetais causadas pela utilização deste produto. De acordo com dados de monitorização no estrangeiro, 361 casos de mulheres grávidas que utilizaram este produto no início da gravidez mostraram uma incidência ligeiramente maior de polidactilia nos seus recém-nascidos, o que não se pode excluir que esteja relacionado com a doença sofrida pelas mulheres grávidas. A utilização deste produto em mulheres grávidas tem sido associada a taquicardia transitória, hipotensão e hiperglicemia. Em conclusão, os agonistas agonistas doadrenoceptor B são indicados com relativa eficácia em doentes com vários graus de asma durante a gravidez. As doses mais elevadas de preparações orais podem causar taquicardia e hemorragia pós-parto em mulheres grávidas. No entanto, a dose de tratamento por inalação é pequena e actua directamente sobre o tracto respiratório, com menos efeitos adversos sistémicos. 3, os medicamentos de teofilina têm um efeito diastólico moderado nos brônquios, e podem melhorar a função do diafragma, prevenir a fadiga muscular respiratória, e melhorar o movimento da cílios brônquica. Os medicamentos clinicamente utilizados são teofilina, aminofilina e dihidroxipropil teofilina. No entanto, não são tão eficazes como ! Os agonistas adrenérgicos e a inalação de hormonas são ideais. Podem ser administrados na hora de dormir para ajudar a reduzir os ataques nocturnos de asma. (1) Teofilina A teofilina é uma droga xantina, classificada como classe C pela FDA. Tem efeitos inotrópicos positivos no miocárdio, além de broncodilatação, vasodilatação e diurese. Não há relatos de malformações fetais significativas. De acordo com dados de monitorização no estrangeiro, 1240 casos de mulheres grávidas que utilizaram este produto no início da gravidez mostraram uma incidência ligeiramente maior de malformações cardiovasculares neonatais, lábio e palato fendidos e espinha bífida, mas não se pode excluir que esteja relacionada com a doença sofrida pela mãe. (2) Aminofilina A aminofilina é uma condensação de teofilina e etilenodiamina, classificada como classe C pela FDA. Estudos com animais demonstraram que altas doses intravenosas deste produto em ratos grávidos podem causar deformidades fetais das patas dos dedos dos pés, mas não foram observadas deformidades fetais dos dedos dos pés em gravidezes humanas. Não é considerado como estando dentro da gama de doses terapêuticas causar efeitos adversos graves no feto. Contudo, doses excessivas administradas dentro de 6 horas antes do parto podem causar agitação e taquicardia no recém-nascido, e em casos graves, vómitos e regurgitação da córnea. A administração intravenosa deste produto durante o parto pode causar contracções fracas do útero e devem ser tomadas precauções. (3) A dihidroxipropil teofilina, também conhecida como pantetina, é uma droga xantina, classificada como classe C pela FDA. É semelhante à aminofilina na sua acção e utilização e está disponível para administração oral, intramuscular e intravenosa. De acordo com dados de monitorização estrangeiros, 97 casos de mulheres grávidas aplicaram este produto no início da gravidez, os resultados mostraram uma incidência ligeiramente maior de malformações cardiovasculares nos seus recém-nascidos, que não pode ser excluída a possibilidade de estar relacionada com a doença sofrida pela mãe. 4) O cromoglicato de sódio é um agente anti-inflamatório não-corticosteróide, classificado como classe B pela FDA. Não relaxa directamente o músculo liso brônquico, mas tem um efeito inibidor tanto sobre reacções asmáticas imediatas como retardadas causadas pela exposição a vários alergénios. O principal mecanismo pode ser a inibição da libertação do mediador do mastócito e é geralmente utilizado em doentes com asma crónica. É mal absorvido oralmente e é geralmente administrado por inalação por spray. É mais eficaz como profiláctico para ataques de asma antes do parto ou exposição a alergénios. Não foram encontrados efeitos teratogénicos em estudos com animais e o produto é seguro para o feto em mulheres grávidas. Em 296 casos de mulheres grávidas, não foram relatados efeitos teratogénicos significativos durante a gravidez. Os antagonistas dos receptores colinérgicos M podem inibir ataques de asma causados pela agitação das terminações do nervo colinérgico das vias aéreas por factores físico-químicos, e são também adequados para ataques de asma causados pela agitação do nervo vago por stress mental e parto durante o parto. As preparações comummente utilizadas são os aerossóis de atropina ou de brometo de ipratrópio. (1) A atropina é classificada como classe C pela FDA e tem uma vasta gama de utilizações clínicas. É principalmente utilizada em clínicas obstétricas para administração pré-anestésica para cirurgia e para testes de stress do feto. A inalação de aerossóis aumenta o ritmo cardíaco fetal em 10-35 batimentos/min dentro de 2-15 minutos, ao deprimir o nervo vago fetal. Nos seres humanos, não foram observados efeitos teratogénicos e, de acordo com dados de monitorização estrangeiros, não foram observados efeitos teratogénicos significativos em 381 casos de mulheres grávidas que utilizaram este produto no início da gravidez. (2) O brometo de ipatrópio é classificado como classe B pela FDA e tem um efeito diastólico selectivo mais elevado no músculo liso brônquico, com menos efeitos adversos do que a atropina, tornando-o mais seguro e mais eficaz. Não foi encontrado qualquer efeito teratogénico em estudos com animais. Nos seres humanos, não se encontraram relatórios teratogénicos óbvios sobre este produto. 6, sulfato de magnésio FDA classificado como classe A, o tratamento agonista com adrenoceptor B2 não é eficaz para ataques de asma moderados e graves podem ser administrados por via intravenosa com sulfato de magnésio. A utilização de sulfato de magnésio durante a gravidez tem uma história de sessenta ou setenta anos, um grande número de práticas clínicas para provar que o tratamento com sulfato de magnésio da criança A é seguro e eficaz, é ainda a primeira escolha de fármacos para prevenir e controlar a criança A. A concentração de iões de magnésio no sangue do cordão umbilical é semelhante à do sangue da mãe quando o sulfato de magnésio é injectado por via intravenosa em mulheres grávidas. A hipomagnesaemia fetal pode abrandar o ritmo cardíaco fetal e causar escores biofísicos anormais. Neonatos com hipomagnesaemia podem ter depressão respiratória e hipotonia. A aplicação a longo prazo deste produto em mulheres grávidas pode causar hipocalcemia no feto, o que pode levar a raquitismo congénito em casos graves. A quantidade de medicamentos anti-asthma no leite materno raramente excede 1% da dose materna, e apenas parte dela é absorvida pela mãe, pelo que normalmente não representa um risco significativo para o bebé. A prednisona só é administrada em pequenas quantidades no leite materno e pode ser administrada durante a amamentação. A dexametasona, beclomethasona e tretinoína não são conhecidos por serem lacticulados e são aconselhados a serem utilizados com precaução em mulheres lactantes. Salbutamol, terbutalina, oxibutinina podem continuar a ser utilizados para a amamentação. A teofilina, aminofilina e dihidroxipropil teofilina também podem ser utilizadas durante a amamentação. Não se sabe se o cromoglicato de sódio é incorporado no leite materno, mas é minimamente absorvido através do tracto intestinal do lactente e, portanto, pode continuar a ser utilizado para a amamentação após o parto. Não se sabe se a atropina e o brometo de ipratrópio são introduzidos no leite materno, mas a Academia Americana de Pediatria considera que as mães lactantes podem continuar a amamentar com este produto. O sulfato de magnésio intravenoso pode aumentar o conteúdo de iões de magnésio no leite materno, mas não é prejudicial para o bebé e pode ser utilizado para amamentar.