Imiquimod é um novo composto heterocíclico não-nucleósido de amina com o nome químico 1-(2-metilpropil)-4-amino-1H-imiquino[4,5-C]quinolina. 5% de creme imiquimod foi o primeiro medicamento imunomodulador tópico aprovado pela FDA dos EUA em 1997 para o tratamento de verrugas genitais externas. O creme de imiquimod doméstico é conhecido como Minxin Liddi Cream. Como novo agente imunomodulador tópico, o Imiquimod é eficaz, seguro de usar e tem uma baixa taxa de recorrência no tratamento do condiloma acuminatum. O Imiquimod também tem vírus anti-herpes e tratamento de certos tumores de pele, e as indicações estão em expansão. Tem também sido utilizado com algum sucesso no tratamento de hemangiomas infantis. O uso de imiquimod no tratamento de hemangiomas infantis foi inicialmente relatado por Martinez MI em Annals of Dermatology, No. 7, 2002 [Martinez MI, Sanchez-Carpintero I, North PE, Mihm MC Jr.]. Clinica las Americas, San Juan de Puerto Rico. hemangioma infantil: resolução clínica com 5% de creme imiquimod. Arch Dermatol. 2002 Jul;138(7):881- 4; discussão 884.]; seguido de Hazen et al. na revista Pediatric Dermatology [Hazen PG, Carney JF, Engstrom CW, Turgeon KL, Reep MD, Tanphaichitr A. Department of Dermatologia, Case-Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, Ohio, EUA. [email protected]. Hemangioma da infância em progressão: Tratamento de sucesso com creme tópico de imiquimod 5%. Pediatr Dermatol. 2005 Maio-Junho;22(3):254-6.]. Na 16ª reunião do ISSVA em Milão, em Julho deste ano, médicos de Espanha e Canadá também relataram a eficácia e precauções do imiquimod no tratamento de hemangiomas infantis. Do pequeno número de relatórios clínicos até à data, o creme imiquimod parece ser uma terapia segura e eficaz para o aumento rápido do hemangioma proliferante em bebés e crianças. É particularmente adequado para o tratamento de hemangiomas de pequeno a médio porte em áreas ocultas do corpo. As principais vantagens são uma administração fácil e controlada, sem irritação local e sem efeitos adversos sistémicos. É aplicado uma vez de dois em dois dias. Após 3 a 5 meses de tratamento, o hemangioma desaparece completamente e é bem tolerado pelos pacientes. 1. efeitos farmacológicos O Imiquimod pode aumentar a actividade imunitária celular, induzir resposta inflamatória e produção local de várias citocinas, e desempenhar um papel antiviral indirecto através da imunomodulação. O Imiquimod é eficaz na indução de várias citocinas, incluindo o IFN-α (alfa-interferão) e o TNF-α (factor de necrose do tumor alfa), tanto in vitro como in vivo. Nos ensaios celulares, o imiquimod induziu a produção de IFN-α, TNF-α, IL-1α, IL-1β, IL-6, 8, IL-10, GM-CSF, MCP-1α (proteína quimiotáctica monocitária-1α), MCP-1β e outras citocinas em monócitos periféricos humanos. As concentrações de IFN-α e TNF-α na pele atingiram o seu pico após 1h de aplicação tópica de creme imiquimod (0. 05μg/ cm2 ). Os dois metabolitos do imiquimod, S-26704 e S-22770, têm uma actividade imunitária semelhante. O HPV entra no corpo através de pequenas abrasões na superfície da pele e após um período de incubação (geralmente 3-8 semanas) formam-se verrugas e uma pequena quantidade de imiquimod penetra na superfície da pele para induzir a produção de interferon. Através do interferão, um factor antiviral activo, a proliferação do vírus HPV é restringida e a proliferação de queratinócitos infectados com HPV é inibida. As citocinas induzidas pelo imiquimod induzem os núcleos de monócitos e outros leucócitos a convergir para o tecido da verruga. as células dendríticas activadas processam o antigénio HPV e apresentam-no aos gânglios linfáticos onde activa os linfócitos T específicos do HPV e os liberta no sangue. os linfócitos T específicos do HPV entram na verruga e matam as células infectadas pelo HPV, enquanto os monócitos e macrófagos envolvem ainda mais os detritos celulares. Ao estabelecer a memória imunológica dos linfócitos T específicos do HPV, o tratamento de qualquer tipo de infecção por HPV pode ser alcançado rapidamente, reduzindo assim significativamente a taxa de recorrência do condiloma acuminado. 2. testes in vitro e in vivo O creme de Imiquimod foi administrado a uma concentração máxima de 18,3% a 110g/kg a coelhos para testes de toxicidade tópica. Além disso, testes em animais demonstraram que o imiquimod não é cancerígeno, mutagénico ou teratogénico. O teste de tolerância cutânea mostrou que o imiquimod não era irritante para a pele humana normal. Verificou-se que a absorção do imiquimod era mínima em 7 pacientes, utilizando técnicas de radiomarcação, e não foi detectada nenhuma droga no soro após a aplicação. 3. farmacocinética Uma única administração tópica de 5 mg de creme de imiquimod marcado com 14C a 6 sujeitos saudáveis mostrou pouca reabsorção percutânea de imiquimod marcado com 14C. Não foi detectado material radioactivo no soro (limite mínimo de detecção: 1 μg/mL) e menos de 0,9% da quantidade radiolabelada na urina e nas fezes com aplicação tópica do imiquimod. 4. não foram detectadas reacções adversas sistémicas no tratamento com 5% de creme imiquimod, não foram detectadas reacções adversas sistémicas como febre e sintomas semelhantes aos da gripe de interferon, e não houve destruição de tecido cutâneo. Contudo, existe alguma irritação ligeira a moderada nas áreas mucosas e semi-mucosas onde o tecido é tenro. As mais comuns são o eritema, que representa cerca de 61%, as vesículas, que representam cerca de 30%, a descamação, que representa cerca de 23% e o edema, que representa cerca de 14%. A irritação local e as reacções inflamatórias ocorrem frequentemente na segunda a quinta semana, são na sua maioria leves ou moderadas, e duram pouco tempo, cerca de 4 a 12 d. A irritação desaparece geralmente após 7 a 12 d de descontinuação. Sintomas subjectivos tais como prurido (22%), ardor (13%) e dor e sensibilidade (5%) também podem ocorrer.