Algumas mulheres podem ter dificuldade em conceber porque os seus ovários são incapazes de libertar (ovular) óvulos. Os especialistas em fertilidade podem usar medicamentos para estimular a ovulação para ajudar estas mulheres a engravidar. Estes medicamentos são geralmente utilizados de duas maneiras: (1) para estimular a ovulação em pacientes que não conseguem ovular regularmente e (2) para estimular o desenvolvimento e a libertação de múltiplos óvulos de uma só vez.
Quase 25% das mulheres inférteis têm problemas de ovulação. Estas mulheres podem ovular com menos frequência ou não ovular de todo (cessação da ovulação). Estes medicamentos podem ajudar as mulheres a ovular com mais regularidade e assim aumentar as suas hipóteses de conceber. Estes medicamentos, frequentemente chamados “medicamentos ovulatórios”, também podem melhorar o útero ou o revestimento do útero (endométrio). Em alguns casos, estes medicamentos podem ser utilizados para encorajar o desenvolvimento de múltiplos ovos ao mesmo tempo. Este procedimento é normalmente exigido quando uma mulher é submetida a ovulação supranumerária e inseminação intra-uterina (IUI), fertilização in vitro (FIV), óvulos dadores ou congelados (óvulos ou óvulos fertilizados [embriões]).
Anatomia reprodutiva normal
Os ovários consistem em dois pequenos órgãos, cada um com cerca de 1?polegada de comprimento e 3/4 polegada de largura, localizados na pélvis feminina. Os ovários estão ligados aos lados do útero (útero) e estão normalmente localizados abaixo das trompas de Falópio. Ao nascer, uma mulher tem cerca de um ou dois milhões de óvulos já formados nos seus dois ovários. Ao contrário dos homens, que são capazes de produzir esperma durante toda a sua vida, as mulheres nascem com um número limitado de óvulos. À medida que envelhecem, a maioria dos ovos morrem naturalmente (tal como o cabelo e as células da pele morrem). Quando uma rapariga atinge a puberdade (em média por volta dos 10-13 anos de idade) ainda lhe restam cerca de 400.000 ovos. Após os períodos de uma rapariga começarem a normalizar (quase uma vez por mês), os ovos amadurecem no folículo (um saco cheio de líquido no ovário que contém os ovos). O ovo é libertado do folículo (ovulação) quando os níveis hormonais atingem níveis padrão. Os pêlos de guarda-chuva (saliências em forma de dedos) das trompas de falópio escovam o ovário e permitem que o ovo libertado entre na trompa. Se encontrar um esperma, o óvulo é geralmente fertilizado na trompa de Falópio. O óvulo fertilizado (agora chamado embrião) começa a dividir-se e viaja através da trompa de Falópio até ao útero, onde repousa no endométrio (o revestimento do útero).
Existem três fases da menstruação: a fase folicular, a fase da ovulação e a fase luteal.
A fase folicular
A fase folicular dura aproximadamente 10 a 14 dias, começando no primeiro dia do período e continuando até ao pico da hormona luteinizante (LH). Durante a fase folicular, o hipotálamo (um órgão localizado no cérebro directamente acima da hipófise) liberta a hormona libertadora de gonadotrofinas (GnRH). Esta hormona informa a glândula pituitária para libertar a hormona folicular estimulante (FSH), que viaja através da corrente sanguínea até aos ovários. Todos os meses, o cérebro liberta FSH para estimular o desenvolvimento de um número de folículos no ovário, cada um contendo um óvulo. Geralmente, apenas um folículo torna-se o folículo dominante, contendo um ovo totalmente maduro, enquanto os outros folículos param de se desenvolver e os ovos que neles se encontram morrem (conhecidos como atresia). O folículo dominante torna-se maior em tamanho e liberta uma hormona chamada estrogénio na corrente sanguínea. O aumento dos níveis de estrogénio faz com que a glândula pituitária abrande a produção de FSH. O estrogénio também faz com que o revestimento do útero (o endométrio) comece a preparar-se para uma possível gravidez.
Ovulação
A ovulação começa com o pico do LH e termina com a ovulação (a libertação do óvulo do folículo primário). medida que a ovulação se aproxima, os níveis de estrogénio sobem e provocam uma onda de LH da glândula pituitária, com a ovulação a ocorrer aproximadamente 32 a 40 horas após o início do pico de LH.
A fase luteal
A fase luteal começa após a ovulação e dura geralmente cerca de 12 a 16 dias. Depois do ovo ser libertado, o folículo que em tempos continha o ovo expulso mas que agora foi esvaziado torna-se o corpo lúteo. O corpo lúteo produz uma hormona chamada progesterona, que ajuda a preparar o revestimento do útero para a implantação do embrião e a gravidez. O ovo é libertado e apanhado pela trompa de Falópio, onde ocorre a fertilização. Se o esperma fertilizar o óvulo, o embrião é transferido através da trompa de Falópio e atinge o útero 4 a 5 dias após a ovulação. Uma vez no útero, o embrião começa a fixar-se ao endométrio (o revestimento do útero) num processo conhecido como implantação. Aproximadamente 11 a 13 dias após a ovulação, se a implantação não ocorrer, a progesterona e o estrogénio produzidos pelos ovários diminuirão gradualmente. Isto faz com que o endométrio se parta e comece a desfazer-se, que é como surge a menstruação (também conhecida como menstruação). Com o início da menstruação, começa um novo ciclo ovulatório e a glândula pituitária produz níveis aumentados de FSH, o que estimula o desenvolvimento de outro conjunto de folículos.
O ciclo hormonal feminino da ovulação normal. A fase folicular é a fase em que os folículos se desenvolvem e produzem estrogénio. A ovulação é um período de 48 horas caracterizado por um aumento acentuado do LH e a libertação do ovo (ovulação). A fase luteal é caracterizada pela produção de grandes quantidades de progesterona e estrogénio.
As mulheres que têm períodos mensais regulares são também susceptíveis de ovular todos os meses, com a ovulação a ocorrer aproximadamente 14 dias antes do primeiro dia de cada período. É importante lembrar, contudo, que mesmo que uma mulher nunca ovule, o seu útero continuará a sangrar. Existem várias maneiras de detectar a ovulação, incluindo a utilização de um kit de previsão da ovulação caseira que mede o pico do LH antes da ovulação ocorrer realmente. Os gráficos da temperatura corporal basal (BBT) podem ser utilizados para acompanhar o aumento da temperatura corporal após a ovulação. Outros testes incluem a medição dos níveis de progesterona no sangue durante a fase luteal, monitorização por ultra-sons dos folículos, e biopsia endometrial para testar o efeito da progesterona no endométrio (este último teste raramente é realizado).
Tratamento: Estimulantes da ovulação
Quem precisa de estimulantes da ovulação?
As mulheres com períodos irregulares (hipovulação) ou anomenorreia (amenorreia ou cessação da ovulação) podem ter uma função ovariana anormal. A estas mulheres pode ser dada medicação para restabelecer a ovulação ao normal. Antes de prescrever medicamentos, o médico deve tentar determinar a causa do problema de ovulação. Algumas causas potenciais de problemas de ovulação incluem síndrome do ovário policístico (PCOS), baixos níveis de LH e FSH produzidos pela hipófise, incapacidade dos ovários de responder aos níveis normais de LH e FSH, doença da tiróide, níveis elevados de prolactina (hiperprolactinemia), obesidade, distúrbios alimentares ou perda de peso dramática e/ou exercício excessivo. Por vezes, a causa pode não ser identificada. As mulheres com função ovariana anormal são geralmente capazes de induzir a ovulação com o uso de drogas ovulatórias.
A indução ovulatória por fármacos ovulatórios é também utilizada em doentes que não têm função ovariana anormal. O objectivo é estimular os ovários a produzir mais do que um folículo por ciclo, resultando na libertação de múltiplos óvulos com o objectivo de fertilizar pelo menos um óvulo e conseguir uma gravidez bem sucedida. Isto é conhecido como estimulação ovariana controlada (COS) ou ovulação supranumerária e pode ser feito com medicação oral ou injectável. A COS é frequentemente utilizada em combinação com relações sexuais ou inseminação intra-uterina (IUI) como tratamento inicial para vários tipos de infertilidade em mulheres com trompas de falópio patente.
Antes de utilizar estimulantes de ovulação para o COS, é aconselhável garantir que as trompas de falópio estejam desobstruídas. Isto pode ser confirmado injectando um corante nas trompas de falópio (histerossalpingografia HSG) ou utilizando um telescópio com uma fonte de luz para observar o interior do abdómen inferior (laparoscopia). As pacientes com obstrução tubária são incapazes de conceber com estimulantes da ovulação ou podem estar em risco de gravidez ectópica (gravidez fora do útero). A indução da ovulação não deve ser realizada em doentes com obstrução tubária, a menos que o objectivo da indução seja a recolha de ovos para FIV.
Antes de iniciar a indução da ovulação supranumerária, o parceiro masculino deve submeter-se a uma análise do sémen para ajudar a determinar se a indução da ovulação deve ser utilizada em combinação com relações sexuais, IUI ou FIV.
Medicamentos receitados com frequência
Os fármacos indutores da ovulação mais frequentemente prescritos são clomifeno (CC), inibidores da aromatase (por exemplo, letrozol) e gonadotropinas (FSH, LH, gonadotropina humana pós-menopausa (hMG), gonadotropina coriónica humana (hCG)). Outros medicamentos utilizados para induzir a ovulação incluem bromelukastrol, cartegolide, GnRH, análogos de GnRH e sensibilizadores de insulina.
Clomifeno (CC)
O clomifeno é o estimulante da ovulação mais prescrito e é utilizado para estimular a ovulação em mulheres hipovulsivas ou amenorreicas. É também utilizado em conjunto com a IUI para promover o desenvolvimento de múltiplos folículos, para tratar infertilidade inexplicável e como terapia para aqueles que não podem ou não querem tomar um tratamento mais agressivo.
A dose padrão de CC é de 50-100 mg (miligramas) de clomifeno por dia durante cinco dias. O tratamento é iniciado no início do ciclo, geralmente no segundo a quinto dia após o início da menstruação, ou possivelmente na ausência de um ciclo menstrual, se a mulher não estiver a ovular. Se uma mulher não tiver um ciclo menstrual, pode receber progestina oral durante 5-12 dias para induzir a menstruação.
O clomifeno funciona fazendo com que a glândula pituitária produza mais FSH. Níveis mais elevados de FSH estimulam o desenvolvimento de um ou mais folículos (cada um contendo um ovo). O folículo segrega o estrogénio na corrente sanguínea à medida que este cresce. Cerca de uma semana após a última dose de CC, níveis mais elevados de estrogénio fazem com que a glândula pituitária liberte um pico de LH, o que desencadeia a libertação de ovos do folículo dominante. É importante determinar se a dose de CC utilizada resultará em ovulação. Isto pode ser feito utilizando padrões menstruais, kits de previsão da ovulação, testes de níveis de progesterona no sangue ou gráficos de temperatura basal para monitorizar a resposta do paciente a uma determinada dose de clomifeno.
Se a ovulação não ocorrer numa dose de 50 mg, aumentar o CC em 50 mg imediatamente ou em ciclos subsequentes até que a ovulação ocorra. Mais de 200 mg por dia durante cinco dias consecutivos não é geralmente muito eficaz, e os doentes que não ovulam apesar de tomarem 200 mg de clomifeno podem fazer melhor com um tratamento diferente, tais como injecções de gonadotropina. O seu médico determinará a dose adequada para si. Se o medicamento não induzir a ovulação, o seu médico pode por vezes adicionar outros medicamentos ao curso CC. Para mais informações sobre testes após a ovulação, consulte a visão geral do perfil do paciente ASRM intitulada Testes de ovulação.
Ao contrário do momento da ovulação, o muco cervical ajuda o esperma a entrar no útero ou actua como uma barreira, dependendo do momento do ciclo menstrual. Antes da ovulação, o muco cervical torna-se fino e maleável em resposta ao estrogénio, ajudando os espermatozóides a entrar no útero. Após a ovulação, os níveis de progesterona sobem e o muco cervical torna-se espesso e viscoso; o CC pode espessar o muco e a IUI pode ser usado em combinação com o CC para ajudar neste problema; o CC pode por vezes alterar a espessura da parede interna do útero, tornando-o mais fino e menos receptivo à implantação. Portanto, a dose mais baixa de CC é geralmente prescrita para induzir a ovulação em mulheres anovulatórias, e CC induzirá a ovulação em aproximadamente 80% das pacientes seleccionadas. Uma vez determinada a dose de CC para induzir a ovulação, a maioria dos pacientes poderá ser submetida a três ciclos de CC ovulatório, que podem durar até seis ciclos. No entanto, estudos demonstraram que a CC não deve ser dada por mais de seis ciclos, uma vez que as hipóteses de gravidez são muito baixas e outros tratamentos devem ser considerados.
CC não é geralmente eficaz em mulheres com ovulação irregular ou ausente devido a perturbações hipotalâmicas (por exemplo, devido a perda de peso dramática) ou baixos níveis de estrogénio (por exemplo, devido a ovários que não funcionam). Além disso, as mulheres obesas têm mais probabilidades de sucesso após a perda de peso, e a CC é geralmente bem tolerada. Os efeitos secundários são relativamente comuns, mas geralmente suaves. Os fluxos quentes ocorrem em cerca de 10% das mulheres que tomam clomifeno, mas normalmente desaparecem imediatamente após a última pastilha ser tomada. Perturbações do humor, sensibilidade mamária e náuseas também são comuns. Dores de cabeça graves ou problemas de visão (por exemplo, visão desfocada ou visão dupla) são incomuns e geralmente resolvidos em grande parte. Se algum destes efeitos secundários graves ocorrer, o tratamento deve ser imediatamente interrompido e o doente deve informar o médico. Se isto acontecer, não se recomenda que se tente novamente a CC.
As mulheres que engravidam após a utilização do CC têm cerca de 5-8% de hipóteses de conceberem gémeos. A hipótese de conceber trigémeos e múltiplos de ordem superior é muito baixa (<1%< span="">), mas pode ocorrer. Os quistos ovarianos podem formar e causar desconforto, mas normalmente desaparecem com o tempo. Pode ser utilizado um exame pélvico ou ultra-som se indicado para procurar cistos ovarianos antes de iniciar outro ciclo de tratamento com CC. Quanto maior for a dose, mais frequentemente ocorrem efeitos secundários.
Inibidores de aromatase
Os inibidores da aromatase são utilizados para baixar temporariamente os níveis de estrogénio e aumentar a produção de FSH pela hipófise. letrozol e anastrozol são actualmente os dois medicamentos aprovados pela FDA para o tratamento do cancro da mama pós-menopausa, mas são também utilizados para induzir a ovulação em mulheres com problemas de ovulação. O tratamento é iniciado no início do ciclo, geralmente no segundo a quinto dia após o início da menstruação, ou possivelmente sem um ciclo menstrual se a mulher não estiver a ovular. A dose é normalmente 2,5-5 mg por dia durante cinco dias. Estudos demonstraram que as taxas de gravidez com inibidores de aromatase são semelhantes às dos inibidores de CC e podem ser melhores para algumas doenças de ovulação, tais como a síndrome do ovário policístico (PCOS). Similar ao CC, os inibidores da aromatase também podem ser utilizados para promover o desenvolvimento de múltiplos folículos em combinação com a ovulação supranumerária-IUI para infertilidade, com taxas de sucesso semelhantes às do tratamento com CC em combinação com a IUI. Estudos recentes não demonstraram que as mulheres tratadas com letrozol para infertilidade correm maior risco de dar à luz crianças com defeitos congénitos.
Drogas sensibilizantes à insulina
A resistência à insulina e níveis elevados de insulina no sangue (hiperinsulinemia) são sintomas comuns em mulheres com síndrome do ovário policístico (PCOS). Embora a maioria das mulheres com PCOS ovule sobre clomifeno, algumas mulheres ainda não conseguem ovular (“clomifeno resistente”) e eventualmente requerem substituição ou outros tratamentos. Após 4-6 meses num sensibilizador de insulina (por exemplo, metformina), as mulheres com PCOS voltam aos ciclos menstruais regulares e à ovulação. Os sensibilizadores de insulina não são actualmente aprovados pela FDA para esta utilização; os sensibilizadores de insulina são aprovados para o tratamento da diabetes tipo 2 e para melhorar a sensibilidade do organismo à insulina.
Alguns pacientes com PCOS não ovulam só com CC ou metformina, mas podem beneficiar da utilização conjunta de ambos os medicamentos. Num grande estudo patrocinado pelo Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano (NICHD), mais pessoas ficaram grávidas de CC sozinhas ou com CC e metformina do que com metformina sozinhas. Isto contrasta com um estudo italiano que mostrou a metformina como sendo mais eficaz. No entanto, nos EUA, o CC é geralmente o medicamento de eleição. Os efeitos secundários mais comuns são os efeitos secundários gastrointestinais, incluindo náuseas, vómitos e diarreia. É raro que as mulheres inférteis desenvolvam funções hepáticas anormais após tratamento com metformina e é muito raro que ocorram casos graves de acidose láctica. Devem ser realizadas análises regulares ao sangue para verificar o funcionamento do fígado e dos rins. Outros medicamentos utilizados para melhorar a sensibilidade à insulina (por exemplo, rosiglitazona e pioglitazona) para o tratamento da diabetes também podem ser utilizados para este fim.
Gonadotropinas
As Gonadotropinas são drogas ovulatórias que contêm (sozinhas ou em conjunto) FSH ou LH. Ao contrário do CC, dos inibidores da aromatase e dos sensibilizadores da insulina, as gonadotropinas não são tomadas por via oral mas sob forma injectável. As Gonadotropinas podem ser prescritas a mulheres que são anovuladoras mas que experimentaram CC e ainda não estão grávidas. Podem também ser utilizados para ajudar mulheres com secreção inadequada de FSH e LH na glândula pituitária. As Gonadotropinas podem ser utilizadas para estimular o crescimento de múltiplos folículos ao mesmo tempo para melhorar o tratamento da infertilidade em conjunto com a ovulação supranumerária – IUI e FIV. É importante notar que o uso de gonadotropinas não “empobrece” o número de ovos, tal como se a droga não for tomada durante a menstruação. O tratamento com gonadotropina pode salvar ovos que normalmente morreriam e também permitir que esses ovos amadureçam e sejam tomados ou concebidos.
Para ciclos de ovulação não IVF supranumerários, o tratamento com gonadotropina começa normalmente no segundo ou terceiro dia de menstruação e é normalmente dado numa dose inicial de 75 a 150 UI por dia. 7 a 12 dias de estimulação é normalmente suficiente, embora isto possa ser prolongado se os ovários forem lentos a responder. Durante a fase de estimulação do tratamento, o tamanho do folículo é monitorizado por ultra-sons e os níveis de estrogénio sanguíneo podem ser medidos várias vezes. Se o nível de estrogénio no sangue não subir e o ultra-som mostrar que os ovários não estão a responder à gonadotropina, a dose pode normalmente ser aumentada ou ocasionalmente a sessão de estimulação pode ter de ser cancelada. Isto é feito de modo a obter um ou mais folículos maduros e a atingir o nível certo de estrogénio para o hCG para estimular a ovulação a imitar o pico natural do LH. Se demasiados folículos estão a crescer, ou se os níveis de estrogénio são demasiado elevados, o médico pode decidir renunciar às injecções de hCG para evitar o risco de síndrome de hiperestimulação dos ovários (OHSS) ou de sequência alta (mais de duas) gravidezes múltiplas.
Gonadotropina coriónica humana (hCG)
A gonadotropina coriónica humana é semelhante em estrutura química e função ao LH. O hCG injectado imita o pico natural do LH e estimula a libertação de ovos e a ovulação do folículo dominante. O médico pode utilizar ultra-sons e níveis de estrogénio no sangue para determinar o momento do fornecimento do HCG. A ovulação ocorre geralmente cerca de 36 horas após a administração de hCG. hCG é normalmente usado em conjunto com gonadotropinas para estimular a ovulação e também pode ser usado quando são usados inibidores de CC ou de aromatase para induzir a ovulação. É importante lembrar que um teste de gravidez é realizado através de testes para hCG; numa mulher grávida, o hCG é produzido pelo embrião na implantação e pela placenta em desenvolvimento. Se um teste de gravidez (sangue ou urina) for realizado menos de 10 dias após o hCG ter sido fornecido para estimular a ovulação, o resultado do teste pode ser falso positivo porque o hCG residual ainda está presente.
Efeitos secundários das gonadotrofinas
Como com todos os medicamentos, existem riscos e complicações potenciais associados ao uso de gonadotropinas. Os efeitos secundários devem ser discutidos antes de se tomarem estes (e quaisquer outros) medicamentos. Um dos riscos mais comuns é transportar mais do que uma criança (gravidez múltipla). Até 30% das gravidezes estimuladas por gonadotropinas são múltiplas. Destas gravidezes múltiplas, cerca de dois terços são gémeos e um terço são trigémeos ou mais. As gravidezes múltiplas representam um risco para a saúde tanto da mãe como do feto. O nascimento prematuro é mais comum em gravidezes múltiplas; quanto maior o número de fetos no útero, maior é o risco. As graves consequências sanitárias associadas ao parto prematuro incluem graves problemas respiratórios, hemorragia intracerebral, paralisia cerebral, infecções e até a morte do recém-nascido. Para as mulheres que têm mais de dois filhos (por exemplo, trigémeos, quadrigémeos ou mais), um procedimento chamado redução de gravidez múltipla é uma opção que pode ajudar a reduzir o risco de problemas associados a gravidezes múltiplas de alta ordem.
Para além dos problemas associados às gravidezes múltiplas de alta ordem, outro efeito secundário potencialmente grave do tratamento com gonadotropina é a síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS). Com a OHSS há um inchaço doloroso dos ovários. Em casos graves, o excesso de líquido pode acumular-se na cavidade abdominal (pneumoperitoneum) e ocasionalmente no peito. A hiper-estimulação ocorre em até 2% das mulheres durante o ciclo de gonadotropina e pode ser severa o suficiente para requerer hospitalização. Uma monitorização cuidadosa com ultra-sons, medição dos níveis de estrogénio sérico e ajuste das doses de gonadotropina pode ajudar os médicos a identificar factores de risco e a reduzir o risco de OHSS grave. Se os níveis de estrogénio sérico subirem rapidamente, forem demasiado elevados ou o número de folículos em crescimento for excessivo, uma de várias estratégias pode ser utilizada para reduzir a probabilidade ou gravidade da OHSS. Parar a estimulação das gonadotropinas e atrasar a administração de hCG até que o nível de estrogénio tenha estabilizado ou diminuído (“coasting”). Em alternativa, o hCG deve ser completamente parado para evitar a ovulação. Uma estratégia alternativa para as mulheres que não utilizam acetato de leuprolide (Lupron) é substituir o hCG por um impulsionador de GnRH para estimular a ovulação, reduzindo assim significativamente o risco de sobre-estimulação.
Outros possíveis efeitos secundários do tratamento com gonadotropina incluem sensibilidade mamária, inchaço ou erupção cutânea no local da injecção, distensão abdominal, alterações de humor e dor abdominal ligeira. Algumas mulheres sofrem alterações de humor durante o tratamento com gonadotropina, mas estas são normalmente menos severas do que as causadas pela CC. Com base nos níveis hormonais observados durante o tratamento com gonadotropina, é difícil distinguir entre as mudanças emocionais durante este tratamento e o stress associado ao tratamento da infertilidade. Qualquer que seja a causa, as mudanças de humor durante o tratamento com gonadotropina não são novidade.
Brometo de Ergot e Carte Blanche
Algumas mulheres sofrem de ovulação irregular ou anovulação como resultado da produção excessiva de prolactina pela sua glândula pituitária. Os níveis excessivos de prolactina no sangue (hiperprolactinemia) inibem a produção de FSH e LH, o que por sua vez perturba o crescimento dos folículos dominantes e perturba a ovulação. Em algumas mulheres, altos níveis de prolactina são causados por tumores benignos (compostos por células secretoras de prolactina, chamadas adenomas). Níveis elevados de prolactina podem também dever-se ao uso de certos medicamentos, tais como tranquilizantes, alucinógenos, analgésicos, álcool, e contraceptivos orais (que são raros). Os níveis de prolactina também podem ser aumentados por doenças renais ou da tiróide.
A hiperprolactinaemia é geralmente tratada com bromogerociclina ou carprogolina, que funciona reduzindo a quantidade de prolactina produzida pela hipófise. 90% dos níveis de prolactina no sangue dos doentes normalizam após a ingestão destes medicamentos. O bromogeratide é normalmente tomado diariamente, enquanto a carprogolina é tomada duas vezes por semana. Na ausência de outras causas de infertilidade, aproximadamente 85% das mulheres tratadas irão ovular e ficar grávidas. O tratamento é geralmente interrompido após a gravidez. Se uma mulher não ovular após os seus níveis de prolactina terem voltado ao normal, também podem ser iniciadas as CC ou gonadotropinas.
Possíveis efeitos secundários do brometo de ergometrina ou cabergolina incluem congestão nasal, fadiga, sonolência, dores de cabeça, náuseas e vómitos, desmaios, tonturas e redução da pressão arterial. Para a maioria dos pacientes, os ajustes de dose podem minimizar ou eliminar estes efeitos secundários. Alguns médicos irão inicialmente prescrever doses muito baixas aos pacientes e aumentar gradualmente a dose a fim de evitar efeitos secundários. O tratamento com brometo de ergometrina ou cabergolina não é complementado com outros medicamentos para a infertilidade, pelo que o risco de gravidezes múltiplas não é aumentado.
Hormona libertadora de gonadotropina (GnRH)
O hipotálamo liberta pequenas quantidades de GnRH aproximadamente a cada 90 minutos, e a libertação periódica (rítmica) de GnRH na corrente sanguínea estimula a hipófise a secretar FSH e LH. Se a libertação de GnRH for anormal, a droga pode ser administrada continuamente através de um sistema de entrega especial que inclui um cinto de chumbo ligado a uma bomba de luz. O risco de nascimentos múltiplos e OHSS é muito baixo. Por enquanto, o GnRH não é utilizado para este fim nos EUA.
Análogos GnRH (promotores e antagonistas)
Os análogos de GnRH (impulsionadores) são hormonas sintéticas semelhantes ao GnRH natural, embora a sua composição química seja alterada e, portanto, a sua função seja diferente (geralmente tornando-as mais permanentes). O acetato de leuprolide, acetato de nafarina e acetato de goserelina são todos boosters de GnRH. Em condições normais, o hipotálamo liberta GnRH no sangue ritmicamente e periodicamente, estimulando a glândula pituitária a secretar FSH e LH, mas quando uma mulher recebe um análogo de GnRH, a sua glândula pituitária é continuamente (em vez de periodicamente) exposta a GnRH sintético. Esta exposição constante leva a um aumento inicial na produção de FSH e LH e a uma subsequente diminuição na libertação subsequente, impedindo assim a ovulação espontânea.
Tanto o acetato de ganirelix como o acetato de cetrorelix são antagonistas do GnRH, e ao contrário dos promotores, que causam primeiro um aumento na produção de FSH e LH, os antagonistas do GnRH inibem imediatamente a produção de FSH e LH.
Tanto promotores como antagonistas são ineficazes quando tomados oralmente, e os promotores e antagonistas de GnRH impedem a ovulação espontânea, permitindo assim que o óvulo seja removido do folículo em desenvolvimento e utilizado em quase todos os ciclos da FIV.
Os pacientes que tomam antagonistas ou impulsionadores de GnRH durante longos períodos de tempo podem experimentar efeitos secundários temporários da menopausa, incluindo afrontamentos, mudanças de humor e secura vaginal. Além disso, podem ocorrer dores de cabeça, insónia, redução dos seios, relações sexuais dolorosas e perda óssea com uso prolongado. Estes efeitos secundários são temporários e os efeitos do medicamento na hipófise podem ser revertidos quando o análogo de GnRH é descontinuado.
Riscos a longo prazo dos medicamentos de ovulação
Após vários anos de utilização clínica, os médicos podem dizer inequivocamente aos pacientes que a CC e as gonadotropinas não aumentam o risco de defeitos congénitos. Após vários anos de investigação, é também certo que o risco de cancro dos ovários não aumenta nas mulheres que tomam medicamentos ovulatórios como a CC e as gonadotrofinas. Os dados sobre a utilização a longo prazo de inibidores da aromatase estão actualmente a ser compilados e são também mais promissores.
Conclusão
A infertilidade devida a distúrbios de ovulação pode geralmente ser corrigida com vários tratamentos de fertilidade para promover o crescimento e desenvolvimento de óvulos maduros capazes de ovular.
Muitos dos medicamentos usados para induzir a ovulação também podem ser usados em conjunto com outros tratamentos (por exemplo, IUI e FIV) para cultivar múltiplos óvulos ao mesmo tempo (ovulação supranumerária) para tratar outros tipos de infertilidade.