I. Antidepressivos tricíclicos
O activador selectivo de recaptação de 5-HT (SSRA) Tianeptina, estruturalmente um antidepressivo tricíclico, não difere dos antidepressivos tricíclicos tradicionais e tem um efeito farmacológico único.
Indicações: Vários distúrbios depressivos e de ansiedade, especialmente nos idosos.
Contra-indicações: Pacientes com hipersensibilidade à tianeptina ou qualquer dos ingredientes do produto; a combinação com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) é proibida; crianças com menos de 15 anos de idade.
Dosagem e administração: A dose recomendada é de 12,5 mg 3 vezes por dia (37,5 mg/d). A dose deve ser reduzida adequadamente em pessoas com insuficiência renal e em idosos, sendo recomendado 25 mg/d.
Reacções adversas: As mais comuns são dor epigástrica, dor abdominal, boca seca, anorexia, náuseas, vómitos, obstipação, flatulência, insónia/confiança, fraqueza, tonturas, dores de cabeça, taquicardia, etc.
Interacções medicamentosas: Podem ocorrer interacções medicamentosas entre este medicamento e inibidores não selectivos de monoamina oxidase, e a combinação destes dois medicamentos aumenta o risco de episódios de doença cardiovascular ou hipertensão paroxística, hipertermia, convulsões e morte. Quando usado em combinação com drogas anestésicas, é necessário prestar atenção à possibilidade de interacções medicamentosas e a tianeptina deve normalmente ser descontinuada 24 ou 48 horas antes da cirurgia.
II. antidepressivos tetracíclicos
Os antagonistas de D2-antagonistas e antagonistas de 5-HT1 e 5-HT2 são principalmente Mianserin, um antidepressivo tetraciclico.
Efeitos farmacológicos: Ao contrário dos tricíclicos, bloqueia selectivamente os receptores pré-sinápticos Or2-adrenérgicos, resultando no aumento das concentrações de NE na lacuna sináptica. Também bloqueia os receptores 5-HT2 e H, receptores. Tem efeitos antidepressivos, ansiolíticos e sedativos; sem efeitos anticolinérgicos; sem efeitos tóxicos cardiovasculares.
Indicações: várias perturbações depressivas, especialmente para doentes deprimidos com ansiedade e insónia.
Contra-indicações: hipotensão, pacientes com baixa contagem de glóbulos brancos.
Dosagem e administração: 30-90mg/d, pode ser tomado numa única dose à noite, começando com pequenas doses.
Efeitos adversos: o medicamento tem poucos efeitos adversos anticolinérgicos e cardiovasculares, e pouco efeito sobre a função hepática e renal. As principais reacções adversas são tonturas, fadiga e sonolência. Raramente, granulocitopenia.
Fármacos anxiolíticos
(i) Benzodiazepinas
As benzodiazepinas são utilizadas para tratar vários tipos de distúrbios de ansiedade, bem como distúrbios depressivos com sintomas de ansiedade em doentes com distúrbios psicológicos. A maior parte da investigação tem sido feita para tratar os distúrbios de pânico e a FDA dos EUA aprovou o uso de alprazolam no tratamento dos distúrbios de pânico. Há também investigação para apoiar que outras benzodiazepinas possam ser eficazes no tratamento a curto prazo das desordens de pânico, incluindo: clonazepam, diazepam e lorazepam.
Dosagem e administração: A dose inicial habitual de alprazolam é de 0,5mg 2-3 vezes/dia, aumentando em 0,5mg/d cada 3-4 dias, com uma dose comum de 0,4-2mg/d.
Alguns pacientes podem requerer uma dose máxima de 4-6mg/d. O clonazepam é utilizado em doses terapêuticas de 1-6mg/d e podem ocorrer sintomas de abstinência com doses mais elevadas. A redução da dose deve ser gradual|, normalmente 0,5mg/d ou mais lenta a cada 3-4 dias. A combinação de benzodiazepinas no início do tratamento com SSRIs pode ter um início de acção mais rápido.
Sintomas de retirada:
Os sintomas de retirada ocorrem em 30-90% dos pacientes, a maioria dos quais são leves a moderados e toleráveis, mas podem ocorrer convulsões (relativamente raras) quando doses maiores de benzodiazepinas são abruptamente descontinuadas. Recomenda-se que a medicação seja reduzida lentamente. Para pacientes com distúrbios de pânico, o afunilamento demora 8-24 semanas. O tratamento a curto prazo ou pequenas doses de benzodiazepinas pode não exigir um tempo de retirada tão longo.
Quando um doente deixa de tomar benzodiazepínicos, podem acontecer duas coisas:
1. o paciente pode ter uma recaída dos sintomas originais.
2. o paciente pode ter sintomas de abstinência, que muitas vezes ocorrem dentro de poucos dias após a interrupção do medicamento, mas normalmente diminuem ou desaparecem dentro de 2-3 semanas.
Os sintomas comuns da síndrome de abstinência de benzodiazepina incluem.
Ansiedade, irritabilidade, insónia, fadiga, dor de cabeça, tremores musculares ou dores, tremores, tremores, sudorese, tonturas, dificuldade de concentração, náuseas, perda de apetite, depressão marcada, despersonalização, dissociação da realidade, percepção sensorial elevada (cheiro, visão, paladar, tacto), percepção anormal ou cinestesia. Os pacientes e as suas famílias devem receber educação de apoio durante o tratamento para orientar o processo de descontinuação correcto. Estudos recentes sugerem que a terapia cognitiva comportamental de grupo pode também ajudar os doentes a descontinuar a sua utilização de benzodiazepina a longo prazo.
A eficácia das benzodiazepinas no tratamento da perturbação generalizada da ansiedade tem sido demonstrada em vários estudos iniciais. Destes, diazepam, alprazolam e lorazepam têm sido estudados com mais frequência. E a FDA dos EUA aprova o alprazolam para o tratamento das perturbações de ansiedade, semelhante ao diagnóstico de distúrbio generalizado de ansiedade.
No entanto, as benzodiazepinas não são actualmente recomendadas como medicamentos de primeira linha pelas seguintes razões:
1. As benzodiazepinas não são eficazes para sintomas depressivos que são frequentemente co-mórbidos com transtorno generalizado de ansiedade.
2. susceptibilidade a efeitos adversos tais como sedação excessiva, perturbações da memória e psicomotoras, que podem facilmente levar a acidentes de viação
3. susceptíveis à tolerância ou abuso, dependência, e propensos a sintomas de retirada após a descontinuação. Recomenda-se geralmente que as benzodiazepinas sejam consideradas no início do tratamento quando a eficácia de outros medicamentos anti-ansiedade ainda não foi demonstrada. As benzodiazepinas combinadas são mais eficazes para pacientes com ansiedade e sintomas somáticos, mas recomenda-se geralmente um máximo de 2-4 semanas de utilização, seguidas de uma redução e descontinuação gradual da droga.
IV. Agonistas parciais do receptor 5-HT1A
(i) Buspirone
As indicações aprovadas para buspirone na China são para o tratamento de vários distúrbios de ansiedade. A formulação da buspirona é cloridrato de buspirona, disponível em comprimidos de 5mg, para administração oral. A dose inicial habitual para adultos é de 10-15mg/d em 2-3 doses; esta pode ser aumentada para 20-30mg/d em 2-3 doses na segunda semana. A dose habitual é de 20-40mg/d.
(ii) Tandospirona
A tandospirona está disponível sob a forma de citrato e a dose habitual para adultos é de 10mg 3 vezes por dia, que pode ser aumentada para uma dose máxima de 60mg/d, dependendo da eficácia clínica e segurança. os idosos começam com uma dose pequena, por exemplo, 5mg de cada vez.