I. Dioxinas e furanos
1. fontes de contaminação
Dioxinas, tais como bifenil-P-dioxinas policloradas (PCDD) e furanos, tais como bifenil-P-furanos policlorados (PCDF), são hidrocarbonetos aromáticos halogenados sintéticos (Quadro 2, Figura Complementar 1e.) PCDD e PCDF são poluentes ambientais ubíquos, resíduos formados durante a produção de pesticidas, branqueamento de pasta de madeira e incineração de resíduos.
Ao abrigo da Convenção de Estocolmo de 2001, PCDD e PCDF foram proibidos em todo o mundo, mas alguns produtos produzidos antes da proibição ter sido decretada ainda existem. Mais uma vez, PCDD e PCDF estão presentes no ambiente e nos seres humanos devido à sua resistência aos processos de biodegradação. as meias-vidas de PCDD e PCDF variam de 2 a 15 anos. A maior parte da exposição humana às dioxinas provém do consumo de alguns produtos tais como carne, leite, ovos e peixe, onde as dioxinas se acumulam na gordura dos animais que produzem estes produtos.
Os efeitos biológicos das dioxinas são principalmente mediados através do receptor de hidrocarboneto aryl de factor de transcrição activado por ligação (AHR). Este factor de transcrição regula a expressão genética ligando-se ao translocador nuclear AHR (ARNT) através de um elemento que responde às dioxinas na sequência de ADN. A Organização Mundial de Saúde (OMS) desenvolveu uma escala de equivalência de factores de toxicidade baseada nos efeitos agonistas de vários produtos químicos sobre a RDA. A tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) é a molécula agonista mais potente e bem estudada. Este Factor de Equivalência de Toxicidade (TEF) indica a eficácia relativa mediada por AHR do PCDD e PCDF em comparação com o TCDD.
Os danos de órgãos mediados por PCDD e a cardiotoxicidade estão associados à activação de AHR. Embora estes efeitos sejam acima de tudo característicos das dioxinas e dos bifenilos policlorados (PCB), os éteres difenílicos polibromados (PBDE) também foram elucidados no desenvolvimento de embriões de zebrafish para induzir a cardiotoxicidade através de um mecanismo de AHR.
2. metabolismo
PCCD e PCDF são prontamente absorvidos através do aparelho digestivo e a absorção é facilitada pela ingestão de alimentos gordos. a natureza lipofílica de PCCD e PCDF torna-os lentos a serem excretados na bílis e urina. a enzima CYP1A1 é um alvo bem estudado de AHR/ARNT e é frequentemente utilizada como marcador para activação de AHR, através da qual estes compostos são tóxicos. O mecanismo de processamento intrarenal de PCCD e PCDF não foi completamente elucidado.
3. Albuminúria
Nenhum estudo forneceu informações sobre os efeitos do PCDD e PCDF na albuminúria em indivíduos saudáveis (Quadro 3).NHANES
1999C2004 estudo incluiu 2588 casos de diabetes definidos como nefropatia diabética pela presença de microalbuminúria (proporção albumina/creatinina >30 mg/g) ou albuminúria maciça, e descobriu que três PCDF diferentes
as concentrações séricas estavam associadas à nefropatia diabética. Pelo menos 4 dos 23 produtos químicos analisados neste estudo tinham níveis elevados de soro com uma proporção dominante OU para o desenvolvimento de nefropatia diabética de 7,00 (95% CI,
1,80C27,20) e um OR de 2,13 (95% CI, 0,95C4,78) para o desenvolvimento da diabetes sem nefropatia.
4. eGFR
A exposição média a elevada a dioxinas foi associada à hiperalgesia (Quadro 5). Um estudo transversal incluindo 1531 adultos saudáveis que viviam perto de uma fábrica de PCQ que já não estava a ser utilizada encontrou uma forte associação negativa unilateral entre a exposição ao PCDD e ao eGFR. Em comparação com o grupo do quartil mais baixo, a exposição tóxica no quartil mais alto resultou numa redução de 14,8 no eGFR para homens e mulheres, respectivamente
A correlação entre a exposição a dioxinas de baixo nível e a função renal em adultos saudáveis ou crianças sem exposição profissional permanece pouco clara.
5. tensão arterial
Um estudo com 1490 adultos não diabéticos que vivem numa área contaminada por dioxinas mostrou que níveis elevados de soro de dioxinas estavam associados a um aumento da tensão arterial diastólica. Além disso, a prevalência de hipertensão foi associada aos níveis séricos de PCCD e PCDF em adultos suspeitos de exposição a dioxinas devido a viverem perto de um local de resíduos perigosos abandonados e descontrolados. Um estudo americano que incluiu 721 adultos longe de uma fonte clara de contaminação e sem diabetes também encontrou uma associação moderada entre exposição a dioxinas e hipertensão. Esta descoberta foi confirmada num estudo de acompanhamento de adultos que vivem no Japão (Quadro 4).
6. concentração de ácido úrico
O estudo previamente discutido de adultos que vivem perto de uma planta de pentaclorobenzona fora de uso também encontrou um aumento das concentrações de ácido úrico sérico em homens saudáveis no quartil mais alto de exposição tóxica de 35
μmol/l (0,59 mg/dl), mas sem aumento das concentrações de ácido úrico nas mulheres. Além disso, os homens com concentrações de dioxinas séricas acima do valor de referência tinham um risco 2,2 vezes maior de hiperuricemia. Nariz, Osaka, Japão
O incinerador do Centro Bika estava fortemente contaminado com PCCD e foram feitas observações semelhantes em 94 trabalhadores do mesmo. O risco de hiperuricemia também foi aumentado em adultos com exposição apenas a dioxinas basais. Com base na exposição a compostos específicos de dioxinas, NHANES
2003C2004 inquérito a 1331 adultos teve um rácio de vantagem de hiperuricemia ajustado OU de 2,3-3,0 (Quadro 6).
II. Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
1. fonte de contaminação
Os hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (HAP) são compostos por mais de 100 substâncias químicas diferentes que consistem puramente em átomos de carbono e hidrogénio dispostos em múltiplos anéis aromáticos. A maioria dos HAP é formada durante a combustão incompleta de carvão, petróleo e gás, mas também pode vir de outros materiais orgânicos, tais como tabaco e grelhas de carvão de madeira. Embora a exposição a estes compostos ocorra principalmente em ambientes de trabalho como plantas químicas e produtores de coque (combustível), a popularidade dos veículos a motor com motores de combustão interna e o aumento das actividades de produção levaram a uma exposição ambiental significativa, particularmente em áreas urbanas.
A combustão incompleta de combustíveis à base de carbono produz HAP oxidado, que é altamente mutagénico e cancerígeno. O pireno de Benzoa é um PAH bem estudado e um grande carcinogéneo no tabaco. A HAP foi detectada no soro de não-fumadores grávidas que vivem na área da cidade de Nova Iorque, e os níveis de exposição foram ligados ao tempo passado ao ar livre, aquecendo a casa e queimando incenso dentro de casa. As taxas de excreção de HAP urinário são reduzidas nas crianças que vivem em Nova Iorque ao abrigo das leis de poluição atmosférica do tráfego.
2. metabolismo
A HAP é activada pelo CYP1A1 e os polimorfismos no gene que codifica esta enzima têm sido associados a alterações no metabolismo da HAP. As transferências de glutationa S estão envolvidas na ligação do PAH ao glutationa, e a variação genética destas proteínas contribui para o metabolismo diferencial do PAH. A exposição ao PAH foi acompanhada pela detecção de epóxidos de benzo-a-pirenodiol formando adutos com albumina e ADN. A formação destes adutos químicos pode proporcionar uma avaliação mais precisa da exposição à HAP e da potencial nefrotoxicidade.
3. eGFR
NHANES
O inquérito 2003C2004 estudou 999 indivíduos e descobriu que a elevada exposição à HAP resultou numa relação de vantagem de 3,6 vezes os níveis elevados de proteína C reactiva. Estes resultados são consistentes com um papel da HAP na doença cardiovascular, dado o efeito das respostas inflamatórias na aterosclerose. Contudo, poucos estudos elucidaram os efeitos da exposição a HAP sobre os danos glomerulares (eGFR e albuminúria) e tubulares (Quadro 5).
A nefropatia endémica dos Balcãs é uma doença tubulointersticial crónica que aumenta o risco de cancro urotélico, que é causado pela exposição à HAP. A contaminação de HAP na água potável é causada pela infiltração de lignite e plantas de coque no sistema de abastecimento de água potável. A contaminação da água potável com HAP está associada a doenças renais e malignidades urológicas substanciais. São necessários estudos epidemiológicos e investigações pré-clínicas para confirmar o papel da HAP na nefropatia endémica dos Balcãs.
4. tensão arterial
Um pequeno estudo monocêntrico que matriculou 88 residentes belgas adultos não fumadores descobriu que os níveis de soro composto de HAP seleccionados estavam linearmente associados à pressão sistólica e de pulso. São necessários grandes estudos de coorte para confirmar ainda mais a correlação entre a exposição à HAP e o risco de hipertensão (Quadro 4).
III. bifenilos policlorados
1. fonte de contaminação
Os bifenilos policlorados (PCB) são moléculas que consistem em dois anéis de benzeno num esqueleto de anel com graus variáveis de saturação de grupos clorados. Devido aos diferentes graus de saturação dos grupos clorados, os PCB compreendem 209 substâncias químicas únicas relacionadas (Quadro 2, Figura Suplementar 1g). Os PCB foram amplamente utilizados em condensadores e refrigerantes em equipamento eléctrico até se reconhecer que podiam persistir no ambiente e ser bioacumulativos e tóxicos em animais e humanos. Posteriormente, a produção de PCB foi proibida pelas Convenções dos EUA e de Estocolmo em 1997 e 2001 respectivamente, mas os PCB estão amplamente presentes na população devido à sua persistência no ambiente, eliminação incompleta e utilização contínua de produtos contendo PCB.
Na década de 1970, o rio Hudson foi contaminado com PCB devido à eliminação de produtos contendo PCB. Como resultado, o rio foi listado pela lei federal americana como o maior local de limpeza do projecto do Fundo de Remoção de Contaminação de Lixo Tóxico da Agência de Protecção Ambiental dos EUA, que visa limpar áreas contaminadas com substâncias perigosas. Como resultado, os anúncios da estação advertem contra o consumo de peixe proveniente desta água. Os níveis de PCB no soro para residentes não-ocupacionais expostos a PCB nos EUA são 0,6C4,0
ng/g (adolescentes) e 8.9C60.8
ng/g (>60 anos de idade). Os níveis de PCB no soro nos residentes que consumiram grandes quantidades de alimentos de peixe provenientes de águas contaminadas foram várias vezes superiores aos dos sem exposição a PCB e comparáveis aos dos trabalhadores das fábricas de PCB.
2. metabolismo
O PCB é principalmente metabolizado no fígado, onde deve primeiro ser submetido a hidroxilação, o que aumenta a polaridade molecular, e depois ser excretado através da bílis. a taxa de metabolismo do PCB depende do grau de cloração da sua contraparte. o metabolismo do PCB também produz ingredientes activos tóxicos, tais como óxidos aromáticos, que são excretados após a digestão enzimática, ou formam adutos tóxicos.
3. Albuminúria
Não existem dados que notifiquem o efeito do PCB na proteinúria em pessoas sem doença renal. nHANES
O estudo 1999C2004 incluiu 2588 doentes diabéticos e constatou que aqueles com elevados níveis de exposição a substâncias semelhantes a PCB estavam em maior risco de desenvolver nefropatia diabética (Quadro 3).
4. eGFR
Um acidente na fábrica de condensadores de potência da Bloomington nos EUA resultou na descarga de PCB no sistema municipal de esgotos. Foram detectados compostos PCB em lamas de esgoto utilizadas como fertilizantes. Um estudo de acompanhamento limitado concluiu que apenas os trabalhadores de esgotos expostos a PCB tinham níveis elevados de PCB no soro e não encontraram uma correlação entre as concentrações de soro de PCB e a função renal, mas nenhuma investigação em grande escala examinou os efeitos dos PCB na função renal ou albuminúria (Quadro 5).
5. tensão arterial
Foi confirmada a correlação entre os níveis elevados de PCB no soro e a pressão sanguínea em populações não profissionalmente expostas.
6. NHANES
O estudo do inquérito 1999C2002 examinou as concentrações séricas de diferentes substâncias PCB em 2556 adultos11 e encontrou um risco acrescido de hipertensão para sete compostos, com uma relação de vantagem máxima de 2,45. Foram encontrados níveis elevados de um ou mais PCB em cerca de 25% da população, com uma relação de preponderância de 1,84 para a tensão arterial elevada. um estudo semelhante da mesma coorte NHANES incluiu 524 adultos e constatou que o nível de exposição a PCB estava significativamente associado à incidência de hipertensão de novo início nos homens. Uma análise de agrupamento de NHANES
1999C2004 participantes utilizando análise de agrupamento para avaliar independentemente o estudo também confirmaram a associação entre o PCB e a hipertensão.
O estudo PIVUS também confirmou a associação entre os níveis de soro de PCB e a pressão arterial em suecos de 70 anos de idade. Esta investigação de acompanhamento do estudo de coorte explicou a correlação entre a exposição a PCB e a disfunção sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo. Além disso, os NHANES
1999C2008 estudo investigou adultos com 20 anos de idade ou mais nos Estados Unidos da América. Os resultados constataram que enquanto a exposição ao chumbo tinha o maior valor preditivo para a tensão arterial diastólica e média, os níveis séricos de PCB tinham o maior valor preditivo para a tensão arterial sistólica. Um estudo realizado com adultos inuítes que vivem na Gronelândia e no Canadá relatou uma associação entre níveis elevados de PCB séricos devido ao consumo de produtos de peixe e o aumento do risco de hipertensão.
7. concentração de ácido úrico
Um acidente industrial no Japão em 1968 causou uma exposição maciça a PCB. Os níveis de soro de PCB estavam directamente correlacionados com as concentrações de ácido úrico, e concentrações elevadas de PCB estavam associadas a um risco acrescido de hiperuricemia (Quadro 6).
IV. Implicações para o mundo em desenvolvimento
Esta análise centrou-se principalmente nos efeitos dos produtos químicos ambientais sobre as populações dos países ricos e desenvolvidos. No entanto, estas moléculas discutidas no texto podem também ter um impacto sobre as doenças renais nas regiões em desenvolvimento. Durante a última década, tem havido um reconhecimento crescente do grande problema de saúde da epidemia de CKD na América Central, chamado “nefropatia mesoamericana”. A doença ocorre principalmente em zonas agrícolas tropicais ao longo da costa do Pacífico. Também foram documentados surtos endémicos semelhantes de CKD entre os agricultores da Província Centro-Norte do Sri Lanka.
Existem alguns relatórios sobre o papel potencial do cádmio, arsénico e exposição a pesticidas no desenvolvimento do CKD entre os agricultores do Sri Lanka, mas existem alguns resultados contraditórios nestes relatórios. Os doentes que desenvolveram CKD em ambos os locais eram predominantemente do sexo masculino e tinham sintomas ligeiros, incluindo tensão arterial ligeiramente elevada, pequenas quantidades de proteinúria, achados não-inflamatórios de urinálise e azotemia (níveis sanguíneos anormalmente elevados de compostos azotados).
Há várias hipóteses para explicar esta doença multifactorial, incluindo desidratação recorrente, poliol-fructoquinase e activação da via de prensagem. Não há provas conclusivas que liguem a nefropatia mesoamericana a certos medicamentos, tais como pesticidas, toxicidade herbal, metais pesados ou AINEs, mas o papel dos químicos ambientais, incluindo pesticidas, nesta doença não tem sido sistematicamente elucidado.
Considerando que estes resultados foram obtidos em países desenvolvidos com exposição endémica, estes químicos ambientais discutidos neste documento podem também estar a contribuir para esta epidemia de CKD. Em alguns países em desenvolvimento, os sistemas reguladores para controlar a utilização de pesticidas com compostos perigosos não são rotineiramente aplicados, ou as regras e normas de protecção da saúde da força de trabalho são mal aplicadas. A questão da exposição química ambiental é uma questão muito urgente para estes países.
V. Limitações dos relatórios publicados
1. dados de estudo transversais
Grande parte da literatura sobre os efeitos dos químicos ambientais no coração e nos rins é derivada de dados de estudos transversais. Estes dados relacionam a exposição química com o desenvolvimento do resultado de interesse. A maioria dos estudos são ensaios únicos, sem série de espécimes recolhidos para testes. Para compostos orgânicos persistentes que mantêm níveis séricos estáveis ao longo do tempo (por exemplo, PFAA), os ensaios únicos não são uma grande preocupação, mas para moléculas de meia-vida curta, tais como BPA e ftalatos, os ensaios únicos são um problema. Alterações a curto prazo na exposição podem afectar significativamente a taxa de excreção urinária destes compostos e podem induzir em erro a classificação dos níveis de exposição a longo prazo.
2. exposição aguda vs. exposição crónica
A exposição a produtos químicos ambientais pode ser aguda ou crónica na natureza. Os dados que reportamos nesta revisão ou têm origem após exposições industriais, presumivelmente crónicas, ou após acidentes graves, que podem ser níveis elevados de exposição aguda. Contudo, a maioria dos estudos publicados são de concepção transversal e não fazem distinção entre exposições a curto e longo prazo a poluentes orgânicos. Estudos de coorte prospectivos utilizando colecções de amostras biológicas em série são necessários para elucidar esta importante questão. Além disso, nenhum estudo explorou em detalhe os resultados de múltiplas exposições a diferentes tipos de produtos químicos, o que exigiria também uma recolha de amostras prospectiva com detecção simultânea utilizando múltiplos métodos analíticos.
3. biomarcadores de lesão renal
Não foram concebidos protocolos padronizados para avaliar os efeitos dos produtos químicos ambientais sobre os parâmetros renais, tais como albuminúria, eGFR, pressão sanguínea e concentrações de ácido úrico sérico. Por conseguinte, nem todos os efeitos de todos os tipos de compostos foram estudados de forma abrangente. Marcadores específicos de danos glomerulares (por exemplo, taxa de excreção de podócitos) e danos tubulares (por exemplo, NGAL, KIM-1 e IL-18) também poderiam ser estudados, mas estes marcadores não identificam a causa dos danos renais e não são específicos para a exposição química ambiental. Contudo, anormalidades nas concentrações séricas e taxas de excreção destes biomarcadores podem preceder testes clínicos de rotina, tais como as concentrações de creatinina sérica e são sensíveis para a detecção de lesões renais agudas e CKD. Além disso, estes biomarcadores podem detectar com precisão o local dos danos renais causados pelos tóxicos ambientais.
Actualmente, estes testes de marcadores não são efectuados rotineiramente devido ao estudo de coorte observacional transversal. O trabalho futuro nesta área deve incorporar estes novos biomarcadores a fim de elucidar completamente os efeitos dos poluentes orgânicos sobre as lesões e disfunções renais.
VI. Causa inversa
Muitos dos produtos químicos orgânicos descritos neste artigo são excretados através dos rins. De acordo com o conceito de causalidade inversa, os níveis séricos de produtos químicos orgânicos podem ser o resultado de outros factores que conduzem a uma diminuição da taxa de filtração glomerular. Além disso, uma diminuição primária da taxa de filtração glomerular deveria causar uma diminuição da excreção de poluentes orgânicos. Por este motivo, alguns investigadores desvalorizaram os dados de
NHANES dados e refutar o efeito causal dos químicos ambientais sobre a função renal.
Foram abordadas questões importantes utilizando uma variedade de análises estatísticas incluindo a análise multivariada. São necessários estudos de coorte longitudinais prospectivos para confirmar os resultados obtidos a partir de estudos transversais apoiados por dados clínicos. Tal análise exigiria a recolha em série de amostras químicas ambientais e testes da função renal, retratando assim com precisão a associação entre os tóxicos ambientais e a função renal. Desta forma, pode ser determinado o impacto dos produtos químicos ambientais como factores de risco variáveis na albuminúria, hipertensão, hiperuricemia e CKD.
VII. potenciais mecanismos de lesão
1. stress oxidativo
Nenhum estudo prospectivo ou intervencional confirmou a correlação entre os produtos químicos ambientais e as potenciais lesões cardiorrenais. A plausibilidade fisiológica exige primeiro que os dois fenómenos estejam ligados. O stress oxidativo é o principal mecanismo fisiopatológico que gera risco cardiometabólico e lesão renal, e a exposição química ambiental pode induzir stress oxidativo. A peroxidação lipídica induz danos celulares e inflamação, e o stress oxidativo interfere com o óxido nítrico diastólico endotelial, promovendo assim vasoconstrição, agregação plaquetária e libertação de citocinas inflamatórias.
Nos podócitos glomerulares num modelo animal de CKD, a produção de radicais de oxigénio é aumentada. O stress oxidativo excessivo altera o citoesqueleto do podócito, levando à albuminúria, perda de podócitos e danos tubulares, que são as principais alterações patológicas na progressão da glomerulopatia primária. Vários pacientes com CKD secundários ao stress oxidativo desenvolvem fibrose tubulointersticial, que é um melhor preditor de descompensação e prognóstico renal progressivo do que as lesões glomerulares.
Os produtos químicos ambientais tais como BPA, ftalatos e bifenilos demonstraram aumentar o risco cardiometabólico, um risco que não está associado a um aumento do risco de obesidade. Estudos com animais mostraram que a BPA induz stress oxidativo e inibe a libertação de lipocalina do tecido adiposo humano. Estudos experimentais descobriram que os metabolitos de ftalatos promovem a libertação de IL-6 e aumentam a expressão de integrinas neutrófilas. Biomarcadores de exposição ao ftalato foram também associados a marcadores de stress oxidativo elevado, tais como a proteína C-reativa, γ-glutamil transferase, e malondialdeído e 8-hidroxideoxiganosina.
A cultura celular mostrou que as células endoteliais microvasculares expostas a APAA aumentaram a produção de grupos reactivos de oxigénio, induziram a permeabilidade endotelial e desempenharam um papel fundamental na lesão isquémica dos rins. A exposição dos animais ao PBDE induz a hepatotoxicidade mediada pelo stress oxidativo e a nefrotoxicidade.PAH é um forte stress oxidativo que aumenta a oxidação lipídica e causa inflamação.PAH também diminui a produção de óxido nítrico nas células endoteliais coronárias humanas e promove a vasoconstrição, a adesão plaquetária e a libertação de citocinas inflamatórias.
Como demonstrado acima, o stress oxidativo pode ser uma via comum de mediação de lesões renais associadas à exposição química ambiental. Este mecanismo é biologicamente plausível e será ainda confirmado quando os efeitos adversos destes químicos forem examinados. Outras disfunções podem contribuir para os efeitos cardiorrenais adversos produzidos por estes compostos, incluindo os efeitos de factores variáveis do paciente, tais como a obesidade (Figura 1).
2. ambiente intra-uterino
A hipótese do fenótipo “gene-sparing” sugere que a adaptação precoce a condições nutricionais deficientes no útero resulta em condições mal adaptadas fora do útero, com a capacidade de obter energia fora do útero levando à obesidade. Este efeito pode ocorrer na infância e contribui para um risco acrescido de doenças cardiometabólicas e renais mais tarde na vida. Há uma hipótese de que
A exposição pré-natal ao stress oxidativo ambiental aumenta o risco cardíaco e renal através de má adaptação intra-uterina. A associação entre ftalatos e baixo peso à nascença e a correlação entre níveis elevados de BPA materno e baixo peso fetal estimado são consistentes com esta hipótese.
Foram estudadas várias classes de compostos relativamente aos efeitos dos poluentes orgânicos durante o desenvolvimento humano. BPA pré-natal
A exposição pode aumentar o risco de doenças respiratórias na infância. A exposição materna ao ftalato pré-natal (baseada nas taxas de excreção urinária) e à HAP (baseada no soro sanguíneo materno e neonatal do cordão umbilical) tem sido associada a alterações psiquiátricas, psicológicas e comportamentais em crianças pequenas aos 3 anos de idade.
Uma revisão incluiu oito estudos epidemiológicos, seis dos quais eram estudos de exposição não ocupacional e dois eram estudos de exposição profissional. Os resultados encontraram correlações inconsistentes entre o sangue materno e/ou o sangue do cordão umbilical e as concentrações de PFOS e PFOA e o peso à nascença ou outras medidas antropométricas tais como a circunferência da cabeça e parâmetros chave de desenvolvimento aos 6 e 18 meses de idade. Os efeitos adversos da exposição pré-natal a poluentes orgânicos poluentes pulmonares e da função cognitiva foram documentados em alguns estudos, mas nenhum estudo examinou os efeitos da exposição fetal ou infantil a poluentes orgânicos na estrutura ou função renal.
VIII. Conclusão
É pouco provável que os efeitos dos produtos químicos ambientais sobre o GFR descritos nesta análise causem efeitos adversos clinicamente significativos. No entanto, a exposição cumulativa prolongada a uma série de compostos, combinada com descompensação renal relacionada com a idade e outras comorbilidades, pode acelerar a deterioração da função renal e a progressão para CKD. Há também apenas um efeito moderado na albuminúria, que pode reflectir disfunção endotelial geral em vez de alterações na barreira de filtração glomerular. Independentemente do mecanismo subjacente, as alterações em pequenas quantidades de albuminúria devido a produtos químicos ambientais estão associadas a um risco acrescido de eventos cardiovasculares.
Alterações moderadas nos níveis de tensão arterial da população podem também estar associadas a um aumento da incidência de eventos cardiovasculares. O agravamento da hiperuricemia após exposição a substâncias tóxicas pode causar hipertensão, exacerbar a disfunção endotelial e exercer efeitos em conjunto com a síndrome metabólica. Em conjunto, estas alterações podem aumentar o risco de um indivíduo desenvolver CKD ao longo da sua vida.
A redução da exposição química ambiental que poderia ser conseguida através de uma revisão dos regulamentos que regem a utilização destes compostos teria benefícios económicos consideráveis, quase comparáveis ao custo da prevenção de doenças cardíacas e renais. O custo anual das doenças cardiovasculares relacionadas com a BPA nos Estados Unidos foi estimado em 1,5 mil milhões de dólares.
É importante notar que os efeitos cardiorrenais adversos dos produtos químicos ambientais irão provavelmente persistir em futuras mudanças na indústria, passando da utilização de compostos regulamentares para alternativas como o bisfenol S, diisodecilo, ftalatos diisoprenoides, etc.
A informação de dados primários apresentada neste documento reflecte uma avaliação transversal dos tóxicos ambientais. Os efeitos da exposição crónica a um único agente tóxico ou a múltiplos agentes tóxicos em diferentes fases do desenvolvimento de doenças renais nas alterações longitudinais da função renal não foram elucidados. São agora necessários estudos longitudinais para orientar estratégias reguladoras para melhorar o controlo ou eliminação destas moléculas, a fim de reduzir ou prevenir a exposição humana e reduzir o risco de danos em órgãos-alvo, incluindo o rim.
Recomendamos que a indústria, os reguladores, os departamentos médicos e a comunidade científica implementem prospectivamente protocolos para garantir a segurança dos contaminantes orgânicos antes que estes produtos químicos sejam amplamente utilizados. Além disso, é necessária uma monitorização contínua para detectar a ocorrência de efeitos adversos imprevistos.