Quando o corpo é infectado com o vírus da hepatite B, é gerada uma série de respostas imunitárias e os antigénios e anticorpos correspondentes podem ser detectados no soro. O vírus da hepatite B é o antigénio e as células imunitárias do organismo produzem então anticorpos contra o vírus da hepatite B. O antigénio é o ‘invasor’ e o anticorpo é o produto ‘autoproduzido’. Como o vírus da hepatite B se reproduz de forma diferente dos germes, primeiro produz “partes” nas células hepáticas e depois “monta” essas partes num vírus completo. HBsAg e HBeAg são ambas “partes” do vírus da hepatite B e são facilmente detectadas pela imunologia do soro depois de terem sido produzidas e introduzidas na corrente sanguínea. Este método é fácil de promover nos hospitais e barato, e tornou-se um teste de rotina para doentes com hepatite B. O teste “dois e meio” da hepatite B é actualmente o marcador sérico mais utilizado para detectar a infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) nos hospitais na China e consiste em cinco indicadores, nomeadamente o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), o anticorpo de superfície da hepatite B (anti-HBs), o antigénio da hepatite B e (HBeAg), o anticorpo de superfície da hepatite B e (anti-HBe) e o anticorpo de base da hepatite B (anti-HBc). HBc), etc. Nos últimos anos, antigénio pré-S1 e o correspondente anticorpo pré-S1; antigénio pré-S2 e anticorpo pré-S2 foram isolados do antigénio de superfície da hepatite B, vulgarmente conhecido como “três e meio” e “quatro e meio”. 1. HbsAg (para auxiliar no diagnóstico precoce, como indicador de transporte) A casca exterior do vírus da hepatite B – HBsAg: O antigénio de superfície da hepatite B é a casca proteica do vírus da hepatite B, encapsulando a camada mais exterior do vírus da hepatite B. O HBsAg por si só não é infeccioso, mas estimula a função imunitária do organismo a produzir anti-HB, que – uma vez presente em grandes quantidades no sangue de uma pessoa – protege contra a hepatite B. O principal ingrediente da vacina contra a hepatite B é, portanto, o HBsAg. O HBsAg, também conhecido como antigénio associado à hepatite (HAA), aparece 2 a 8 semanas antes de o soro ALT do paciente subir, e diminuir gradualmente ou mesmo desaparecer durante o período de recuperação, quando o anti-HBs aparece, mas em alguns pacientes o HBsAg pode persistir, e neste momento, embora o HBV tenha sido eliminado do organismo, as células hepáticas ainda podem continuar a replicar-se Após a infecção pelo HBV, a maioria das pessoas não tem manifestações clínicas e são chamadas portadoras de HBsAg, enquanto uma pequena percentagem de pessoas pode desenvolver hepatite B aguda ou crónica, ou mesmo cirrose ou cancro do fígado. O HBsAg pode ser encontrado no sangue periférico da grande maioria das pessoas infectadas pelo HBV, com níveis que vão de 5ng a 600μg/ml e até 2000μg/ml ou mais. No entanto, um pequeno número de doentes infectados com HBV tem medidas séricas negativas do HBsAg, tais como hepatite B fulminante e mutações no gene S do HBV. A infecção natural com HBV ou anticorpos produzidos pela vacinação contra HBsAg não tem qualquer efeito sobre a estirpe mutante e pode fazer aparecer tanto HBsAg como anti-HB no soro do doente, enquanto que a vacinação contra a hepatite B não previne a infecção com este vírus mutante. O soro HBsAg é apenas um marcador da infecção pelo HBV e não reflecte a presença ou ausência de replicação do vírus, o grau de replicação, a força da infecção ou o prognóstico. 2.Anti-HBs (um teste indicador da imunidade à infecção pela hepatite B, para determinar o nível de imunidade da população ao vírus da hepatite B) Após o período de recuperação dos doentes com hepatite B aguda, com o desaparecimento gradual do HBsAg, o anti-HBs aparece no soro, que tem um efeito imunitário protector contra a infecção pelo HBV, neste momento o antigénio de superfície (HBsAg) tornou-se negativo durante pelo menos 1 mês, o anti-HBs atinge o seu pico em 6-12 meses, e mais tarde 10mlu/m1 anti-HBs é o nível limite para a imunidade, abaixo do qual a imunidade falhou. Uma vez que um marcador diferente do anti-HB esteja presente no sangue de uma pessoa que tenha recebido a vacina contra a hepatite B, a pessoa deve ser considerada como tendo tido anteriormente uma infecção pelo HBV. Geralmente, os anti-HBs e o HBsAg não estão presentes juntos no soro. Se forem detectados ao mesmo tempo, podem estar no início da produção de anti-HBs, ou pertencer a um subtipo diferente de infecção pelo HBV, ou ser causados por uma variação no gene S do HBV. 3. HbeAg (período infeccioso mais longo, um indicador importante da replicação viral) HBeAg, a “parte interna” do vírus da hepatite B: o HBeAg indica que o vírus da hepatite B se está a replicar e é claramente infeccioso. O HBeAg corresponde ao anti-HBe, e através de tratamento e regulação auto-imune, o HBe Ag desaparece do sangue do paciente e é substituído pelo anti-HBe, que é chamado “HBeAg/anti-HBe interruptor serológico A isto chama-se “HBeAg/anti-HBe conversão serológica”, o que significa que a replicação do vírus da hepatite B cessou ou está apenas a um nível baixo, e que a infecciosidade desapareceu ou é ligeiramente infecciosa, o que é um sinal de “melhoria”. O HBeAg é um componente solúvel do HBcAg e partilha aproximadamente 75% da sequência de aminoácidos. Por vezes, um padrão de HBsAg(-), anti-HBs(+) e HBeAg(+) pode ser visto no laboratório clínico, é provável que tenha ocorrido uma mutação na região genética do vírus que codifica o HBsAg. 4. anti-Hbe (indica recuperação e baixa infecciosidade, hepatite B aguda indica bom prognóstico, positivo crónico indica quiescência) Quando o HBeAg sérico se torna negativo, o anti-HBe pode aparecer, e é raro que ambos sejam positivos ao mesmo tempo. Um anti-HBe positivo indica uma redução na replicação viral e é menos infeccioso, mas não é não infeccioso. O anti-HBe não é um anticorpo protector, que é diferente dos anti-HBs. 5. HBcAb é a contraparte do HBcAg. Não é um anticorpo protector, mas um indicador de que as células hepáticas foram atacadas pelo HBV. O HBcAg é o “componente central” do vírus da hepatite B: indica a replicação do vírus da hepatite B, e o seu homólogo, o anti-HBc, é um teste frequente. Existem dois tipos de anti-HBc: “anti-HBclgG”, que indica infecção prévia pelo vírus da hepatite B e não desaparece facilmente do sangue; e “anti-HBcIgM A outra é “anti-HBcIgM”, que indica uma infecção recente ou um ataque agudo do vírus da hepatite B. Após a fase aguda, o anti-HBcIgM pode desaparecer e ser substituído pelo anti-HBcIgG. Um HBcAb-IgM positivo é um indicador da infecção aguda do vírus da hepatite B e da replicação viral activa e é altamente infeccioso. A positividade do HBcAb-IgM é também observada na hepatite B activa crónica. Enquanto que um alto título positivo de HBcAb-IgG indica infecção contínua, um baixo título de HBcAb-IgG indica infecção passada pelo HBV e tem significado epidemiológico. Um baixo título de anti-HBc no sangue juntamente com anti-HBs é um sinal de infecção anterior. Tais doentes precisam de ser testados para o ADN do HBV e se o ADN do HBV for positivo, a infecção oculta pelo HBV pode ser identificada e a aplicação de medicamentos imunossupressores ou citotóxicos nesses doentes pode activar a replicação do HBV levando a danos virais nas células hepáticas. As pessoas positivas únicas anti-HBc não devem doar sangue ou fornecer órgãos, etc., para evitar infectar outras pessoas. Ao mesmo tempo, eles próprios devem combinar trabalho e descanso, prestar atenção à nutrição, exercitar-se adequadamente e melhorar a sua aptidão física para prevenir a recorrência da hepatite B. Se não se sentirem bem, devem ir rapidamente ao hospital para serem examinados e tratados. Importância clínica do padrão de dois pares No. HBsAg Anticorpo de superfície Anti-HBs HBsAb Anticorpo de superfície HBeAg E Anticorpo de superfície Anti-HBeAb E Anticorpo de núcleo HBcAg Taxa de ocorrência 9 padrões comuns 1 – – – – – Sem infecção passada e actual pelo HBV. 1-30% 2 – – – – – + (1) A infecção anterior não mediu os anti-HBs; (2) o HBsAg recuperado diminuiu e os anti-HBs ainda não apareceram; (3) o HBsAg portador assintomático. 5-10% 3 – – – + + (1) infecção anterior pelo HBV; (2) recuperação da infecção aguda pelo HBV; (3) poucos espécimes ainda infecciosos. (1) infecção pelo HBV passou; (2) período de janela antes do aparecimento de anti-HBs 2-10% 4 – + – – – – – (1) imunizado com vacina contra hepatite B; (2) infecção anterior; (3) falso positivo 1-6% 5 – + – + + + + Recuperação da infecção aguda pelo HBV. 0,5-5% 6 + – – – – + (1) infecção aguda pelo VHB; (2) portadores crónicos de HBsAg; (3) fracamente infecciosos 10-15% 7 – + – – – + Infecção pré-existente, ainda imune. infecção hbv, em recuperação. 5-15% 8 + – – + + + (1) Infecção aguda pelo HBV tendente a recuperar; (2) portadores crónicos de HBsAg; (3) Fraco infeccioso. Isto é geralmente referido como “pequeno triplo positivo”. 5-10% 9 + – + – + + Infecção aguda ou crónica por hepatite B. Sugere replicação do HBV e forte infecção. Comummente conhecido como “trigémeos maiores”. 30-40% 16 padrões raros 10 + – – – – – (1) Infecção aguda precoce pelo VHB, infecção aguda latente pelo VHB; (2) Portadores crónicos do VHB, fracamente infecciosos. 11 + – – – + – (1) Portadores crónicos de HBsAg, de fácil conversão; (2) A infecção aguda pelo VHB tende a recuperar. 12 + – + – – – – fase inicial da infecção aguda pelo VHB ou portadores crónicos de VHB, altamente infecciosa. 13 + – + + + + + (1) A infecção aguda pelo VHB tende a recuperar; (2) Portadores crónicos. 14 + + + – – – – (1) Estágio precoce da infecção subclínica pelo VHB; (2) Infecção secundária com diferentes subtipos do VHB. 15 + + – – – + (1) Estágio precoce da infecção subclínica pelo VHB; (2) Infecção secundária com diferentes subtipos do VHB. 16 + + – + – + – – Infecção subclínica ou atípica. 17 + + – + + + + Infecção subclínica ou atípica. 18 + + + + + – + Infecção subclínica ou atípica precoce. HBsAg complexos imunitários, novos subtipos diferentes de infecção. 19 – – + – – – (1) Infecção aguda atípica; (2) vista precocemente na infecção antes do aparecimento do anti-HBc, com títulos baixos de HBsAg e negativos, ou falso positivo. 20 – – – + – + Infecção aguda atípica. 21 – – – + + + + Infecção pelo HBV de média intensidade. 22 – + – + – + – Recuperado da infecção pelo HBV. 23 – + + – – – Infecção pelo HBV atípica ou subclínica. 24 – + + + – + Infecção pelo HBV atípica ou subclínica. 25 – – – + – – Infecção aguda pelo VHB tendente a recuperar. 7 padrões raros 26 + + + + + + + + + 1) um subtipo de HBsAg e anti-HBs heterotípico (comum); 2) seroconversão do HBsAg para o anti-HBs (raro). 27 – + + + + – 28 – + + + + + + + + + 29 – + + + + – 30 + – + – + + – 31 + + + + + – – 32 + + + + + + – Em resumo, o HBsAg é um antigénio que aparece no soro precocemente após uma infecção viral, e a positividade do HBsAg é algo infecciosa; se não desaparecer dentro de seis meses, diz-se que a pessoa é portadora de HBsAg crónico. O HBsAg é encontrado na saliva, suor, leite materno, sémen e secreções vaginais e é possível contrair o vírus da hepatite B através de um contacto próximo. Um HBeAg positivo indica que o vírus se está a replicar activamente e é altamente infeccioso; um anticorpo anti-HBc é um anticorpo infeccioso, e um alto título de anti-HBc indica que o vírus da hepatite B se está a replicar e é infeccioso; um anticorpo anti-HBe é um anticorpo não protector que aparece após o antigénio e se ter tornado negativo, e um anticorpo positivo indica que o vírus se está a replicar e não é obviamente infeccioso, e que a doença está a recuperar. O antigénio pré-S1 e o antigénio pré-S2 estão relacionados com a invasão de células hepáticas pelo vírus, e são os primeiros antigénios a aparecer no soro após infecção humana com o vírus da hepatite B, e a sua positividade está relacionada com a replicação do vírus e é um sinal de infecciosidade; anticorpos positivos pré-S1 e pré-S2 são sinais de que o vírus será eliminado e terá um efeito protector. Além disso, os anti-HBs são anticorpos protectores que aparecem após o HBsAg se ter tornado negativo, ou após a vacinação contra a hepatite B, indicando que o organismo adquiriu imunidade. Clinicamente, o HBsAg, HBeAg e a positividade anti-HBc são frequentemente referidos como “triplo-positivos importantes”. Estes pacientes têm replicação viral activa e são altamente infecciosos. São mais frequentemente observados em doentes com hepatite aguda, hepatite crónica, cirrose, hepatite B latente, e portadores assintomáticos de antigénios de superfície da hepatite B. A apresentação clínica é complexa e inerente a cada indivíduo. O diagnóstico e a gestão requerem um julgamento abrangente e diferentes medidas. Um teste HBsAg, anti-HBe e anti-HBc positivo é chamado de “trigémeo menor”. Estes doentes estão em remissão e são menos contagiosos, e a maioria das indicações clínicas é que a doença está a melhorar ou a recuperar. Embora os pacientes com “trigémeos menores” geralmente não necessitem de tratamento de rotina, não devem tomá-lo de ânimo leve e devem prestar atenção à dieta, repouso, não beber álcool, e exames regulares de seguimento para estarem bem informados. Contudo, hepatite crónica de todos os tipos e cirrose são frequentemente observadas em doentes com “trigémeos menores”. Isto pode dever-se à constante mutação do vírus no corpo, à incapacidade dos anticorpos produzidos para parar a replicação do vírus, ou à infecção com outros subtipos do vírus da hepatite B, ou a graves desordens imunitárias no corpo. As nossas medições da hepatite B “dois para um” são calculadas como valores S/CO, sendo S o valor da absorvância (A) da amostra a ser testada, ou seja, o valor OD – a densidade óptica da amostra do paciente, e CO o valor de Cut off, calculado utilizando o método especificado no kit utilizado (ou seja, o valor cut off), e o resultado determinado de acordo com este. Os resultados são determinados de acordo com isto. S/CO>1 é positivo, HBsAg, HBsAb, HBeAg, PreS1>1 é positivo, HBeAb, HBcAb<1 é positivo. A grande maioria dos doentes infectados com HBV são portadores, mas também terão uma resposta imunitária e obterão um padrão diferente de resultados de "duas metades". Portanto, fundamentalmente, um resultado positivo de "dois para um" reflecte apenas a infecção pelo HBV e não tem qualquer relação causal com a gravidade da condição clínica. Quando uma pessoa está infectada com o vírus da hepatite B, deve ir o mais rapidamente possível ao hospital para confirmar o diagnóstico, e deve estar sob observação médica dinâmica e procurar aconselhamento médico profissional para desenvolver medidas de tratamento razoáveis, adequadas e regulares. Os pacientes não devem tomar medicamentos por si próprios, uma vez que isto pode atrasar a doença e piorá-la.