1. Pabrolizumab em combinação com axitinibe está indicado para o tratamento de primeira linha do carcinoma renal avançado de células claras.
2. para o tratamento do carcinoma uroepitelial avançado com progressão da doença após quimioterapia contendo platina.
A indicação de tratamento de primeira linha com pablizumabe em combinação com axitinibe em carcinoma celular avançado de células claras renais baseia-se nos resultados do estudo clínico global fase III KEYNOTE-426. Pabrolizumab é administrado por injecção intravenosa a uma dose fixa de 200 mg cada 3 semanas durante pelo menos 30 minutos e axitinibe 5 mg oralmente duas vezes por dia (a titulação da dose foi realizada em alguns pacientes). A indicação para tratamento de primeira linha com pablizumab em carcinoma uroepitelial avançado intolerante à quimioterapia à base de platina baseia-se nos resultados do estudo clínico fase II de um braço único KEYNOTE-052, um regime de combinação que foi aprovado pela FDA dos EUA mas ainda não foi aprovado pela Administração Nacional de Medicamentos e pode ser considerado com comunicação adequada com os pacientes. A indicação de segunda linha para pablizumabe em carcinoma uroepitelial avançado baseia-se nos resultados do estudo clínico global fase III KEYNOTE-045, que foi aprovado pela FDA dos EUA mas não está actualmente aprovado pela Administração de Medicamentos do Estado e pode ser considerado para utilização em plena comunicação com os pacientes.
2. Pabrolizumab em combinação com axitinibe também pode ser considerado para tratamento de segunda ou terceira linha no carcinoma renal avançado de células claras, onde a terapia previamente orientada falhou.
3. glucocorticóides sistémicos ou imunossupressores devem ser evitados antes da administração deste produto, pois podem afectar a actividade farmacodinâmica e a eficácia deste produto. No entanto, os glicocorticóides sistémicos ou outros agentes imunossupressores podem ser utilizados para tratar reacções adversas mediadas por imunidade após a administração deste produto ter sido iniciada.
4. dependendo da segurança e tolerabilidade do paciente individual, a dosagem pode ter de ser suspensa ou interrompida e não se recomenda nenhum aumento ou diminuição da dose.
5. a relevância do medicamento é julgada com base nas reacções adversas. Se o Grau 4 ou o Grau 3 recorrentes ocorrerem, considerar reacções adversas associadas ao pabrolizumabe, e se as reacções adversas do Grau 2 ou 3 persistirem apesar das modificações terapêuticas, o pabrolizumabe deve ser descontinuado permanentemente. Para detalhes sobre a utilização específica do axitinibe, ver a secção sobre o axitinibe.
6. não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre pacientes idosos (≥65 anos) e pacientes mais jovens (<65 anos) e não é necessário qualquer ajustamento nesta população. não é necessário qualquer ajustamento da dose em pacientes com insuficiência renal ligeira a moderada e existem dados limitados disponíveis para pacientes com insuficiência renal grave.
7. não é necessário ajuste de dose em pacientes com deficiência hepática ligeira e não foram realizados estudos com este produto em pacientes com deficiência hepática moderada a grave.
8. Pabrolizumab pode causar reacções adversas relacionadas com a imunidade. Como podem ocorrer reacções adversas durante o tratamento pabrolizumab ou em qualquer momento após o tratamento pabrolizumab ter sido interrompido, os pacientes devem ser monitorizados continuamente.
9) Para suspeitas de reacções adversas relacionadas com a imunidade, deve ser feita uma avaliação adequada para confirmar a etiologia ou para excluir outras etiologias. Dependendo da gravidade da reacção adversa, suspender a terapia de pablizumabe e administrar imunossupressão de glucocorticóides ou não glucocorticóides. Consulta multidisciplinar com disciplinas de campo relevantes, se necessário.
10. não reintroduzir tratamento com pabolizumab enquanto o doente estiver a receber doses imunossupressoras de glicocorticóides ou outra terapia imunossupressora.