< forte>pontos-chave para uma dosagem racional:
A utilização de nabritumomab em combinação com epirimumab para o tratamento de primeira linha do carcinoma avançado de células renais com uma pontuação IMDC de risco intermédio-alto é baseada no estudo CheckMate214. O tratamento é aprovado pela FDA americana e pela Agência Europeia de Medicamentos e a dose clínica recomendada é nabritumomab 3mg/kg durante pelo menos 60 minutos de cada vez + epilimumab 1mg/kg durante pelo menos 30 minutos de cada vez a cada 3 semanas, seguido de uma mudança para nabritumomab 3mg/kg durante pelo menos 60 minutos a cada 2 semanas após 4 doses consecutivas. Contudo, esta indicação não foi aprovada pela Administração de Medicamentos do Estado e pode ser considerada com uma comunicação adequada com o doente.
2. a pontuação IMDC inclui: anemia (abaixo do limite inferior do normal), neutrófilos elevados (acima do limite superior do normal), plaquetas elevadas (acima do limite superior do normal), pontuação KPS <80, tratamento de primeira linha <1 ano a partir do diagnóstico, hipercalcemia. Cada item é pontuado como 1. Uma pontuação total de 0 é classificada como baixo risco, 1 a 2 como risco intermédio e ≥3 como alto risco.
Como alguns doentes podem sofrer de pseudo-progressão com imunoterapia (aumento transitório do tumor ou aparecimento de novas pequenas lesões durante os primeiros meses de tratamento, seguido de retracção tumoral ou mesmo desaparecimento), o tratamento com nabumetinumab em combinação com monoterapia com epirimizumab ou nabumetinumab deve ser continuado até que ocorra uma progressão definitiva da doença ou uma toxicidade intolerável, desde que seja observado benefício clínico. Se o paciente for clinicamente estável, o tratamento continuado com este produto pode ser considerado até que a progressão da doença seja confirmada, mesmo que haja provas preliminares da progressão da doença, com base num julgamento do benefício clínico global.
4. a dosagem pode ser suspensa ou interrompida dependendo da segurança e tolerabilidade do paciente individual. Os aumentos ou reduções de doses não são recomendados.
5. a relevância para as drogas navulizumab e epirimizumab é julgada com base nas reacções adversas. Se ocorrer grau 4 ou recorrente grau 3 e as reacções adversas de grau 2 ou 3 persistirem apesar da modificação terapêutica, o(s) possível(is) medicamento(s) que desencadeia(m) a reacção adversa deve(m) ser totalmente analisado(s) e pode(m) ser necessária a descontinuação permanente dos anticorpos duplos ou nabumetinumab ou ibritumomab.
6. os dados são limitados em doentes idosos e não é necessário ajuste de dose em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada. Estão disponíveis dados limitados para doentes com insuficiência renal grave.
7. não é necessário ajuste de dose em pacientes com ligeira insuficiência hepática e não há estudos deste produto em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave.
8. Navulizumab ± Epirimumab pode causar reacções adversas relacionadas com a imunidade. Dado que podem ocorrer reacções adversas durante a imunoterapia ou em qualquer momento após a interrupção da imunoterapia, a monitorização do paciente deve ser contínua.
9) Para suspeitas de reacções adversas relacionadas com a imunidade, deve ser feita uma avaliação adequada para confirmar a etiologia ou para excluir outras etiologias. Dependendo da gravidade da reacção adversa, suspender a terapia nabumab e administrar imunossupressão de glucocorticóides ou não glucocorticóides. Consulta multidisciplinar com disciplinas de campo relevantes, se necessário.
Não reintroduzir a terapia nabumetinumab enquanto o doente estiver a receber doses imunossupressoras de glucocorticosteróides ou outra terapia imunossupressora.