Deve ser dada especial atenção ao controlo das apreensões em mulheres em idade fértil para minimizar os efeitos dos medicamentos antiepilépticos sobre o feto, com base num controlo eficaz das apreensões. (i) Teratogenicidade dos medicamentos antiepilépticos Observações clínicas constataram que certos DEA estão associados a tipos específicos de anomalias. Entre os medicamentos antiepilépticos tradicionais, a fenitoína sódica pode causar a chamada “síndrome da fenitoína sódica fetal”, incluindo anomalias craniofaciais (por exemplo canthus medial, estrabismo, olhos espaçados, anomalias nos ouvidos, boca grande e lábios salientes, lábio e palato fendidos, ponte nasal baixa, nariz virado para cima, pescoço curto, etc.), defeitos nos membros (hipoplasia de dedos e unhas), defeitos no coração, atraso no desenvolvimento do útero, microcefalia A incidência desta síndrome pode atingir 11%, incluindo atraso no desenvolvimento, microcefalia e retardamento mental. Contudo, a síndrome é também observada em doentes que tomam outros medicamentos antiepilépticos (por exemplo, carbamazepina, paracetamol, fenobarbital, valproato de sódio) e é, portanto, colectivamente referida como “síndrome de fármacos antiepilépticos fetais”. O valproato de sódio causa as anomalias fetais mais comuns, incluindo defeitos do tubo neural (espinha bífida), retardamento mental, perturbações comportamentais, hipospadias, agenesia parcial do corpo caloso, e displasia do septo ventricular. Dados do Registo Norte-Americano de Gravidez Antiepiléptica mostraram que 5 bebés tiveram malformações significativas (6,5%) em 77 mulheres grávidas tratadas com monoterapia fenobarbital em comparação com 1,62% na população geral; a taxa de defeitos significativos foi de 10,7% em 149 mulheres grávidas tratadas com monoterapia com valproato de sódio e 2,8% em mulheres grávidas a tomar outros medicamentos antiepilépticos em comparação com 1,6% no grupo de controlo geral da população. Um estudo prospectivo multicêntrico dinamarquês relatou uma taxa global de malformação infantil de 3,1%, com lamotrigina a 2% e valproato a 6,7%. Portanto, as directrizes nacionais sugerem cautela no uso de VPA na gravidez em mulheres em idade fértil. Os novos medicamentos antiepilépticos, incluindo lamotrigina, gabapentina, topiramato, felbamato, tiagarpina, oxcarbazepina, aminoglutetimida, zonisamida, e levetiracetam, têm boa farmacocinética, baixa ligação proteica, e apenas o topiramato e a oxcarbazepina têm uma ligeira indução enzimática de citocromo P450 e não produzem metabolitos oxidativos aromáticos. No entanto, a conclusão da sua teratogenicidade precisa de ser confirmada pelos dados de uma grande amostra de estudos prospectivos. Por conseguinte, a US Food and Drug Administration classificou-a como classe C na classificação de segurança da gravidez. (As seguintes medidas podem ser tomadas: 1. Se a epilepsia tiver sido controlada antes da concepção e estiver livre de convulsões durante 2-5 anos, ou se o número de convulsões for mínimo, considerar parar a droga antes da concepção. Se as drogas anti-epilépticas ainda forem necessárias para o controlo das convulsões durante a gravidez, a quantidade mais baixa de uma única droga deve ser escolhida de acordo com o tipo de convulsão. Se os medicamentos antiepilépticos tiverem de ser alterados ou descontinuados, isto deve ser feito pelo menos 6 meses antes da concepção. 3. Evitar a aplicação combinada de vários medicamentos, tentar evitar concentrações elevadas de soro, e de preferência tomá-los 3-4 vezes por dia ou utilizar comprimidos de libertação controlada. 4.Take 2,5-5mg de ácido fólico diariamente durante 3 meses antes e depois da concepção, para reduzir ou evitar a malformação fetal. 5.In no último 1 mês de gravidez, as mulheres grávidas tomam vitamina K 10-20m/d oralmente em benefício do bebé, mas deve-se ter o cuidado de prevenir a trombose venosa na mãe. 6. A vitamina K 1mg deve ser injectada por via subcutânea imediatamente após o nascimento para prevenir hemorragia intracraniana em recém-nascidos. 7. O exame ultra-sonográfico do feto deve ser realizado regularmente durante a gravidez. Para mulheres grávidas com doenças, a monitorização do nível sérico de alfa-fetoproteína e a ultra-sonografia devem ser realizadas dentro de 14-18 semanas após a gestação (95% dos defeitos do tubo neural fetal podem ser detectados), e a amniocentese deve ser realizada para diagnóstico, se necessário. Alerta elevado para defeitos do tubo neural quando a idade materna é >35 anos, ou os resultados da ecografia são suspeitos, ou os níveis séricos de alfa-fetoproteína são anormais. 8. Se ocorrerem convulsões durante o parto, devem ser administradas benzodiazepinas imediatamente para controlar as convulsões, e os medicamentos antiepilépticos devem ser continuados para prevenir a recorrência de convulsões. 9. Para convulsões não convulsivas com convulsões diárias e convulsões tónico-clónicas generalizadas com convulsões semanais, a dose de medicamentos antiepilépticos deve ser ajustada ou aumentada, conforme apropriado, durante os últimos 3 meses de gravidez para evitar convulsões durante o parto.